Navelbin

Vincaalcaloidul Navelbine aparține grupului de medicamente citostatice. Medicamentul este utilizat destul de eficient de medicina modernă în lupta împotriva unor boli atât de teribile precum cancerul de sân, cancerul de prostată și tumorile oncologice din țesutul pulmonar. În ciuda toxicității sale ridicate, a reușit deja să salveze mai mult de o viață. Merită să ne amintim că medicamentele din acest grup trebuie prescrise doar de un medic, iar terapia în sine trebuie să aibă loc sub supravegherea atentă a unui specialist înalt calificat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaţii Navelbin

Agentul farmacologic luat în considerare are caracteristicile unui efect destul de restrâns, prin urmare, indicațiile pentru utilizarea Navelbinei sunt extinse, dar limitate în localizarea efectului:

• Neoplasme maligne fără celule mici ale țesutului pulmonar ( cancer pulmonar ).
• Tumori maligne de dimensiuni mici ale glandelor mamare.
• Cancere de prostată care răspund la terapia hormonală (în combinație cu doze mici de glucocorticosteroizi (GCS) administrați oral).

[ 4 ]

Formularul de eliberare

Navelbina este produsă în mai multe variante de medicamente derivate. Forma de eliberare este un concentrat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă. Culoarea medicamentului trebuie să se încadreze în spațiul de culori: de la transparent, incolor, până la o nuanță galben pal. Această formă este produsă în două doze:

Document fără nume

	Capacitate de 1 ml	Capacitate: 5 ml
Concentrația de tartrat de vinorelbină, mg	13,85	69,25
Direct proporțional cu cantitatea de vinorelbină, mg	10	50

Printre alți compuși chimici se numără apa pură pentru injecții și azotul gazos inert _N2.

Ambalajele sunt fabricate din sticlă transparentă și plasate într-un recipient special din spumă termoizolantă, plasat într-o cutie de carton.

Formă de eliberare - capsule ovale, cu o înveliș de gelatină moale, în interiorul căreia se află o soluție gelatinoasă. Medicamentul vâscos normal are o culoare de la galben lăptos la portocaliu intens.

	Nr. 20	Nr. 30
Concentrația de tartrat de vinorelbină, mg	27,7	41,55
Direct proporțional cu cantitatea de vinorelbină, mg	20	30
Culoarea capsulelor	Maro - lăptos, cu relief roșu „№20”	Roz pal cu relief roșu „Nr. 30”
Dimensiunea medicamentului	3	4

Printre compușii chimici suplimentari se numără: glicerol, macrogol 400, etanol anhidru, apă distilată. Combinație în diferite doze (acest parametru depinde de numărul capsulei).

Unitățile Navelbine sunt ambalate într-un blister și puse într-o cutie de carton.

[ 5 ]

Farmacodinamica

Compusul chimic în cauză aparține grupului de medicamente alcaloizi din vinca, adică compuși organici cu o structură chimică complexă. Medicamentul antitumoral este un alcaloid din vinca roz. Aici este determinată farmacodinamica Navelbinei, care se exprimă în capacitatea medicamentului de a bloca diviziunea indirectă a celulelor eucariote (mitoză), chiar și în timpul metafazei G2-M. Acest efect determină moartea celulelor în interfază, când celula se află în „odihnă” sau în timpul următoarei sale diviziuni.

Vinorelbina, la nivel molecular, afectează caracteristicile dinamice ale interacțiunii dintre un grup de microtubuli celulari și tubulină. În acest caz, medicamentul antitumoral inhibă polimerizarea tubulinei, în principal prin contactul cu microtubulii mitotici. Dacă medicamentul este administrat într-o doză semnificativă și concentrația substanței active în organismul pacientului crește, atunci Navelbina începe să afecteze microtubulii axonali.

În cazul spiralizării tubulinei, această caracteristică se manifestă ceva mai puțin decât în cazul expunerii corpului pacientului la vincristină.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacocinetica

Farmacocinetica Navelbinei se caracterizează printr-o rată destul de mare de absorbție a medicamentului în mucoasa gastrointestinală. Concentrația maximă a substanței active (Cmax ₎ în țesuturi este atinsă la aproximativ o oră și jumătate până la trei ore după introducerea sa în corpul pacientului. Absorbită din tractul gastrointestinal, vinorelbina prezintă o disponibilitate biologică de până la 40%.

