Efectele ramiprilului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială

Diabetul zaharat (DM) este una dintre cele mai frecvente boli din lumea modernă, structura sa este dominată de diabet zaharat tip 2, numărul de pacienți este de aproximativ 250 de milioane de persoane. Hipertensiunea arterială (AH) apare la aproximativ 80% dintre pacienții cu diabet zaharat tip 2. Comorbiditatea acestor două boli interconectate crește semnificativ incidența dizabilității prematură și a mortalității pacienților la complicațiile cardiovasculare. În consecință, corecția tensiunii arteriale (BP) este o sarcină prioritară în tratamentul pacienților cu diabet zaharat. Dintre medicamentele moderne antihipertensive, probabil cea mai studiată clasă de medicamente sunt enzima de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA).

Într-adevăr, în prezent rolul principal în patogeneza hipertensiunii la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 alocați de activare a sistemului simpatic-adrenal și renină-angiotensină (RAS). Cel mai important este angiotensina PAC hormonului efector, care are un puternic efect vasoconstrictor, crește reabsorbția de sodiu și apă, precum și activitatea simpatică suprarenală și reglează nu numai funcționalitatea, dar, de asemenea, modificările structurale ale miocardului și țesuturile vasculare.

Acțiunea farmacologică a ACE este abilitatea de a inhiba activitatea angiotensinei-enzimei de conversie I (sau kininazy II) și astfel influențează activitatea funcțională a RAS și sistemele kalikrein kinin. Activitatea de inhibare a angiotensinei-enzimei de conversie I, inhibitori ai ECA reduc formarea angiotensinei II și, ca urmare, să afecteze efectele cardiovasculare de bază ale PAC, inclusiv vasoconstricția arterială și secreția de aldosteron.

Un inhibitor ACE este ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd.», Polonia / Islanda / Malta), care , în contrast cu alte preparate din acest grup a redus semnificativ incidența infarctului miocardic, accident vascular cerebral și cardiovascular deces -sosudistoy la pacientii cu risc cardiovascular crescut din cauza bolilor cardiovasculare (boli coronariene, accident vascular cerebral sau boli vasculare periferice) sau diabet, care au cel puțin un factor de risc suplimentar (microalbuminurie, hy arterial ertensie, creșterea colesterolului total, scăderea nivelului lipoproteinelor cu densitate mare, fumatul); Aceasta reduce mortalitatea generală și necesitatea unor proceduri de revascularizare prin, incetineste debutul si progresia insuficientei cardiace cronice. Ca la pacienții cu diabet zaharat, și fără ea, ramipril reduce semnificativ microalbuminurie disponibile și riscul de nefropatie.

Scopul studiului a fost studierea efectelor clinice, hemodinamice și biochimice ale ramiprilului de 12 săptămâni la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială.

Studiul a inclus 40 de pacienți (25 femei și 15 bărbați) - un grup de bază - vârsta de 50 de ani cu hipertensiune și diabet de tip 2. Criterii de excludere a inclus hipertensiune severă necontrolată (presiune arterială> 200/110 mm Hg. V.), boală hepatică severă, accident acut cerebrovascular sau infarct miocardic acut în ultimele 6 luni, angina instabila, insuficienta cardiaca congestiva, prezenta stadiu terminal complicații microvasculare diabetul zaharat.

Toți pacienții cu hipertensiune arterială și diabet de tip 2 pentru terapie au primit ramipril. Terapia a durat 12 săptămâni. Doza inițială de ramipril a fost de 2,5 mg. Titrarea dozei de medicamente a avut loc la fiecare 2 săptămâni, în conformitate cu schema standard. Grupul de control a constat din 25 de persoane practic sănătoase. Diagnosticul de AH și de diabet zaharat a fost verificat în conformitate cu criteriile actuale.

Studiul indicatorilor a fost efectuat înainte și după tratament.

