Mezacar

Mezacar este un medicament anticonvulsivant.

Indicaţii Mezacara

Se utilizează în următoarele condiții:

• epilepsie;
• crize parțiale de natură simplă sau complexă (cu sau fără pierderea conștienței însoțitoare; cu sau fără dezvoltarea simptomelor de generalizare de natură secundară);
• convulsii de natură mixtă;
• convulsii tonico-clonice (formă generalizată);
• comportament maniacal de natură acută;
• sevrajul alcoolic;
• BAR (ca agent de susținere) – pentru a reduce severitatea simptomelor clinice în timpul exacerbărilor și, de asemenea, pentru a le preveni;
• nevralgie care afectează nervul trigemen (de natură idiopatică) și, în același timp, nevralgie în zona nervului trigemen, care se dezvoltă pe fondul sclerozei, care are o natură diseminată;
• nevralgie care afectează nervul situat în regiunea glosofaringiană (formă idiopatică).

Formularul de eliberare

Produsul farmaceutic este eliberat sub formă de tablete - 10 bucăți în interiorul unei plăci celulare. Pachetul conține 5 astfel de plăci.

Farmacodinamica

Are activitate antimaniacală și normotimică (stabilizatoare a dispoziției).

Elementul activ activează sistemul GABAergic cerebral, care încetinește activitatea. În același timp, blochează activitatea canalelor de Na dependente de potențial (din interiorul membranelor celulelor nervoase), ceea ce le stabilizează activitatea. În plus, slăbește acțiunea acizilor neurotransmițători (glutamat cu aspartat) și interacționează cu terminațiile de adenozină din interiorul creierului.

Crește pragul convulsivant și corectează, de asemenea, modificările de personalitate asociate cu epilepsia.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Carbamazepina administrată oral este absorbită aproape complet, deși nu într-un ritm foarte mare. La o singură utilizare a medicamentului, valorile Cmax plasmatice sunt înregistrate după 12 ore. Nu există diferențe semnificative clinic în ceea ce privește nivelul de absorbție al medicamentului atunci când se utilizează diferitele sale forme orale. La o singură administrare orală a unui comprimat de carbamazepină de 0,4 g, Cmax medie a ingredientului activ nemodificat este de aproximativ 4,5 mcg/ml.

Ingestia de alimente nu are un efect semnificativ asupra gradului și ratei de absorbție a carbamazepinei.

Parametrii plasmatici de echilibru ai medicamentului se observă după 7-14 zile, ținând cont de caracteristicile individuale ale proceselor metabolice (autoinducția sistemelor enzimatice hepatice de către carbamazepină sau heteroinducția prin alte medicamente utilizate în combinație), precum și de starea pacientului, durata tratamentului și dozaj.

În spectrul medicamentelor se observă diferențe interpersonale semnificative în ceea ce privește valorile de echilibru: la mulți pacienți acestea variază în intervalul 4-12 μg/ml (interval 17-50 μmol/l). Nivelul de carbamazepină 10,11-epoxid (un produs metabolic cu activitate medicinală) atinge aproape 30% în comparație cu valorile carbamazepinei.

Procese de distribuție.

După absorbția completă a componentei terapeutice, volumul aparent de distribuție este cuprins între 0,8-1,9 l/kg.

Substanța poate traversa placenta. Sinteza sa cu proteine intraplasmatice din sânge este de 70-80%. Nivelul elementului neschimbat în salivă cu lichidul cefalorahidian este proporțional cu porțiunea de component activ nesintetizată cu proteine (20-30%).

Nivelurile de carbamazepină din laptele matern reprezintă 25-60% din cele din plasma sanguină.

Procese de schimb.

Procesele metabolice ale carbamazepinei au loc în interiorul ficatului, în principal pe calea epoxidică. Se formează principalii produși metabolici – derivatul de 10,11-transdiol și, de asemenea, conjugatul său cu acidul glucuronic.

Principala izoenzimă care transformă elementul activ al medicamentului în 10,11-epoxid de carbamazepină este hemoproteina de subtip P450 3A4. În timpul unor astfel de reacții de schimb, se formează și un element metabolic „mic” - 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridan.

