Lamotrigină

Lamotrinul este un anticonvulsivant și conține substanța lamotrigină.

[ 1 ]

Indicaţii Lamotrina

Printre indicii:

• Tratamentul epilepsiei. La copii cu vârsta de 12 ani și peste și adulți: în combinație sau în monoterapie a formelor generalizate sau parțiale de crize epileptice (inclusiv de tip tonico-clonic) și împreună cu aceste crize care se dezvoltă pe fondul sindromului Lennox-Gastaut. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani cu tulburările menționate mai sus - ca medicament suplimentar;
• monoterapie pentru formele tipice de epilepsie minoră;
• Tratamentul tulburărilor bipolare la adulți. Prevenirea dezvoltării stadiilor tulburărilor emoționale la persoanele cu tulburare bipolară - în principal prevenirea manifestărilor depresiei.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formularul de eliberare

Disponibil în comprimate de 25, 50 sau 100 mg. Un blister conține 10 comprimate. Pachetul conține 1, 3 sau 6 blistere.

[ 5 ]

Farmacodinamica

Lamotrigina este un derivat al feniltriazinei. Este un anticonvulsivant care acționează asupra organismului prin blocarea canalelor de sodiu dependente de voltaj din interiorul pereților neuronali presinaptici, precum și prin suprimarea cantității excesive de neurotransmițători cu activitate excitatorie eliberată. Acesta este în principal glutamatul, un aminoacid care este unul dintre principalii agenți cauzatori ai crizelor epileptice.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacocinetica

După administrarea orală, medicamentul este absorbit complet și destul de rapid în tractul gastrointestinal. Concentrația plasmatică maximă a substanței se observă după 2,5 ore. Când medicamentul este administrat cu alimente, perioada de atingere a valorii maxime este prelungită, dar alimentele nu afectează gradul de absorbție.

Sinteza cu proteinele plasmatice atinge 55%. Componentul activ trece printr-un proces metabolic intensiv, iar principalul produs al descompunerii sale este N-glucuronidul. Timpul de înjumătățire al substanței la un adult este de 29 de ore, iar la copii această perioadă este mai scurtă.

Produșii de descompunere sunt excretați în principal prin rinichi (neschimbați - mai puțin de 10%), iar alte 2% din substanță sunt excretate prin fecale.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozare și administrare

Schema de administrare pentru tratamentul epilepsiei la copii de la 12 ani, precum și la adulți.

Monoterapie:

• 1-2 săptămâni – 25 mg de medicament o dată pe zi;
• 3-4 săptămâni – 50 mg de medicament o dată pe zi;
• doze de întreținere – 100-200 mg pe zi (o dată sau împărțită în jumătate). Doza necesară se obține prin creșterea treptată a valorii zilnice la fiecare 1-2 săptămâni cu 50-100 mg, până la obținerea efectului dorit. Uneori, doza zilnică poate ajunge la 500 mg.

În combinație cu valproat de sodiu (cu excepția altor medicamente suplimentare):

• 1-2 săptămâni – 25 mg o dată la două zile (sau 12,5 mg pe zi);
• 3-4 săptămâni – 25 mg o dată pe zi;
• tratament de întreținere – 100-200 mg pe zi (o dată sau împărțită în jumătate). Doza necesară se obține prin creșterea acesteia la fiecare 1-2 săptămâni cu 25-50 mg.

În combinație cu carbamazepină, fenitoină, primidonă, precum și fenobarbital sau alți inductori enzimatici hepatici (nu se utilizează valproat de sodiu):

• 1-2 săptămâni – o dată pe zi, câte 50 mg;
• 3-4 săptămâni – împărțiți doza zilnică de 100 mg în 2 prize;
• doza de întreținere - 200-400 mg pe zi (în 2 doze), atinsă cu o creștere treptată de maximum 100 mg la fiecare 1-2 săptămâni. Unele cazuri au necesitat utilizarea unei doze zilnice de 700 mg.