Studiul stării structurale și funcționale ale ecocardiografie metodele miocard și ecocardiografie Doppler a fost realizată pe un aparat «Ultima pro 30" (Olanda) în M-modal și bidimensionala moduri, pozițiile ecocardiografice standard. Dimensiunile grosimii peretelui și cavitatea ventriculului stâng (VS) au fost determinate din parasternal poziția axei LV M-mode la un fascicul paralel cu ultrasunete cu axa scurtă a ventriculului stâng. S-au determinat următorii parametri: fracția de ejecție (FE,%), diastolica si-end sistolice dimensiuni (KDR și DAC) LV cm, diastolic și volumul sistolic final (EDV și CSR) LV. Masa miocardului de LV a fost calculată prin formula:

MLLJ = 1,04 [(MZP + ZZŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Unde 1,04 este densitatea miocardului (în g / cm2) și 13,6 este factorul de corecție per gram.

Toți pacienții au fost supuși monitorizării BP de 24 de ore ("Meditech", "CardioTens"). În funcție de mărimea indicelui zilnic al următoarelor grupe de pacienți: «Carul» - 10-22%, «non-dipper» - <10%, «over-dipper» -> 22%, «noapte-peaker» - o valoare negativă a indicelui zilnic . Limitele superioare ale normei variabilității tensiunii arteriale sistolice pe zi și noapte au fost de 15,7 și 15,0 mm Hg. Art. Respectiv diastolică - 13,1 și 12,7 mm Hg. Art.

Determinarea hemoglobinei glicozilate (HbAlc) în sângele total a fost efectuată fotometric prin reacția cu acid tiobarbituric, folosind un sistem de testare comercial al companiei „reactiv“ (Ucraina), în conformitate cu instrucțiunile anexate.

Nivelul de glucoză a fost determinat prin metoda oxidării glucozei în sânge capilar, luată pe stomacul gol. Normal a fost considerat a fi un nivel de glucoză de 3,3-5,5 mmol / l.

Nivelul seric al insulinei a fost stabilit printr-o imunotestare enzimatică utilizând kitul ELISA (SUA). Intervalul așteptat al valorilor insulinei este de obicei 2,0-25,0 mC / ml.

Determinarea nivelului colesterolului total (TC), trigliceride (TG), colesterol, lipoproteine cu densitate mare (HDL) colesterol lipoproteine cu densitate mică (LDL), colesterol, lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) și factorul aterogenic (KA) se efectuează în ser photocolorimetry metoda enzimatică a companiei de recrutare «uman» (Germania).

Conținutul de rezistin și adiponectin în serul de pacienți a fost determinat prin testul imunologic al enzimei pe analizorul de imunoterapie enzimatică "Labline-90" (Austria). Determinarea nivelului de rezistență a fost efectuată utilizând un sistem de testare comercial fabricat de BioVendor (Germania); nivelul adiponectinei - utilizând un sistem de testare comercial fabricat de ELISA (SUA).

Pentru prelucrarea statistică a datelor obținute, a fost utilizat programul de calcul "Statistics 8.0" (Stat Soft, SUA), metoda statisticilor variate (testul Student); Relația dintre semne a fost evaluată utilizând analiza de corelare.

Într-o analiză preliminară a antropometrice ieșire (greutate corporală, IMC, talie și șolduri), hemodinamic (presiunea sanguină sistolică și diastolică, frecvența cardiacă, frecvența cardiacă) și parametrii biochimici ai metabolismului glucidic într-un grup înainte și după tratament nu a diferit semnificativ (p> 0,05). Pe această bază, se poate argumenta că acțiunea a fost examinată de terapie medicală a fost realizat pe un fond identic.

Nivelul colesterolului HDL a crescut semnificativ cu 4,1% (p <0,05), ceea ce este probabil asociat cu scăderea catabolismului acestor lipoproteine. Scădere marcată a conținutului de TG de 15,7% (p <0,05) și LDL cu 17% (p <0,05), care poate fi asociată cu o sensibilitate crescută la insulină și cu hiperinsulinemie redusă, ceea ce determină în mare măsură viteza educația și metabolismul acestor lipide în organism. Alți parametri ai metabolismului lipidic nu s-au schimbat semnificativ.

Când studierea dinamicii adipotsitokonovogo de schimb pe fondul nivelurilor resistinei reducere semnificativa terapie ramipril au fost detectate la 10% și creșterea nivelului de adiponectina cu 15% (p <0,05). Acest lucru poate fi explicat prin faptul că rezistența este considerată ca un mediator al rezistenței la insulină, iar scăderea acesteia poate fi asociată cu o creștere a sensibilității țesuturilor la insulină.

