Divigel

Divigel - un medicament folosit pentru a elimina tulburările cauzate de menopauză. Ea are un puternic efect estrogenic.

[1]

Indicaţii Dyvyhelya

Se utilizează la efectuarea HRT la femeile cu semne de deficit de estrogen, care prezintă o varietate de etiologii.

În plus, este prescris pentru menopauză, care se poate dezvolta datorită îmbătrânirii naturale a corpului și apariției menopauzei sau în timpul menopauzei de origine chirurgicală (aceasta include menopauza datorată ovariectomiei și, în afară de castrarea radiologică).

Cu toate acestea, Divigel este utilizat pentru a preveni apariția osteoporozei în faza post-menopauză și ca substanță de suport în timpul sarcinii și fluxul său stabil după FIV.

[2], [3],

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului se efectuează sub forma unui gel transdermic conținut în plicuri cu mai multe straturi având un volum de 0,5 sau 1 g. În interiorul cutiei - 28 de plicuri.

Farmacodinamica

Severitatea efectului medicamentos al medicamentului utilizat depinde de activitatea estradiolului. Medicamentul acționează prin compensarea lipsei unui hormon sexual de sex feminin, precum și prin stimularea activității endingurilor de estrogen situate în interiorul celulelor țintă.

Estradiolul este capabil prin difuzie să treacă în celula țintă, apoi să se deplaseze în interiorul nucleului celular și să formeze un compus cu obiective specifice ale estrogenului. Ca rezultat, se creează un complex R-L.

Terminările estrogenice sunt localizate într-o varietate de țesuturi, dar majoritatea se află în organele genitale feminine: uterul, glandele mamare, ficatul, ovarele cu vagin, HGS și oasele.

Complexul format Р-Л posedă următoarele proprietăți:

• interacționează cu componentele efectoare de estrogen ale genomului, precum și cu o proteină specifică localizată în interiorul celulelor;
• ajută la stimularea legării ARN mesager (messenger), precum și proteine;
• ajută la eliberarea citokinelor;
• contribuie la creșterea activității factorilor de creștere.

Ca și restul estrogenului, estradiolul provoacă feminizarea organismului. De exemplu, elementul activ de medicament, 17-p-estradiol, are următoarele efecte:

• stimulează dezvoltarea organelor genitale feminine, țesuturi conjunctive, unde sunt localizate componentele specifice ale diferitelor organe ale sistemului genital feminin (stroma) și, împreună cu acestea, canalele de sân;
• contribuie la dezvoltarea pigmentării în zonele genitale și mameloane;
• stimulează formarea de caracteristici sexuale de natură secundară de tip feminin;
• ajută la dezvoltarea și creșterea epifizelor osoase;
• creează condițiile pentru respingerea în timp util a endometrului uterin;
• ajută la reglarea frecvenței menstruației;
• inhibă producția de lapte matern, precum și resorbția osoasă;
• posedă activitate procoagulantă;
• creste rata de recuperare a unui numar suficient de leucocite in conditiile cauzate de daunele cauzate de radiatii si se manifesta sub forma suprimarii proceselor hematopoietice din interiorul maduvei osoase.

Cu estradiol crescut, se dezvoltă hiperplazia endometrială. În plus, este stimulată producerea anumitor proteine transportoare (un globulină care sintetizează tiroxina care circulă în sânge, transferină și, de asemenea, globuline care sintetizează corticosteroizi și androgeni). Producția de fibrinogen este, de asemenea, stimulată.

O creștere a valorilor estradiolului este însoțită de următoarele efecte:

• sângele de tiroxină, fierul cu cupru etc. Crește;
• producția în țesuturile hepatice a factorilor responsabili pentru coagularea sângelui și dependentă de vitamina K este potențată;
• numărul de antitrombine 3 conținut în sistemul de coagulare a sângelui, care este o proteină specifică, este redus;
• este prevenită degradarea internă a adrenalinei și a noradrenalinei (acest efect se dezvoltă atunci când estradiolul concurează pentru sfârșitul activ al enzimei COMT).

Alte proprietati importante ale estradiolului sunt:

• prevenirea aterosclerozei;
• promovarea unei creșteri a valorilor HDL din sânge;
• scăderea nivelurilor de LDL din sânge;
• scăderea parametrilor de sânge ai colesterolului, cu o creștere simultană a valorilor trigliceridelor.

Medicamentul alterează caracteristicile de sensibilitate terminații împotriva proprietăților progesteronului de reglementare simpatic tonusului musculaturii netede, și cu ea stimulează transportul partea lichidă a plasmei la țesuturile și prelucrează ionii de sodiu intarziere compensatorii din lichid.

[4], [5], [6]

Farmacocinetica

După administrarea orală, o cantitate semnificativă de estradiol, chiar înainte de penetrarea în sânge, suferă procese metabolice în interiorul microflorei intestinale (pereții intestinali împreună cu lumenul) și ficatul. Sub influența acestui efect, apare o creștere non-fiziologică a parametrilor plasmatici ai estronei. Terapia prelungită duce la acumularea de estrone împreună cu sulfatul de estronă.