În combinație cu alte medicamente care nu au un efect semnificativ (inhibiție/inducție) asupra enzimelor hepatice (valproatul de sodiu nu se utilizează):

• 1-2 săptămâni – o dată pe zi, 25 mg;
• 3-4 săptămâni – 50 mg o dată pe zi;
• tratament de întreținere – 100-200 mg pe zi (o dată sau în 2 doze). Valoarea necesară trebuie atinsă prin creșterea treptată a dozei după 1-2 săptămâni cu 50-100 mg.

Schemă pentru eliminarea crizelor epileptice la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani.

Monoterapie pentru forma tipică de convulsii minore:

• 1-2 săptămâni – 0,3 mg/kg pe zi (doză unică sau în 2 doze);
• 3-4 săptămâni – 0,6 mg/kg pe zi (doză unică sau 2 doze);
• întreținere - 1-10 mg/kg pe zi (o dată sau de două ori pe zi). Valoarea dorită poate fi obținută prin creșterea treptată a dozei cu 0,6 mg/kg la fiecare 1-2 săptămâni. Uneori, pacienții au nevoie de doze mai mari. Doza maximă admisă pe zi este de 200 mg.

În combinație cu sare de sodiu (fără referire la alte medicamente suplimentare):

• 1-2 săptămâni – pe zi (doză unică) 0,15 mg/kg;
• 3-4 săptămâni – o dată pe zi (0,3 mg/kg);
• tratament de întreținere – 1-5 mg/kg pe zi (o dată sau de două ori pe zi). Aceasta se realizează prin creșterea treptată a valorii cu 0,3 mg/kg după 1-2 săptămâni. Nu se pot administra mai mult de 200 mg pe zi.

În asociere cu fenobarbital, fenitoină, primidonă și carbamazepină sau alți inductori enzimatici hepatici (fără utilizarea sării de sodiu):

• 1-2 săptămâni – administrarea medicamentului de două ori pe zi în doză de 0,6 mg/kg;
• 3-4 săptămâni – 1,2 mg/kg pe zi (de două ori pe zi);
• doză de întreținere – 5-15 mg/kg pe zi (de 2 ori pe zi). Această valoare poate fi obținută prin creșterea treptată a dozei după 1-2 săptămâni cu 1,2 mg/kg. Nu se permite o doză mai mare de 400 mg de medicament pe zi.

În combinație cu alte medicamente care nu au un efect vizibil (prin inhibare/inducție) asupra enzimelor hepatice (fără sare de sodiu):

• 1-2 săptămâni – doză unică sau dublă de 0,3 mg/kg de medicament pe zi;
• 3-4 săptămâni – 0,6 mg/kg pe zi (1-2 doze);
• Valoarea de întreținere – 1-10 mg/kg pe zi (de 1-2 ori pe zi). Aceasta poate fi obținută prin creșterea treptată a dozei zilnice (după 1-2 săptămâni) cu 0,6 mg/kg. Nu se permite administrarea a mai mult de 200 mg de medicament pe zi.

(Pentru persoanele care iau anticonvulsivante cu interacțiuni necunoscute cu lamotrigina, se recomandă un regim de tratament adecvat pentru asocierea cu valproat.)

Următoarea schemă de creștere treptată a dozei de Lamotrină este recomandată pentru a obține o doză zilnică stabilizatoare în timpul tratamentului adulților cu tulburare bipolară.

Ca agent suplimentar împreună cu inhibitori ai enzimelor hepatice, precum și cu valproat:

• 1-2 săptămâni – 25 mg o dată la două zile;
• 3-4 săptămâni – 25 mg zilnic (o dată);
• Săptămâna a 5-a – 50 mg zilnic (1-2 doze);
• Săptămâna 6 (doză de stabilizare) – 100 mg (o dată sau de două ori pe zi). Doză maximă pe zi – 200 mg.