Studiile de laborator au arătat că un procent destul de mare din medicament este reținut în rinichi, timus, splină, ficat și plămâni. De exemplu, în țesutul pulmonar, concentrația de vinorelbină este de trei sute de ori mai mare decât în sânge, deoarece practic nu penetrează bariera hematoencefalică (BHE). Conținutul său în țesutul muscular și țesutul cardiac este mult mai mic. O cantitate minimă din aceasta se depune în măduva osoasă și în țesuturile adipose.

Medicamentul antitumoral intră în organism în principal pe cale intravenoasă, iar după aceea farmacocinetica Navelbinei începe să se manifeste prin procese exponențiale trifazice. Legătura dintre proteinele plasmatice și vinorelbină este destul de scăzută și prezintă doar 13,5%. Dar prezintă un procent ridicat de legare la trombocite. Această cifră se apropie de 78%. Navelbina pătrunde perfect, fără dificultăți deosebite, în spațiul celular și intercelular și este capabilă să se acumuleze în acesta pentru o lungă perioadă de timp.

Sub influența izoenzimei CYP3A4, componenta principală a Navelbinei se biotransformă în ficat, transformându-se în metaboliți. Principalul produs al metabolismului vinorelbinei, care se găsește în plasmă și își păstrează activitatea antitumorală, este diacetilvinorelbina. Aceasta este utilizată în principal de organism și excretată din acesta împreună cu bila. Timpul de înjumătățire al medicamentului antitumoral variază de la 27,7 ore la 43,6 ore, ceea ce reprezintă o medie de patruzeci de ore. Farmacocinetica Navelbinei nu este absolut afectată de vârsta pacientului sau de insuficiența hepatică (atât moderată, cât și severă) din istoricul său.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozare și administrare

Toate dozele sunt calculate pentru elementul de bază al componentelor Navelbine (fără a se concentra pe sărurile de tartrat). Metoda de administrare și dozajul sunt determinate direct de medicul curant - oncolog și individual pentru fiecare pacient, în funcție de vârsta pacientului, tabloul complex al bolii și starea sa de sănătate.

Vinorelbina se administrează intravenos, destul de lent (șase până la zece minute). Medicamentul trebuie administrat cu mare atenție pentru a evita hiperemia și necroza în țesuturile din zona adiacentă. Soluția pentru invazie se prepară imediat înainte de procedură: fiola cu medicamentul se deschide și se diluează cu o soluție de clorură de sodiu (NaCl) 0,9% într-o cantitate de 125 - 250 ml.

În cazul terapiei, reprezentată doar de Navelbine, medicamentul se administrează pacientului o dată pe săptămână. Doza se calculează ca fiind de 30 mg pe metru pătrat de suprafață corporală a pacientului. În cazul tratamentului complex, care include cisplatină, medicamentul în cauză se prescrie în aceeași cantitate, iar cisplatina se administrează în doză de 120 mg/m2. Inițial, o astfel de combinație se utilizează în prima și apoi în a 29-a zi a curei. Administrarea ulterioară în protocolul de tratament este de obicei prescrisă o dată la șase săptămâni. După finalizarea procedurii, este necesară clătirea temeinică a venei în care a fost administrat medicamentul. Tratamentul se efectuează cu 200 ml de soluție de NaCl 0,9%.
Înainte de fiecare procedură, se prescrie un test de sânge și, în funcție de rezultatele caracteristicilor hematologice, dozele administrate se ajustează.

• Dacă o analiză clinică arată un număr de granulocite din sânge egal cu 1500/mcl sau mai mare, atunci medicamentul se administrează în doza menționată mai sus (30 mg/m2).
• Dacă rezultatele testelor variază între o mie și o mie și jumătate de microlitri, doza de vinorelbină se administrează în cantitate de 15 mg/m².
• Dacă rezultatul obținut este sub o mie de microlitri, procedura nu se efectuează. Se amână pentru o săptămână, după care analiza se repetă. Dacă au trecut trei săptămâni și nivelul granulocitelor din plasmă nu a crescut, se recomandă înlocuirea vinorelbinei cu un alt medicament.

Dacă în timpul perioadei de tratament, pe fondul granulocitopeniei, pacientul prezintă sepsis și/sau temperatură corporală crescută și, de asemenea, au fost omise două doze de medicament, atunci doza ulterioară de medicament în cazul unui nivel de granulocite în plasmă de 1500 pe microlitru sau mai mult trebuie să fie de 22,5 mg/m². Dacă acest indicator se încadrează în intervalul 1000 – 1500/m², doza este egală cu 11,25 mg/m².

Insuficiența hepatică din istoricul pacientului necesită, de asemenea, o corecție proprie:

Dacă nivelul total de bilirubină este de 34,2 μmol pe litru sau mai puțin, cantitatea de Navelbine administrată este determinată de cifra de 30 mg/m2.

