Divar

Divara este un medicament utilizat în demență; încetinește activitatea colinesterazei.

Indicaţii Divar

Se utilizează pentru a elimina semnele bolii Alzheimer, care apar în formă moderată sau ușoară.

[1], [2], [3], [4]

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului este pusă sub formă de tablete, în cantitate de 14 bucăți în interiorul plăcii celulare. Într-un pachet - 1 sau 2 astfel de înregistrări.

Farmacodinamica

Substanța este un inhibitor cu proprietăți selective reversibile în ceea ce privește activitatea acetilcolinesterazei (un tip cheie de colinesterază în interiorul creierului). Prin încetinirea acțiunii colinesterazei în creier, componenta donepezil previne descompunerea elementului acetilcolină, ceea ce traduce impulsurile de excitație nervoasă la nivelul sistemului nervos central. Substanța donepezil încetinește mult mai mult (mai mult de 1000 de ori) acetilcholinesteraza decât pseudocholinesteraza, care se află în interiorul structurilor, mai ales în afara sistemului nervos central.

Atunci când se administrează 1 doză de donepezil în porții de 5 sau 10 mg, severitatea suprimării acțiunii acetilcolinesterazei afectează pereții eritrocitelor și este de 63,6%, respectiv, de 77,3%.

Încetinirea acetilcolinesterazei în interiorul eritrocitelor sub influența medicamentelor se corelează cu modificările indicatoarelor scării ADAS-cog.

[5], [6]

Farmacocinetica

Valorile plasmatice Cmax sunt înregistrate după 3-4 ore de la momentul utilizării medicamentului. O creștere a valorilor plasmatice și a nivelului AUC este proporțională cu creșterea dozei. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 70 de ore, motiv pentru care atunci când re-administrați medicamentul de 1 ori, valorile sale de echilibru se determină o dată pe zi (acest lucru se întâmplă timp de 3 săptămâni după începerea tratamentului). Indicatorii de echilibru ai donepezilului în plasma sanguină, precum și farmacodinamica sa, se modifică nesemnificativ pe tot parcursul zilei. Alimentele nu afectează absorbția medicamentelor.

Sinteza intraplasmică a donepezilului cu proteine este egală cu 95%. Activitatea de distribuție a componentei în interiorul unei varietăți de țesuturi este puțin înțeleasă. Teoretic, o substanță cu produsele sale metabolice poate fi stocată în interiorul corpului timp de până la 10 zile.

Excreția medicamentului în stare neschimbată se efectuează cu urină; substanța suferă o transformare sub influența sistemului hemoproteic P450, în timpul căruia se formează multe produse metabolice, dintre care unele nu au putut fi determinate.

O singură utilizare a 5 mg de medicament marcat cu elementul 14C, afișează următorii indicatori:

• componenta activă neschimbată în interiorul plasmei sanguine - 30% din porțiune;
• 6-O-desmetildonepezil este de 11% (acesta este singurul produs metabolic cu activitate similară cu donepezil);
• donepezil-cis-N-oxid - egal cu 9%;
• 5-O-desmetildonepezil - egal cu 7%;
• conjugatul glucuronic al componentului 5-O-desmetildonepesil este de 3%.

Aproximativ 57% din doza aplicată este înregistrată în interiorul urinei (cu 17% - într-o stare neschimbată) și încă 14,5% - în interiorul fecalelor. Acest fapt demonstrează că căile inițiale ale excreției de medicamente sunt transformarea și excreția cu urină. Nu există informații privind reciclarea enterovasculară a substanței active sau a produselor sale metabolice. Reducerea indicatorilor plasmatici ai donepezilului se realizează cu un timp de înjumătățire de aproximativ 70 de ore.

[7], [8],

Dozare și administrare

Terapia începe cu o doză de 5 mg pe zi (o singură utilizare). Această doză trebuie aplicată timp de cel puțin o lună pentru a asigura răspunsul clinic cel mai scurt posibil la terapia de evaluare și pentru a obține o valoare de echilibru a donepezilului. După finalizarea evaluării clinice a terapiei cu o doză de 5 mg pe zi, pentru prima lună, doza de medicament poate fi crescută la 10 mg pe zi (1 administrare).

În timpul zilei, este necesar să nu consumați mai mult de 10 mg de substanță. Porțiuni mai mari de 10 mg pe zi nu au fost studiate în testele clinice. Medicamentul este utilizat noaptea, înainte de culcare.

Procedurile de întreținere continuă până când efectul medicamentului are un efect. Prin urmare, impactul clinic al divariei trebuie constant supraevaluat. În absența dovezilor privind rezultatul medical, opțiunea de retragere a medicamentului ar trebui evaluată. Este imposibil să se prevadă un răspuns personal la donepezil.

După eliminarea medicamentelor, se înregistrează o scădere treptată a efectelor pozitive ale donepezilului.

[16]

Utilizați Divar în timpul sarcinii

Nu desemnați Divara însărcinată.

Nu există informații referitoare la faptul dacă clorhidratul de donepezil trece în laptele matern uman; testele la care femeile care doresc să participe la lactație nu au fost efectuate. Din acest motiv, la momentul utilizării medicamentelor trebuie să renunțați la alăptare.

Contraindicații

Este contraindicat utilizarea medicamentului în caz de intoleranță asociată cu donepezil, derivați de piperidină sau alte componente auxiliare ale medicamentelor.