Ca medicament adjuvant cu inductori ai enzimelor hepatice (fără combinație cu valproați și alți inhibitori), cum ar fi primidona, carbamazepina, fenitoina, precum și fenobarbitalul sau alți inductori ai proceselor de glucuronidare a lamotriginei:

• 1-2 săptămâni – o dată pe zi, 50 mg;
• 3-4 săptămâni – 100 mg (în 2 doze) pe zi;
• A 5-a săptămână – 200 mg pe zi (2 doze);
• Săptămâna 6 (stabilizare) – 300 mg pe zi în 2 doze (săptămâna 6), cu o posibilă creștere, dacă este necesar, la 400 mg (săptămâna 7), administrată tot în 2 doze.

Pentru monoterapie sau în combinație cu medicamente care nu au un efect semnificativ (inducție sau inhibare) asupra funcției enzimelor hepatice:

• 1-2 săptămâni – 25 mg o dată pe zi;
• 3-4 săptămâni – 50 mg (1-2 doze);
• A 5-a săptămână – 100 mg pe zi (o dată sau în 2 doze);
• Săptămâna 6 (stabilizare) – 200 mg pe zi (într-o singură doză sau împărțită în jumătate). De asemenea, au fost observate doze cuprinse între 100 și 400 mg.

(În acest caz, valoarea de stabilizare se poate modifica în funcție de efectul medicinal asigurat).

Mărimea dozei de stabilizare a medicamentelor în tratamentul tulburărilor bipolare cu întreruperea ulterioară a anticonvulsivantelor sau medicamentelor psihotrope utilizate suplimentar.

La întreruperea ulterioară a utilizării inhibitorilor enzimelor hepatice (de exemplu, valproați):

• Săptămâna 1 – creșteți valoarea stabilizatoare de două ori, dar nu mai mult de 100 mg pe săptămână (de exemplu, creșteți de la 100 la 200 mg pe zi pe săptămână);
• 2-3 săptămâni – menținând această valoare (200 mg pe zi; dacă este necesar, doza poate fi crescută la 400 mg) cu administrare în 2 prize.

La întreruperea ulterioară a tratamentului cu inductori enzimatici hepatici (scheme de tratament dependente de doză) – carbamazepină, primidonă, precum și fenitoină cu fenobarbital etc.:

• Dozaj pentru prima săptămână – 400 mg; a doua săptămână – 300 mg; a treia săptămână – 200 mg;
• Dozaj pentru prima săptămână – 300 mg; a doua săptămână – 225 mg; a treia săptămână – 150 mg;
• Dozajul pentru prima săptămână – 200 mg; a doua săptămână – 150 mg; a treia săptămână – 100 mg.

În cazul întreruperii ulterioare a altor medicamente care nu au un efect vizibil asupra procesului de glucuronidare a substanței active (supresie/inducție):

• Pe întreaga perioadă de tratament (3 săptămâni), doza zilnică de întreținere este de 200 mg (de două ori pe zi). Această valoare poate fluctua între 100-400 mg.

Modificarea dozei unui medicament pentru persoanele cu tulburare bipolară atunci când este combinat cu alte medicamente.

În asociere cu inhibitori ai enzimelor hepatice (valproați); doza de lamotrigină este luată în considerare:

• valoare de întreținere: 200 mg pe zi; prima săptămână – 100 mg pe zi; a doua și din a treia săptămână – menținând valoarea stabilită în prima săptămână (100 mg/zi);
• valoare de întreținere 300 mg pe zi; în prima săptămână – 150 mg pe zi; în a 2-a și din a 3-a săptămână se menține doza din prima săptămână (150 mg/zi);
• valoare de întreținere: 400 mg pe zi; în prima săptămână – 200 mg pe zi; în a doua și din a treia săptămână este necesară menținerea dozei din prima săptămână (200 mg pe zi).