În cazul în care nivelul bilirubinei se încadrează în intervalul 35,9 - 51,3 µmol/l, doza de vinorelbină este egală cu 15 mg/m².

- Nivel total de bilirubină de 51,3 μmol/l sau mai mare – cantitatea prescrisă de medicament este de 7,5 mg/m2.

Dacă Navelbine intră în contact cu pielea sau mucoasele ochilor personalului medical sau ale unui pacient, este necesară spălarea imediată și foarte atentă a zonei de contact cu multă apă.

Dacă apar simptome secundare precum tusea și dificultățile de respirație, pacientul trebuie să fie supus unor examinări suplimentare pentru a exclude deteriorarea țesutului pulmonar de către toxine.

Dacă se observă extravazare (pătrunderea medicamentului în afara venei) în timpul administrării medicamentului, procedura trebuie oprită imediat. Cantitatea rămasă de medicament se injectează în vena cotului celuilalt braț. Dacă organismul pacientului reacționează cu vărsături și greață severă, atunci administrarea repetată de vinorelbină trebuie efectuată cu o doză mai mică.

În timpul perioadei de tratament cu Navelbine, precum și timp de trei luni după finalizarea acestuia, se recomandă utilizarea unor metode contraceptive fiabile pentru a evita concepția.

[ 19 ], [ 20 ]

Utilizați Navelbin în timpul sarcinii

Într-o astfel de perioadă, o femeie trebuie să fie deosebit de atentă atunci când alege și ia diverse medicamente farmacologice, prin urmare, din cauza toxicității sale, utilizarea Navelbinei în timpul sarcinii și alăptării este strict interzisă.

Contraindicații

Agentul farmacologic în cauză, având în vedere toxicitatea sa, are limitări de utilizare destul de extinse. Și pentru a nu dăuna pacientului, este necesar să se cunoască contraindicațiile pentru utilizarea Navelbinei:

• O formă acută de patologie infecțioasă de origine fungică, virală sau bacteriană.
• Sensibilitate crescută a organismului pacientului la vinorelbină și alți alcaloizi din vinca.
• Funcție hepatică insuficientă.
• În caz de supresie medulară severă. Când se constată trombocitopenie și/sau granulocitopenie (indicator sub o mie/µl).
• O patologie care provoacă o scădere a capacității de adsorbție a tractului gastrointestinal.
• E timpul să porți un copil.
• Alăptarea.
• Nevoia constantă de utilizare a oxigenoterapiei la pacienții diagnosticați cu cancer pulmonar.
• Dacă analiza de sânge arată conținutul de:
  • Neutrofilele sunt mai mici decât cifra de 1,5 mii/mcl.
  • Trombocitele sunt sub limita de 75 mii/μl (în cazul administrării intravenoase) și sub 100 mii/μl (în cazul administrării orale).
• Penetrarea metastazelor în măduva osoasă.
• Disfuncție renală.
• Având în vedere că medicamentul conține sorbitol, acesta nu trebuie prescris pacienților cu antecedente de hipersensibilitate ereditară la fructoză.

Medicamentul trebuie administrat cu mare precauție:

• În caz de probleme respiratorii.

• Istoricul diferitelor modificări degenerative-distrofice ale nervilor periferici.
• Dacă aveți probleme cu scaunul.
• Dacă pacientul prezintă semne de obstrucție intestinală.

[ 16 ], [ 17 ]

Efecte secundare Navelbin

Medicamentul aparține grupei de substanțe chimice toxice. Prin urmare, efectele secundare ale Navelbinei sunt destul de extinse.

• Granulocitopenie.
• Scăderea nivelului activității contractile naturale a tendoanelor.
• Pareza este o paralizie completă sau parțială a funcției intestinale.
• Semne de anemie.
• Atacuri de greață.
• Simptome de durere în zona maxilarului.
• Spasme bronșice.
• Probleme cu eliminarea fecalelor.
• Neuropatia nervilor periferici.
• Pot apărea probleme de respirație.
• Alopecie – părul începe să cadă pe cap și pe tot corpul.
• Apariția slăbiciunii la nivelul membrelor inferioare.
• Provocând un proces inflamator în pereții vaselor venoase la locul administrării medicamentului.
• Scăderea numărului de trombocite din plasma sanguină cauzată de hemoragii și/sau sângerări.
• Vomă.
• Cistită hemoragică.
• O infecție secundară se poate alătura bolii primare, care în cazuri rare poate duce la deces.
• Semne de febră, care apar odată cu o temperatură ridicată (aproximativ 38°C).
• Obstrucție intestinală paralitică.
• Stomatită.
• Cum se modifică tensiunea arterială, în creștere sau în scădere?
• Foarte rar se pot observa tulburări ale ritmului cardiac și creșterea frecvenței cardiace.
• Există cazuri izolate în care un pacient prezintă șoc anafilactic.
• Uneori se poate observa o erupție cutanată.
• Diaree cu simptome asociate.
• Infiltrat la locul injectării, posibilă dezvoltarea leziunilor necrotice ale țesuturilor adiacente.
• Apariția manifestărilor dureroase de diferite localizări.

