MODY-diabet

Ce este diabetul MODY? Aceasta este o formă ereditară de diabet asociată cu patologia producerii de insulină și cu încălcarea metabolismului glucozei în organism la o vârstă fragedă (până la 25 de ani). Boala are codul E11.8 pentru ICD-10.

În prezent, termenul MODY-diabet (diabetul de maturitate a lui Young) utilizate in endocrinologie pentru determinarea diabetului juvenil monogenica - Diabet monogenica in Young - defecte moștenită în secreția hormonului insulină pancreatică, care se poate manifesta cu vârste cuprinse între 10 și 40 de ani.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Potrivit OMS, 1-2% dintre pacienții tineri cu diabet zaharat de tip 2 insulino-independent au de fapt diabet monogenic juvenil. Conform estimărilor bruște, pe scară mondială, MODY-diabetul suferă de la 70 la 110 de persoane pe milion.

Potrivit American Diabetes Association, în Statele Unite, MODY-diabet zaharat de până la 5% din toate cazurile diagnosticate de diabet zaharat.

Endocrinologii britanici estimează prevalența diabetului monogenic la tineri la 2% din numărul total de diabetici din țară (adică, aproximativ 40 de mii de pacienți). Cu toate acestea, experții observă că aceste date nu sunt exacte și, în plus, mai mult de 80% din cazurile de MODY sunt în prezent diagnosticate ca tipuri mai frecvente ale bolii. Într-unul din rapoartele Centrului de testare Diagnostic din Regatul Unit există o cifră - 68-108 de cazuri pe milion. Dintre britanici, diabetul MODY 3 (52% din cazuri) și MODY 2 (32%) sunt cele mai frecvente.

Studiile efectuate în Germania au condus la concluzia că până la 5% dintre cazurile diagnosticate de diabet zaharat de tip 2 sunt cele mai probabile fenotipuri ale diabetului MODY, iar la pacienții cu vârsta sub 15 ani această cifră este de 2,4%.

Conform unor rapoarte, prevalența semnificativ mai mare a diabetului MODY este observată la pacienții din țările asiatice.

Conform statisticilor clinice, cel mai frecvent diagnosticate diabet MODY-1, 2 și 3. O varietate, cum ar fi MODY 8 (sindromul sau disfuncția exocrină diabet pancreatic), 9,10 MODY, 11, 13 și 14 sunt rareori detectate.

[5], [6], [7],

Cauze MODY-diabet

Studiile au identificat cauzele principale MODY-diabet, si este genetic violare determinata insulinosekretiruyuschih functia endocrina a celulelor beta pancreatice, care sunt concentrate in insulele pancreatice (insulele Langerhans). Patologia este moștenită de principiul dominant autosomal, adică în prezența unei alele mutante la unul dintre părinți. Principalii factori de risc pentru dezvoltarea diabetului MODY sunt istoria diabetului familial în două sau mai multe generații. Aceasta crește probabilitatea transmiterii unei tulburări genetice la un copil - indiferent de greutatea corporală, stilul de viață, etnia etc.

Pentru fiecare specie identificate modificări patologice MODY-diabet zaharat-specifice, incluzând o varietate de substituții de aminoacizi, care afectează semnele clinice ale bolii și vârsta manifestării sale. Și în funcție de gena în care s-au produs mutațiile moștenite, se disting fenotipurile sau tipurile de diabet de tip MODY. Pana in prezent, mutatii intr-un set de treisprezece gene diferite: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, Hnf1b, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Deci, cauzele MODY-diabetului 1 sunt mutații ale genei HNF4A (celule hepatocite din ficatul nuclear 4-alfa al factorilor nucleari). Și diabetul MODY 2 se dezvoltă din cauza anomaliei genei pentru enzima glucokinază (GCK), necesară pentru conversia glucozei în glicogen. Gena HNF4A reglează cantitatea de insulină produsă de pancreas ca răspuns la nivelul de glucoză din sânge. Pacientii cu acest tip de diabet monogenic (manifestată prin perioada neonatală până la 16-18 ani), nivelul de glucoză din sânge poate crește la 6,8 mmol / l, deoarece sensibilitatea celulelor beta pancreatice la glucoza redusa.

[8], [9], [10],

Patogeneza

Patogenia diabetului MODY 3 este asociată cu o mutație a genei homeobox HNF1A, care codifică factorul nuclear al hepatocitelor 1-alfa. Diabetul are loc în timpul adolescenței, prezintă un prag renal scăzut pentru glucoză (glucozuria), dar cu vârsta, nivelul glicemiei crește.