În combinație cu inductori enzimatici hepatici (carbamazepină, fenitoină, primidonă, fenobarbital sau alte medicamente din această categorie) fără utilizarea valproaților; doza de Lamotrin se ia în considerare:

• valoare de întreținere: 200 mg pe zi; în prima săptămână – 200 mg; în a doua săptămână – 300 mg; începând cu a treia săptămână – 400 mg;
• doză de întreținere: 150 mg/zi; în prima săptămână – 150 mg; în a doua săptămână – 225 mg; începând cu a treia săptămână – 300 mg;
• doză de întreținere: 100 mg/zi; în prima săptămână – 100 mg; în a doua săptămână – 150 mg; începând cu a treia săptămână – 200 mg.

În combinație cu medicamente care nu au un efect inhibitor sau inductor semnificativ asupra enzimelor hepatice:

• Pe parcursul întregului tratament, doza trebuie menținută la 200 mg pe zi.

[ 16 ], [ 17 ]

Utilizați Lamotrina în timpul sarcinii

Datele existente după punerea pe piață, provenite din mai multe registre notabile cu peste 2000 de femei însărcinate (1 trimestru) care primesc monoterapie cu lamotrigină, au arătat că nu există o creștere semnificativă a incidenței multor malformații congenitale. Cu toate acestea, există și un număr limitat de registre care au arătat o incidență ridicată a fisurilor orale izolate.

Informațiile actuale din studiile controlate nu arată un risc crescut de apariție a fisurilor orale în comparație cu alte malformații congenitale după utilizarea lamotriginei. Dacă tratamentul cu acest medicament nu poate fi evitat, se recomandă administrarea acestuia la cea mai mică doză eficientă.

În prezent, există puține informații despre utilizarea lamotriginei în combinație cu alte medicamente în timpul sarcinii, așadar nu este posibil să se stabilească dacă această substanță afectează probabilitatea apariției malformațiilor congenitale asociate cu alte medicamente.

Ca și alte medicamente, Lamotrină este prescrisă femeilor însărcinate numai atunci când probabilitatea unui efect benefic pentru femeie depășește posibilitatea unor reacții negative la făt.

Deoarece lamotrigina are un efect inhibitor slab asupra dihidrofolat reductazei și poate reduce nivelurile de acid folic, teoretic poate crește probabilitatea dezvoltării tulburărilor în dezvoltarea embrionară. Prin urmare, este necesar să se ia în considerare necesitatea aportului de acid folic în timpul planificării sarcinii sau în stadiile incipiente ale acesteia.

Contraindicații

Contraindicațiile includ intoleranța la lamotrigină sau la alte substanțe conținute în medicament, precum și la copiii sub 2 ani.

[ 13 ]

Efecte secundare Lamotrina

Ca urmare a utilizării medicamentului, pot apărea următoarele reacții adverse:

• țesuturi subcutanate și piele: mâncărime, erupții cutanate, sindroame Lyell sau Stevens-Johnson;
• limfă și hematopoieză: pancitopenie, neutropenie, trombocitopenie sau leucopenie, agranulocitoză, anemie (sau forma sa aplastică), precum și limfadenopatie;
• organe ale sistemului imunitar: umflarea feței, tulburări ale funcției hematopoietice sau hepatice, sindrom de hipersensibilitate (și o stare febrilă), insuficiență multiplă de organe și, în plus, sindromul CID;
• tulburări mintale: sentimente de agresivitate sau iritabilitate, apariția halucinațiilor sau ticurilor, precum și confuzie;
• organe ale sistemului nervos: amețeli și dureri de cap, senzație de insomnie sau somnolență, dezvoltarea ataxiei, tremor, nistagmus. În plus, pot apărea și meningită seroasă, pierderea echilibrului, agitație cu senzație de anxietate, tulburări de mișcare, paralizie motorie exacerbată, sindroame extrapiramidale, creșterea frecvenței convulsiilor și coreoatetoză;
• organe vizuale: dezvoltarea conjunctivitei sau diplopiei, precum și apariția unui văl în fața ochilor;
• sistemul digestiv: diaree, vărsături, uscăciunea gurii și greață;
• ficat: disfuncție hepatică, creșterea valorilor testelor funcției hepatice și insuficiență hepatică;
• țesuturi conjunctive, precum și structura oaselor și mușchilor: dezvoltarea artralgiei sau apariția semnelor de LES;
• alte afecțiuni: dureri de spate, oboseală crescută.