[ 18 ]

Supradozaj

Orice medicament trebuie administrat organismului uman cu mare precauție. Acest postulat este valabil și pentru Navelbine. Supradozajul său poate duce la granulocitopenie, care slăbește semnificativ organismul, crescând astfel riscul de reinfectare și dezvoltarea suprainfecției. Pot apărea semne de afectare a nervilor periferici, ceea ce duce la detectarea neuropatiei.

[ 21 ], [ 22 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

În tratamentul bolilor oncologice, cele mai eficiente sunt protocoalele terapeutice care includ două sau mai multe medicamente care acționează împreună. Dar nu uitați că interacțiunea Navelbinei cu alte medicamente din grupul său duce la o creștere a toxicității generale care afectează organismul pacientului, intensificând simptomele secundare, în special mielosupresia. Prin introducerea vinorelbinei în combinație cu metoda de expunere la neoplasme canceroase prin radiații, se obține de fapt suprimarea funcției măduvei osoase. Există un risc ridicat de radiosensibilizare. Dacă Navelbine este prescrisă după un curs de radioterapie, atunci pacientul poate dezvolta o reacție recurentă la radiații.

Combinația în tandem a medicamentului în cauză și a mitomicinei C provoacă o creștere a probabilității apariției simptomelor acute din sistemul respirator, cel mai adesea din plămâni.
Interacțiunile Navelbinei cu alte medicamente care sunt vaccinuri virale vii sau inactivate sunt inacceptabile, deoarece o astfel de combinație inhibă complet activitatea microorganismelor, acestea mor. În acest caz, momentul administrării citostaticului și a vaccinului trebuie separat semnificativ. Timpul de separare a medicamentelor depinde în mare măsură de mai mulți factori: tipul de imunosupresor administrat, tabloul clinic principal al patologiei, severitatea acesteia, starea generală de sănătate a pacientului etc. În acest sens, această perioadă poate varia de la trei luni la un an.

Riscul de a dezvolta neurotoxicitate crește odată cu administrarea în tandem de vinorelbină cu paclitaxel.

Utilizarea combinată a Navelbinei cu inhibitori și inductori ai izoenzimelor citocromului P450 este strict interzisă. Un astfel de tandem poate „remodela” radical caracteristicile cineticii farmacologice a substanței active a medicamentului citostatic.

[ 23 ], [ 24 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul în cauză aparține grupului de medicamente citostatice, prin urmare, condițiile de depozitare ale Navelbine respectă pe deplin regulile de depozitare a acestor unități farmacologice.

• Ambalajul medicamentului trebuie ținut departe de copii.
• Concentratul pentru prepararea soluției perfuzabile trebuie păstrat într-un recipient întunecat, ferit de lumina directă a soarelui.
• Temperatura camerei trebuie să îndeplinească următoarele specificații: de la două la opt grade.

Înainte de administrare pacientului, medicamentul este diluat cu o soluție de clorură de sodiu 0,9%. Sub formă de soluție perfuzabilă, vinorelbina își păstrează proprietățile fizice și chimice timp de încă opt zile. Indicatorii de temperatură nu trebuie să depășească limita de 25°C. Stabilitatea microbiologică a soluției se pierde foarte repede și necesită utilizare imediată. Dacă vinorelbina este diluată și utilizată parțial, atunci responsabilitatea ulterioară pentru menținerea acesteia revine personalului medical, care este înzestrat cu necesitatea de a rezista la toate condițiile de depozitare a Navelbinei până la reutilizarea preconizată. De obicei, medicamentul în stare diluată se păstrează cel mult o zi într-un loc întunecat, la o temperatură de două până la opt grade. O excepție poate fi prepararea soluției în condiții aseptice specializate validate.

[ 25 ]

Termen de valabilitate

2,5 – 3 ani, în funcție de forma de eliberare, - aceasta este data de expirare a medicamentului citostatic în cauză, care poate fi găsită pe ambalajul medicamentului. După ce medicamentul a fost diluat pentru utilizare, termenul de valabilitate este redus la 24 de ore de depozitare.