Diabetul MODY 4 apare cu mutația genei IPF1 (care codifică promotorul de factor al insulinei 1 în pancreas) și este însoțită de o afectare funcțională semnificativă în activitatea acestui organ. Diabetul MODY 5 apare cu mutația genei HNF1B (factorul nuclear hepatocitar 1-beta); MODUL 6 - cu mutația genei factorului de diferențiere neurogenică 1 (Neurod1); MODUL 7 - gena KLF11 (reglarea nivelurilor expresiei insulinei în celulele beta pancreatice).

[11], [12], [13], [14], [15],

Simptome MODY-diabet

Simptomele clinice ale diabetului MODY depind de subtipul său genetic. Unele forme ale bolii - de exemplu, MODY 1 - manifestă o imagine tipică de hiperglicemie: poliurie (urinare crescut), polidipsie (sete) și de laborator au confirmat indicatori de valori crescute ale zahărului din sânge.

Din cauza lipsei de insulina in diabet MODY 1 poate forma progresiva de celule de foame carbohidrați fraught - cetoacidoză diabetică, în care apare un dezechilibru pH-ului și creșterea aciditatea sângelui și fluidele interstițiale, generalizate metabolice tulburare amenințare comă.

În același timp, în multe cazuri, un diabet juvenil monogenica pot fi asimptomatice - ca în fenotipuri MODY 2 și MODY treilea diagnosticat întâmplător când niveluri ușor crescute de glucoză detectată la momentul analizei cu o altă ocazie.

Astfel, evoluția diabetului MODY 2 este însoțită de o creștere moderată a nivelului glicemiei (nu mai mult de 8 mmol / l) în absența altor simptome.

Și cu diabetul MODY 3, primele semne sub forma unei încălcări a metabolismului carbohidraților și a hiperglicemiei apar la adolescenți în timpul pubertății sau puțin mai târziu. Și tendința la glucozurie este urmărită la un nivel complet normal al zahărului din sânge și, înainte de diagnosticul diabetului, se poate dezvolta nefropatia. Odată cu vârsta, disfuncția celulelor beta pancreatice și rezistența la insulină a ficatului devin mai evidente și, într-o anumită etapă, pacienții au nevoie de insulină endogenă.

Simptomele de MODY-diabet 4 poate să apară la orice vârstă (mai des - după 18 ani până la vârstnici) și sunt exprimate în hiperglicemie severă, insuficiență (agenezie parțială) a pancreasului, precum sindromul de malabsorbtie (cu pierderea in greutate, deshidratare, anemie, diaree, slăbiciune musculară, convulsii etc.).

Printre manifestările clinice cele mai tipice ale diabetului MODY 5 (la pacienții cu vârsta mai mare de 10 ani), experții identifică prezența chisturilor renale; niveluri ridicate de acid uric în sânge; disfuncția hepatică; defecte anatomice ale organelor genitale.

Complicații și consecințe

Cele mai multe fenotipuri de tip MODY - în plus față de MODY 2 - pot provoca aceleași efecte și complicații pe termen scurt și cronice precum și la diabetul zaharat tip 1 și 2:

• cetoacidoza și coma diabetică;
• afectarea retinei ochiului cu hemoragie și detașarea retinei care duce la orbire;
• angiopatia diabetică (fragilitatea vaselor de sânge, tendința de a le bloca);
• pierderea sensibilității la nivelul extremităților (polineuropatie);
• picior diabetic;
• afectarea funcției renale;
• vindecarea trofică a pielii trofice și a țesutului moale subcutanat;
• un risc ridicat de a dezvolta patologii cardiovasculare.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostice MODY-diabet

Pana in prezent, diagnosticul de diabet zaharat MODY este complicat de faptul ca un diagnostic precis poate fi facut numai pe baza testelor genetice. Antecedentele familiale ale diabetului zaharat pot fi o indicație indirectă că acest tip de diabet afectează un anumit pacient.