[ 14 ], [ 15 ]

Supradozaj

Există informații despre supradozajul acut cauzat de utilizarea medicamentelor în cantități care depășesc nivelul maxim admis de 10-20 de ori (inclusiv cu consecințe fatale).

Simptomele sunt dureri de cap cu amețeli, nistagmus, vărsături, senzație de somnolență și dezvoltarea ataxiei. În plus, există o tulburare a conștienței, o stare de comă, crize epileptice severe și, de asemenea, lărgirea dinților în interiorul complexului QRS (în interiorul ventriculelor cardiace începe o întârziere a conducerii).

Pentru a reduce absorbția medicamentului, trebuie efectuată spălarea gastrică, iar apoi pacientului i se administrează enterosorbenți. După aceasta, este necesară spitalizarea pentru terapie intensivă pentru a efectua tratamentul de susținere și simptomatic necesar.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

S-a descoperit că UDFGT este o enzimă implicată în metabolismul substanței lamotrigine. Nu există dovezi sigure că componenta activă a Lamotrinului este capabilă să inhibe sau să stimuleze enzimele hepatice oxidative, care sunt implicate în procesele metabolice ale medicamentelor, în limite semnificative din punct de vedere medicinal. Există, de asemenea, o probabilitate scăzută de interacțiune a acesteia cu medicamentele a căror metabolizare se realizează cu ajutorul enzimelor hemoproteinei 450. În același timp, lamotrigina este capabilă să inducă independent propriul metabolism, deși acest efect este destul de slab și nu are o semnificație clinică vizibilă.

Asocierea cu anticonvulsivante.

Valproatul, care inhibă semnificativ enzimele hepatice microsomale, inhibă metabolismul lamotriginei și, de asemenea, prelungește timpul de înjumătățire plasmatică al acesteia de aproximativ două ori.

Anticonvulsivantele precum primidona, fenobarbitalul și carbamazepina, administrate împreună cu fenitoina, care induc enzimele hepatice microsomale, cresc rata de metabolizare a lamotriginei.

Există informații despre dezvoltarea unor reacții negative din partea sistemului nervos central, inclusiv diplopie, greață, amețeli, ataxie și vedere încețoșată, atunci când se combină medicamentul cu carbamazepină. După reducerea dozei acesteia din urmă, simptomele tulburării dispar de obicei. Un efect similar a fost observat la testarea unei combinații de Lamotrin cu oxcarbazepină (un medicament care nu induce și nu inhibă enzimele hepatice), deși, conform informațiilor existente, niciunul nu are niciun efect asupra metabolismului celuilalt.

Anticonvulsivantele precum levetiracetamul, zonisamida cu gabapentină, precum și felbamatul cu tomiramat și preagabalin, care nu au efect inductor sau deprimant asupra enzimelor hepatice, nu afectează proprietățile farmacocinetice ale lamotriginei. Aceasta, la rândul ei, nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale pregabalinei cu levetiracetamul. În combinație cu lamotrigină, indicatorii de topiramat cresc (cu 15%).

Deși există raportări de modificări ale nivelurilor plasmatice ale altor anticonvulsivante, informațiile furnizate prin teste demonstrează că lamotrigina nu afectează nivelurile plasmatice ale anticonvulsivantelor administrate concomitent. Testele in vitro au arătat că substanța activă lamotrină nu afectează sinteza altor anticonvulsivante cu proteine plasmatice.

Combinație cu alte medicamente psihotrope.