[9], [10], [11], [12],

Efecte secundare Divar

Utilizarea medicamentelor poate provoca unele reacții adverse:

• leziuni parazitare sau infecțioase: adesea rinită sau o răceală simplă;
• întreruperea metabolismului sau a activității nutriționale: apare deseori anorexia;
• tulburări mintale: un sentiment de excitare ** sau anxietate, comportament agresiv ** sau halucinații adesea se dezvoltă;
• probleme cu activitatea Adunării Naționale: de multe ori există amețeli, sincopă * sau insomnie. Uneori există convulsii * sau atacuri de epilepsie. Ocazional, se dezvoltă semne extrapiramidale. Există un singur ZNS;
• afectarea funcției cardiace: uneori apare bradicardie. Blocajul sinoatrial sau AV este rar observat;
• tulburări asociate cu activitatea tractului digestiv: în principal, diaree sau greață. De multe ori, apare disconfort abdominal, vărsături sau dispepsie. Uneori există ulcere sau sângerări în tractul gastro-intestinal;
• Încălcarea GIB și a ficatului: uneori apare disfuncție hepatică (aceasta include hepatita ***);
• leziuni ale stratului subcutanat și ale epidermei: apar frecvent mâncărimi sau erupții cutanate;
• probleme cu funcția țesutului conjunctiv și AOD: se observă adesea crampe musculare;
• tulburări ale uretrei și rinichilor: apare adesea incontinența urinară;
• afecțiuni sistemice: în principal dureri de cap. Destul de des, apar și dureri și oboseală crescută;
• modificări ale lecturilor de testare: uneori valorile serice ale CPK musculare sunt ușor crescute;
• intoxicații, leziuni și complicații ale diferitelor proceduri: leziunile se dezvoltă adesea.

* Pacienții sunt examinați pentru crize convulsive sau pentru sincopă, având în vedere riscul blocării cardiace sau pauzelor sinusale prelungite.

** Se știe că sentimentul excitării, halucinațiilor, precum și comportamentul agresiv dispar în cazul unei porțiuni mai mici sau al retragerii medicamentelor.

*** în caz de disfuncție hepatică, care nu poate fi explicată prin factori evideni, este necesar să se evalueze problema întreruperii utilizării donepezilului.

[13], [14], [15]

Supradozaj

Otrarea cu agenți care încetinesc activitatea colinesterazei poate provoca o criză colinergică, în care se observă vărsături, hiperhidroză, greață severă, hipersalivare, deprimare respiratorie, scăderea tensiunii arteriale și, pe lângă bradicardie, convulsii sau colaps. Slăbiciunea musculară poate potența; cu apariția tulburărilor asociate cu mușchii respiratori, moartea este posibilă.

Ca și în cazul oricărei intoxicații, ar trebui să se efectueze proceduri de susținere a sistemului. Sub formă de antidot în astfel de cazuri se utilizează substanțe anticolinergice terțiare (de exemplu, atropină). Este necesar în / în calea introducerii sulfatului de atropină, titrând doza pentru a obține rezultatul: doza inițială este de 1-2 mg, cu modificări ulterioare, luând în considerare răspunsul clinic.

Există dovezi ale manifestărilor atipice asociate cu indicatorii tensiunii arteriale și ritmului cardiac, atunci când se utilizează alte colinomimetice cu elemente anticholinergice cuaternare (de exemplu, glicopirolate).

Nu există informații dacă clorhidratul donepezilului sau produsele sale metabolice pot fi excretați în timpul dializei (peritoneal, precum și hemodializă, precum și hemofiltrarea).

[17]

Interacțiuni cu alte medicamente

Clorhidratul donepezilului cu produsele sale metabolice încetinește procesele metabolice ale warfarinei, digoxinei și teofilinei cu cimetidina.

Testele in vitro demonstrează că metabolizarea donepezilului este efectuată utilizând enzima hemoproteină P450 a ZA4, precum și elementul 2D6 (mai puțin intensiv).

Testarea interacțiunilor medicamentoase in vitro a arătat că chinidina cu ketoconazol (inhibă activitatea, respectiv 2D6 și CYP3A4) inhibă metabolismul medicamentos. De aceea, aceste și alte medicamente care încetinesc activitatea CYP3A4 (de exemplu, eritromicina cu itraconazol) și, în plus față de această substanță, inhibă activitatea CYP2D6 (de exemplu, fluoxetina), pot încetini procesele metabolice ale donepezilului.

La testarea cu voluntari, componenta ketoconazol a crescut valorile medii ale donepezilului cu aproximativ 30%.

Enzimele care induc medicamentele (fenitoina cu rifampicina, băuturile alcoolice și, de asemenea, carbamazepina) sunt capabile să scadă Divare. Deoarece nu există informații referitoare la amploarea efectului de inducere sau încetinire, aceste medicamente trebuie combinate foarte atent.

Donepezil are potențialul de a interacționa cu medicamente care au un efect anticolinergic.

În același timp, există o posibilitate de potențare reciprocă a efectului cu utilizarea combinată a medicamentelor, cum ar fi succinilcolina și alte substanțe care blochează activitatea neuromusculară cu medicamentul, și pe lângă colinomimeticele sau beta-blocantele care pot afecta conducerea în interiorul inimii.

Combinația medicamentului cu alte substanțe colinomimetice și cu medicamente anticholinergice cuaternare (de exemplu, glicopirolate) conduce uneori la o schimbare atipică a valorilor ritmului cardiac și a tensiunii arteriale.

[18]

Conditii de depozitare

Divara trebuie să fie ținută într-un loc închis de penetrarea copiilor mici.

[19],

Termen de valabilitate

Divara poate fi utilizat într-o perioadă de 24 de luni de la data fabricării produsului terapeutic.

[20]

Cerere pentru copii

Nu utilizați medicamentul în pediatrie.

[21]

Analogi

Analogii medicamentului sunt Alzamed, Servonex, Arizil și Alzepil cu Aricept, precum și Almer, Donerum, Aripezil cu Jasnal, Palixid-Richter și Doenza-Sanovel.