După o singură administrare orală, aproximativ 30% din componenta activă este înregistrată în urină (produși metabolici epoxidici terminali). Alte căi importante pentru transformarea carbamazepinei sunt cauza formării diverșilor derivați monohidroxilați și, odată cu aceasta, a N-glucuronidă de carbamazepină, care se formează cu ajutorul componentei UGT2B7.

Excreţie.

După o singură administrare orală a medicamentului, timpul de înjumătățire plasmatică al elementului neschimbat este în medie de 36 de ore, iar la administrări repetate, cifra medie este de 16-24 de ore (după autoinducția sistemului monooxigenazei hepatice), ținând cont de durata ciclului terapeutic.

La persoanele care utilizează și alte medicamente care induc un sistem enzimatic hepatic similar (de exemplu, fenobarbital sau fenitoină), timpul de înjumătățire plasmatică al substanței este în medie de 9-10 ore.

Timpul de înjumătățire plasmatică al produsului metabolic 10,11-epoxid este de aproximativ 6 ore (cu o singură doză de epoxid).

După o singură utilizare a carbamazepinei într-o doză de 0,4 g, 72% din componentă este excretată în urină și 28% în fecale. Aproximativ 2% din doză este eliminată nemodificată prin urină, iar aproximativ 1% sub formă de element metabolic terapeutic activ, 10,11-epoxid.

Dozare și administrare

Medicamentul se administrează oral, indiferent de aportul alimentar. Doza zilnică selectată trebuie împărțită în 2-3 utilizări. Mărimile dozelor se stabilesc ținând cont de diagnostic.

Doze standard pentru adulți: 0,1-0,2 g de 1-2 ori pe zi; doza trebuie crescută treptat până la obținerea rezultatului dorit. Astfel, pacientul poate lua 0,8-2 g de substanță pe zi.

Dozele standard pentru copii: 0,1 g pe zi; porția se crește treptat săptămânal (cu 0,1 g). Porția uzuală este de 10-20 mg/kg pe zi (în mai multe doze).

[ 1 ]

Utilizați Mezacara în timpul sarcinii

Mezacar nu trebuie prescris dacă o femeie este gravidă sau alăptează.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• intoleranță severă asociată cu elemente medicinale;
• antecedente de alergie la triciclice;
• Bloc AV;
• suprimarea activității măduvei osoase;
• tipul hepatic de porfirie (aceasta poate fi mixtă, acută intermitentă sau subtip epidermic tardiv), precum și prezența acesteia în anamneză;
• utilizarea medicamentelor IMAO.

Efecte secundare Mezacara

Efectele secundare includ:

• modificări ale rezultatelor testelor: limfadenopatie, reticulocitoză, leucopenie, pancito- sau trombocitopenie, agranulocitoză cu leucocitoză și eozinofilie, precum și anemie aplastică, hemolitică sau megaloblastică, porfirie, aplazie eritrocitară și deficit de vitamina B9;
• tulburări imune: intoleranță de natură tardivă, erupție epidermică, limfadenopatie sau vasculită și, în plus, hepatosplenomegalie, meningită aseptică, care este suplimentată de dezvoltarea mioclonului sau eozinofiliei de natură periferică și sindromul de dispariție a căilor biliare. Se pot observa, de asemenea, anafilaxie, edem Quincke sau hipogamaglobulinemie;
• tulburări endocrine: creștere în greutate, hiponatremie, edem, scăderea osmolarității plasmatice, hiperhidrie (vărsături, confuzie, letargie și cefalee) și creșterea nivelului de prolactină (ginecomastie, galactoree și tulburări ale metabolismului osos);
• tulburări metabolice: deficit de folat și pierderea poftei de mâncare;
• probleme de sănătate mintală: senzații de agitație, anxietate, confuzie sau agresivitate, halucinații, activarea psihozei și depresiei;
• semne neurologice: ataxie, amețeli, somnolență, cefalalgie și diplopie, precum și vedere încețoșată și mișcări involuntare (distonie, tremor (uneori fluturare) și ticuri). În plus, pot apărea diskinezie orofacială, polineuropatie, dizartrie și nistagmus, coreoatetoză, tulburări de mișcare oculară, vorbire neclară, tulburări de gust, parestezii, slăbiciune musculară, meningită aseptică și pareză;
• deficiențe de vedere: glaucom, conjunctivită, tulburări de acomodare și opacifierea cristalinului;
• probleme de auz: tinitus, deficiențe de auz și sensibilitate auditivă crescută sau scăzută;
• probleme cardiovasculare: tulburări de conducere cardiacă, insuficiență cardiacă congestivă, tensiune arterială crescută sau scăzută, sincopă și tromboembolism, precum și bradicardie, exacerbarea bolii coronariene, tromboflebită, aritmie și colaps circulator;
• tulburări respiratorii: pneumonită, dispnee sau pneumonie;
• tulburări digestive: constipație sau diaree, greață, glosită, uscăciunea gurii, dureri abdominale și stomatită. În plus, pot apărea pancreatită, hepatită, insuficiență hepatică, creșterea GGT, transaminazelor și fosfatazei alcaline, icter, sindromul de dispariție a căilor biliare, precum și hepatită granulomatoasă;
• Leziuni epidermice: eritrodermie, LES, prurit, dermatită de origine alergică, SJS, urticarie, fotosensibilitate și necroliză epidermică. În plus, pot apărea eritem multiform sau nodular, acnee și purpură, hirsutism, alopecie severă, hiperhidroză și tulburări de pigmentare a pielii;
• afecțiuni musculo-scheletice: artralgie, slăbiciune musculară și spasme musculare;
• probleme urogenitale: nefrită tubulointerstițială, retenție urinară, impotență, insuficiență renală, tulburări de spermatogeneză, disfuncție renală (albuminurie cu hematurie, azotemie sau oligurie) și creșterea frecvenței urinării;
• tulburări sistemice: senzație de slăbiciune.

Supradozaj

Semne de intoxicație: senzație de somnolență intensă, agitație sau dezorientare, scăderea stării de conștiență, vedere încețoșată, nistagmus, ataxie și halucinații. În plus, pot apărea dificultăți de vorbire, comă, hipo- sau hiperreflexie, dizartrie, convulsii și diskinezie, precum și midriază, tulburări psihomotorii, hipotermie, mioclonii și edem pulmonar. Împreună cu acestea, sunt posibile depresie respiratorie, stop cardiac, tulburări de conducere cardiacă, tahicardie, leșin, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, hiperhidrie și rabdomioliză. Se pot observa acidoză metabolică, retenție alimentară în stomac, anurie sau oligurie, retenție de lichide sau urină, valori crescute ale CPK (fracție musculară), hiperglicemie sau hiponatremie.

Persoanele cu astfel de tulburări ar trebui spitalizate, să fie supuse lavajului gastric, să li se prescrie sorbenți și să li se administreze măsuri de susținere. De asemenea, este necesară determinarea nivelului sanguin de carbamazepină, monitorizarea funcției cardiace și corectarea dezechilibrelor electrolitice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamente care au capacitatea de a crește nivelurile de carbamazepină în plasma sanguină.

Deoarece pot apărea simptome negative odată cu creșterea parametrilor menționați mai sus (de exemplu, senzație de somnolență, precum și diplopie, amețeli severe sau ataxie), doza de Mezakar trebuie modificată sau valorile plasmatice ale acestuia trebuie monitorizate atunci când este administrat în combinație cu substanțe similare. Printre aceste medicamente:

• medicamente antiinflamatoare și analgezice: ibuprofen sau dextropropoxifen;
• androgeni: substanța danazol;
• antibiotice: macrolide (de exemplu, josamicină cu eritromicină, ciprofloxacină și troleandomicină cu claritromicină);
• antidepresive: fluoxetină, viloxazină, desipramină cu trazodonă, nefazodonă cu fluvoxamină și paroxetină;
• anticonvulsivante: vigabatrin și stiripentol;
• Antifungice: azoli (de exemplu, ketoconazol cu itraconazol și voriconazol cu fluconazol). Persoanelor care utilizează itraconazol sau voriconazol li se pot prescrie anticonvulsivante alternative;
• antihistaminice: terfenadină sau loratadină;
• antipsihotice: loxapină cu olanzapină și quetiapină;
• medicamente antituberculoase: izoniazidă;
• agenți care inhibă activitatea anhidrazei carbonice: componenta acetazolamidă;
• medicamente antivirale: substanțe care inhibă proteaza HIV (de exemplu, ritonavir);
• medicamente pentru tratamentul bolilor cardiovasculare: verapamil cu diltiazem;
• medicamente utilizate pentru boli gastrointestinale: omeprazol sau cimetidină;
• relaxante musculare: dantrolen cu oxibutinină;
• medicamente antiplachetare: ticlopidină;
• alte mijloace: aceasta include sucul de grapefruit, precum și nicotinamida (pentru adulți și numai în porții mari).

Substanțe care au capacitatea de a crește nivelurile intraplasmatice ale produsului metabolic activ al carbamazepinei – 10,11-epoxid.

Printre astfel de medicamente se numără progabida, loxapina, valpromida cu quetiapină, precum și acidul valproic cu primidonă și valnoctamidă. Doza medicamentului atunci când este utilizat simultan cu aceste substanțe trebuie ajustată (sau valorile plasmatice ale acestuia trebuie monitorizate).

Medicamente care reduc nivelurile intraplasmatice de carbamazepină.

O modificare a dozei medicamentului poate fi necesară atunci când este combinat cu următoarele substanțe:

• anticonvulsivante: metsuximidă, fensuximidă și felbamat cu fenobarbital și oxcarbazepină, precum și fenitoină (pentru a preveni intoxicația cu fenitoină și valorile submedicamentoase ale carbamazepinei, este necesară modificarea nivelului plasmatic al primei la 13 mcg/ml înainte de a începe utilizarea celei de-a doua), primidonă cu fosfenitoină și clonazepam (există informații contradictorii cu privire la aceasta);
• medicamente antitumorale: doxorubicină sau cisplatină;
• medicamente antituberculoase: rifampicină;
• medicamente antiastmatice sau bronhodilatatoare: aminofilină sau teofilină;
• agenți dermatologici: izotretinoină.

Interacțiunea cu alte medicamente.

Meflochina poate duce la dezvoltarea unui efect antagonist față de acțiunea anticonvulsivantă a Mezacarului, prin urmare, doza acestuia din urmă trebuie modificată în mod corespunzător.

Se știe că izotrenoina modifică biodisponibilitatea sau clearance-ul carbamazepinei prin intermediul produsului său metabolic, motiv pentru care nivelurile plasmatice de carbamazepină trebuie monitorizate în timpul tratamentului.

Efectul medicamentului asupra nivelurilor plasmatice ale substanțelor combinate cu acesta.

Carbamazepina poate reduce concentrațiile plasmatice ale anumitor medicamente, precum și poate slăbi sau neutraliza activitatea lor terapeutică. Ținând cont de datele clinice, poate fi necesară modificarea dozei următoarelor medicamente:

• substanțe antiinflamatoare sau analgezice: metadonă cu buprenorfină și paracetamol (administrarea pe termen lung a carbamazepinei împreună cu paracetamol (sau acetaminofen) poate provoca dezvoltarea hepatotoxicității), precum și tramadol cu fenazonă (antipirină);
• antibiotice: printre aceste substanțe se numără rifabutina sau doxiciclina;
• Anticoagulante orale: de exemplu, fenprocumarol, acenocumarol cu warfarină și dicumarol;
• antidepresive: acestea includ nefazodonă cu bupropionă, trazodonă cu sertralină, citalopram și triciclice (de exemplu, amitriptilină cu imipramină, clomipramină și nortriptilină);
• medicament antiemetic: aperpitant;
• anticonvulsivante: clonazepam, tiagabină, clobazam cu felbamat, acid valproic, etosuccimidă cu primidonă, precum și lamotrigină, zonisamidă, oxcarbazepină și topiramat. Există informații atât despre o creștere a valorilor plasmatice ale fenitoinei sub influența carbamazepinei, cât și despre o scădere a acestora, precum și (unică) creștere a valorilor plasmatice ale mefenitoinei;
• antifungice: voriconazol cu itraconazol și ketoconazol. Persoanele care utilizează itraconazol sau voriconazol ar trebui să utilizeze anticonvulsivante alternative;
• agenți antihelmintici: albendazol sau praziquantel;
• medicamente antitumorale: ciclofosfamidă cu imatinib, precum și temsirolimus și lapatinib;
• neuroleptice: haloperidol cu aripiprazol, clozapină cu risperidonă, precum și bromperidol cu ziprasidonă și olanzapină, precum și quetiapină și paliperidonă;
• medicamente antivirale: medicamente care încetinesc activitatea proteazei HIV (de exemplu, saquinavir cu indinavir și ritonavir);
• anxiolitice: midazolam cu alprazolam;
• agenți antiastmatici și bronhodilatatoare: teofilină;
• contraceptive: contracepție hormonală (este necesar să se ia în considerare opțiunea de a selecta contraceptive alternative);
• substanțe pentru tratamentul bolilor cardiovasculare: blocante ale canalelor de Ca (categoria dihidropiridinei), inclusiv digoxină cu lovastatină, felodipină, simvastatină, cerivastatină cu chinidină, precum și ivabradină cu propranolol și atorvastatină;
• corticosteroizi: dexametazonă sau prednisolon;
• substanțe utilizate pentru impotență: tadalafil;
• imunosupresoare: tacrolimus cu ciclosporină și sirolimus cu everolimus;
• medicamente tiroidiene: levotiroxină;
• alte substanțe: medicamente care conțin progesteron sau estrogen (este necesară alegerea unei metode contraceptive alternative), sertralină cu buprenorfină, mianserină și gestrinonă, precum și toramifen cu tibolonă.

Combinații de medicamente care necesită studii separate.

Asocierea medicamentului cu levetiracetam poate potența toxicitatea Mezacarului.

Asocierea medicamentelor cu izoniazidă poate provoca potențarea hepatotoxicității acesteia din urmă.

Administrarea împreună cu agenți pe bază de litiu sau metoclopramidă, precum și cu neuroleptice (tioridazină sau haloperidol) poate determina potențarea semnelor neurologice negative (cu ultima combinație – chiar și în cazul parametrilor plasmatici terapeutici).

Utilizarea medicamentului împreună cu anumite diuretice (furosemidă sau hidroclorotiazidă) poate provoca hiponatremie simptomatică.

Carbamazepina poate acționa ca antagonist al relaxantelor musculare nedepolarizante (de exemplu, pancuroniul). În acest caz, este de așteptat necesitatea creșterii dozelor acestor medicamente, iar pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru a preveni blocarea neuromusculară.

Ca și alte medicamente psihotrope, carbamazepina poate reduce toleranța la băuturile alcoolice, motiv pentru care pacienții trebuie să se abțină de la consumul acestora în timpul terapiei.

Combinații interzise.

Deoarece structura carbamazepinei este apropiată de cea a triciclicelor, medicamentul nu poate fi combinat cu IMAO. Acestea din urmă trebuie întrerupte cu cel puțin 14 zile înainte de începerea utilizării Mezacar.

Efectul medicamentului asupra datelor testelor serologice.

Carbamazepina poate produce o reacție fals pozitivă în testul UPPER utilizat pentru determinarea nivelurilor de perfenazină.

Carbamazepina împreună cu 10,11-epoxidul poate da rezultate fals pozitive în testele imunologice cu fluorescență polarizată utilizate pentru determinarea activității triciclice.

[ 2 ]

Conditii de depozitare

Mezakar trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între 15-25°C.

Termen de valabilitate

Mezakar poate fi utilizat timp de 24 de luni de la data fabricației substanței medicinale.

Aplicație pentru copii

Copiii au o eliminare mai pronunțată a carbamazepinei, motiv pentru care pot necesita doze mai mari de medicament (în kilograme de greutate). Comprimatele pot fi prescrise copiilor cu vârsta peste 5 ani.

Analogi

Analogii medicamentului sunt Finlepsin, Zeptol cu Tegretol, Carbalex cu Carbapină, precum și Carbamazepină și Timonil.