Interacțiuni cu substanțe care nu induc sau inhibă enzimele hepatice (cum ar fi aripiprazol, olanzapină și bupropionă cu litiu).

În tratamentul tulburărilor bipolare, asocierea lamotriginei cu aripiprazol a dus la o scădere a valorilor maxime și a ASC (aproximativ 10%) ale primei. Cu toate acestea, nu se așteaptă ca un astfel de efect să aibă un efect clinic semnificativ.

Utilizarea concomitentă cu olanzapină reduce concentrația plasmatică maximă și ASC ale lamotriginei cu 20%, respectiv 24% (valoare medie). Un efect de o asemenea amploare este foarte rar în practica clinică. Lamotrigina nu afectează proprietățile farmacocinetice ale olanzapinei.

În cazul administrării orale repetate de bupropionă, nu se observă niciun efect medicinal vizibil asupra proprietăților lamotriginei, fiind posibilă doar o ușoară creștere a nivelului de glucuronid al lamotriginei.

În cazul unei combinații a substanței active cu gluconat de litiu, proprietățile acestuia din urmă rămân neschimbate.

Dozele orale multiple de lamotrigină nu au un efect clinic semnificativ asupra eficacității risperidonei. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate provoca somnolență.

Testele in vitro au arătat că formarea produsului principal de degradare al componentei active a medicamentului - N-glucuronidă - este doar ușor afectată de substanțe precum bupropiona, fluoxetina, amitriptilina, precum și haloperidolul cu lorazepam.

Un studiu al proceselor de metabolizare a bufuralolului în microzomii hepatici a relevat că lamotrigina nu reduce rata de clearance a medicamentelor care sunt metabolizate în principal cu participarea elementului CYP 2D6. Testele in vitro sugerează că substanțe precum fenelzina, trazodona, precum și sertralina cu risperidonă și clozapină nu afectează rata de clearance a lamotriginei.

Combinație cu contracepție hormonală.

Există informații conform cărora etinilestradiolul (doza de 30 mcg) și levonorgestrelul (doza de 150 mcg), utilizate în combinație, care determină o inducție pronunțată a enzimelor hepatice, sunt capabile să dubleze aproximativ excreția de lamotrigină. Din această cauză, indicatorul acesteia din urmă scade și, la intervale săptămânale de utilizare a contraceptivelor, începe să crească din nou (temporar și treptat).

În combinație cu contraceptive orale, lamotrigina nu afectează nivelurile de etinilestradiol și reduce ușor nivelurile plasmatice de levonorgestrel. Nu există informații despre modul în care aceste modificări afectează procesul de ovulație.

Combinație cu alte medicamente.

Medicamente care induc semnificativ enzimele hepatice (cum ar fi rifampicina și lopinavirul cu ritonavir, precum și atazanavirul cu ritonavir).

În combinație cu rifampicină, ratele de excreție cresc și timpul de înjumătățire plasmatică al lamotriginei scade, deoarece are loc o inducție a enzimelor hepatice responsabile de procesul de glucuronidare.

Lopinavirul împreună cu ritonavirul înjumătățește aproximativ nivelurile plasmatice de lamotrigină datorită inducerii glucuronidării.

Persoanele care iau lopinavir concomitent cu ritonavir și rifampiță trebuie să utilizeze un regim terapeutic adecvat pentru administrarea concomitentă de lamotrigină cu medicamente inductoare de glucuronidare adecvate.

Administrarea combinată cu atazanavir și ritonavir (în doze de 300 și 100 mg) reduce concentrația plasmatică maximă și ASC a lamotriginei (doză de 100 mg) cu 6%, respectiv 32% (în medie).

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Conditii de depozitare

Medicamentul se păstrează în condiții standard pentru medicamente, inaccesibile copiilor. Temperatura nu trebuie să depășească 25°C.

[ 24 ]

Termen de valabilitate

Lamotrinul poate fi utilizat timp de 3 ani de la data eliberării medicamentului.

[ 25 ]