Tratamentul cu ramipril a contribuit la o scădere semnificativă a grosimii peretelui, a masei LV și a dimensiunii (p <0,05) și a creșterii contractilității miocardice cu 2,3% (p <0,05).

Conform SMAD, nivelul mediu inițial al tensiunii arteriale corespunde gradului 2 al hipertensiunii arteriale. S-au constatat creșterea tensiunii arteriale pulsatile și variabilitatea tensiunii arteriale sistolice în cursul zilei, care sunt factori de risc independenți pentru complicațiile cardiovasculare. Dintre pacienții examinați, au existat 16 dippers, 14 non-dippers, 6 suprapuse și 4 nocturnă. Trebuie remarcat faptul că o scădere insuficientă a tensiunii arteriale pe timp de noapte este un factor de risc confirmat pentru complicațiile cardiovasculare și cerebrovasculare.

În cursul SMAD, a fost dezvăluită normalizarea presiunii arteriale sistolice și diastolice medii. Nivelurile țintă ale tensiunii arteriale au fost obținute la 24 (60%) pacienți. În plus, ca rezultat al tratamentului, gradul de încărcare a presiunii a fost redus și variabilitatea tensiunii arteriale sistolice normalizată în timpul zilei. Valoarea impulsului BP pe parcursul zilei, reflectând rigiditatea arterelor principale și fiind un factor de risc cardiovascular independent, sa normalizat după 12 săptămâni.

Terapia cu ramipril a influențat favorabil ritmul zilnic al BP. Numărul de pacienți cu normale indicele circadian (dippers) a crescut la 23 și numărul de pacienți cu tensiune arterială ridicată, în principal nocturne (noapte-peakers) a redus la 2 cazuri de scadere noaptea (over-dipper) nu sunt înregistrate excesivă a tensiunii arteriale.

Rezultatele confirmă eficacitatea ramiprilului la o doză de 10 mg / zi în tratamentul hipertensiunii arteriale ușoare și moderate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Terapia a fost eficace, valorile țintă ale BP au fost atinse în 24 (60%). In plus, ramipril are un efect benefic asupra Holterul ABPM care ia în considerare factori de risc cardiovascular, în special, determină o scădere a indicelui de presiune de sarcină și să normalizeze variabilitatea tensiunii arteriale sistolice în timpul orelor de zi. Acest ultim indice crește riscul de afectare a organelor țintă și corelează pozitiv cu masa miocardului și a geometriei anormale a LV, nivelul rezistenței. Parametrii ritmului circadian al tensiunii arteriale, a căror încălcare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este asociată cu o creștere de 20 ori mai mare a riscului de deces cardiovascular, sa îmbunătățit semnificativ. Normalizarea pe fundalul terapiei cu presiune impulsivă în timpul zilei evidențiază îmbunătățirea proprietăților elastice ale pereților vaselor mari și reflectă efectul pozitiv al medicamentului asupra proceselor de remodelare vasculară.

După 12 săptămâni, sa constatat o îmbunătățire semnificativă a metabolismului carbohidraților și a lipidelor, ceea ce contribuie cu siguranță la reducerea riscului cardiovascular.

Astfel, ramipril îndeplinește toate cerințele de medicamente antihipertensive, și nu numai că oferă un control zilnic adecvat al tensiunii arteriale, dar, de asemenea, are un efect pozitiv metabolice, având ca rezultat o reducere semnificativă a riscului si progresia complicatiilor cardiovasculare.

Prin urmare, putem trage următoarele concluzii.

Pe fundalul tratamentului cu ramipril au aratat o imbunatatire semnificativa a schimburilor de carbohidrați, lipide și adipotsitokinovogo.
Terapia cu ramipril la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip 2 a condus la o scădere semnificativă a tensiunii arteriale în timpul zilei, normalizarea presiunii Indicele de sarcină în timpul zilei și pe timp de noapte și deranjat în două faze profil a tensiunii arteriale și o reducere semnificativă a variabilității tensiunii arteriale sistolice în timpul zilei. Utilizarea ramiprilului este însoțită de o incidență scăzută a efectelor secundare, ceea ce sporește aderența la tratament și eficacitatea acestuia.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Efectele ramiprilului la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],