Testele uzuale includ (vezi mai multe detalii - Diagnosticul diabetului zaharat ):

• testul de sânge pentru conținutul de zahăr (predat pe stomacul gol);
• Testul OTTG pentru toleranța la glucoză (după încărcarea cu glucoză);
• un test de sânge pentru HbA1c (hemoglobină glicozilată) și peptidă C;
• un test de sânge pentru autoanticorpi la celulele beta care produc insulină;
• analiza urinei pentru conținutul de zahăr;
• analiza urinei pentru microalbumină, amilază, acetonă;
• analiza tripsinei.

Pentru diagnosticarea MODY, pot fi necesare diagnostice instrumentale, ultrasunete ale pancreasului.

[22], [23], [24]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferential este conceput pentru a detecta prezența sau MODY-diabet sau diabet zaharat de tip 1 sau 2, forme autoimune ale bolii, disfuncția mitocondrială mitocondriale celulele beta ale insulelor Langerhans și anomalii în metabolismul carbohidraților altor etiologie.

Tratament MODY-diabet

Toate tipurile de diabet juvenil monogenic sunt de-a lungul vieții, iar tratamentul cu MODY-diabet are scopul de a menține nivelele de zahăr din sânge cât mai aproape de normal.

În principiu, efectul terapeutic asupra diabetului zaharat MODY 2 se poate limita la modificări ale dietei, citiți mai mult - Diabetul zaharat în diabetul de tip 2, de asemenea, un tratament fizioterapeutic eficient, care constă în exerciții măsurate. Împreună, acest lucru ajută la menținerea unui nivel acceptabil fiziologic al glucozei și colesterolului în sânge, care , la rândul său , reduce riscul complicațiilor și promovează saturația de oxigen de tesuturi si arderea caloriilor suplimentare (cu obezitatea).

Unele progrese în tratamentul diabetului MODY (soiurile MODY 1, MODY 3 și MODY 4) reprezintă înlocuirea injecțiilor cu insulină cu agenți hipoglicemianți pe cale orală pe bază de sulfoniluree. Deși cu diabet zaharat MODY 1, MODY 5, MODY 6, etc., terapia cu insulină nu poate fi evitată.

Sulfonilureice - gliclazida (denumiri comerciale al -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamidă (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) glichidona (Glyurenorm), glimepirida (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - activează celulele beta pancreas și să promoveze secreția de insulină. În terapia cu MODY-diabet, aceste medicamente rămân medicamente hipoglicemice de pe prima linie.

De exemplu, medicamentul Gliklazid (în comprimate de 80 mg) endocrinologi numesc un comprimat de două ori pe zi. Nu exclude apariția alergiilor la medicament. Printre contraindicații se numără: infecții acute, insuficiență hepatică și / sau renală severă, vârsta sub 18 ani, sarcină și alăptare.

Dimetilbiguanid - substanță activă Metformin medicament (denumiri comerciale, etc. -. Metformin clorhidrat Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - formarea glucozei inhibat și reduce glicogen în ficat. Metformina este administrată după masă - un comprimat (0,5-0,85 g) de două ori pe zi.

Acest medicament este contraindicat în boli infecțioase, patologii hepatice și renale, insuficiență cardiacă acută, precum și copii sub vârsta de 15 ani și femei însărcinate. Utilizarea dimetil-biguanidei poate provoca greață, vărsături, diaree, durere abdominală; cu admitere prelungită există o amenințare de dezvoltare a anemiei megaloblastice.

Agentul hipoglicemic Pioglitazona (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) aparține clasei de glitazone și, acționând asupra ficatului, ajută la reducerea rezistenței la insulină. Este prescris un comprimat (15-30 mg) o dată pe zi. În lista contraindicațiilor pentru acest medicament apar: diabet de tip 1, insuficiență cardiacă severă, sarcină și alăptare. Nu se recomandă utilizarea pioglitazonei la pacienți cu vârsta sub 18 ani. Și printre efectele secundare sunt hipoklicemia, anemia, durerile de cap și durerile musculare, umflarea, creșterea bilirubinei și scăderea conținutului de calciu.

Profilaxie

Avertismente MODY-diabetul, ca cele mai multe patologii determinate genetic, este imposibil. Dacă pacientul are premise pentru dezvoltarea acestei boli, atunci medicii recomandă evitarea obezității: desigur, aceasta nu poate împiedica boala, dar întârzierea dezvoltării simptomelor va ajuta.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognoză

Pacienții cu MODY 2 au cel mai bun prognostic, deoarece cauzează o hiperglicemie mai ușoară. Alte tipuri de diabet de tip MODY tind să progreseze cu timpul.

[30], [31], [32]