Informațiile despre consecințele acumulării produselor metabolice ale estradiolului pe o perioadă lungă de timp nu sunt suficiente. Sa constatat doar că, ca urmare a utilizării estrogenilor, există o creștere a legării la proteine (de exemplu renină). Acest factor determină o creștere semnificativă a valorilor tensiunii arteriale.

Divigel are o bază de alcool. După tratamentul cu medicamente pentru epidermă, alcoolul se evaporă destul de repede, iar estradiolul, care este o componentă activă a medicamentelor, trece prin piele, penetrandu-se în sistemul circulator.

Când zona de epiderm tratată cu gel a cărui suprafață este de aproximativ aceeași mărime 1-2 palme (aproximativ 200-400 cm ² ), volumul de estradiol aportul nu este schimbat. Valorile de absorbție sunt reduse în cazul creșterii dimensiunii zonei tratate.

O mică parte a estradiolului rămâne în stratul subcutanat, din care se eliberează treptat în regiunea sanguină. Datorită aplicării transdermice, faza inițială de schimb hepatic nu se dezvoltă, motiv pentru care modificarea nivelului de estrogen din plasmă nu este critică.

Procesele metabolice ale 17-p-estradiolului sunt similare cu metabolismul estrogenelor produse în mod natural. După trecerea în sânge, componenta este aproape complet sintetizată cu o proteină care transferă. Nivelul de biodisponibilitate a estradiolului administrat oral este de aproape 100%.

Excreția produselor de descompunere biologică a estradiolului se efectuează în principal prin intermediul rinichilor sub forma glucuronidelor cu sulfați. O cantitate mică de estron împreună cu estradiol și estriol este înregistrată în interiorul urinei.

La efectuarea procedurilor medicale cu aplicarea Divigel, raportul dintre valorile estradiolului / estronei variază de la 0,4-0,7. Nivelul biodisponibilității medicamentelor este de aproximativ 82%.

După tratamentul epidermicului cu un gel într-o porțiune de 1 mg de 17-p-estradiol (1 g de substanță gelică), valoarea plasmatică a Cmax este de 157 pmol / l. Nivelul mediu al plasmei pentru linia de dozare este de 112 pmom / l. Valorile medii intraplasme medii sunt 82nd pmol / l.

Nu se produce acumularea medicamentului.

[7], [8], [9]

Dozare și administrare

Medicamentul Divigel poate fi utilizat în tratamentul ciclic și pe termen lung.

Inițial, utilizarea de 1 mg de estradiol pe zi este de obicei prescrisă (se ridică la 1 g de gel), dar uneori doza poate varia în funcție de severitatea manifestărilor bolii.

La sfârșitul 2-3 cicluri de tratament cu utilizarea medicamentului, porțiunea inițială poate fi ajustată ținând cont de modificările imaginii clinice a unei femei individuale.

Dozajul cel mai adecvat este selectat individual; este de obicei egală cu 0,5-1,5 mg dintr-o substanță pe zi.

Medicul care participă trebuie să aleagă ziua ciclului pe care să înceapă utilizarea medicamentelor.

Persoanele cu uter de tip intact în timpul tratamentului cu Divigel trebuie să prescrie substanțe progestogene. Este necesar să le folosiți timp de 10-12 zile pe ciclu.

La sfârșitul ciclului de utilizare a gestogenului, o femeie trebuie să treacă printr-o perioadă de menstruație. Când un pacient are sângerări prelungite sau extraordinare din uter, este necesar să se determine cauza apariției acestora.

Este necesar să se ia în considerare faptul că în timpul menopauzei durata unui ciclu de menstruație poate fi prelungită până la 3 luni.

Gelul de droguri trebuie aplicat pe epiderma în zona din regiunea inferioară a peretelui abdominal anterior, umerii cu antebrațele, partea inferioară a spatelui sau alternativ, procesând fese 1 ori pe zi (recomandat în același timp). Este necesară înlocuirea zonelor de procesare zilnică.

Cea mai bună potrivire este considerată a fi zona care are o dimensiune similară cu aria de 1-2 palme. Gelul aplicat trebuie să se usuce (acest lucru necesită un maxim de 2-3 minute). Este interzisă clătirea sau spălarea zonei de tratament cu gel pentru următoarea oră.

În cazul în care o femeie a uitat să efectueze tratamentul cu un medicament, este necesar să se efectueze procedura imediat după ce este amintită (perioada în care gelul poate fi aplicat este de maximum 12 ore de la utilizarea medicamentului în funcție de timp). Într-o situație în care secțiunea de trecere a fost mai mare de 12 ore, procesarea este amânată până la următoarea procedură programată.

Odată cu folosirea ocazională a medicamentelor (cu porțiuni de sărituri frecvente), se poate dezvolta o sângerare menstruală de la nivelul uterului, care are un caracter descoperitor.

[13]

Utilizați Dyvyhelya în timpul sarcinii

Nu puteți aloca Divigel în timpul alăptării sau al sarcinii.

Când se produce sarcină în timpul tratamentului, este necesar să se anuleze imediat utilizarea gelului. Dar verdictul final privind necesitatea utilizării în continuare a medicamentelor după stabilirea sarcinii trebuie să facă medicul curant.

Testele epidemiologice au arătat că, odată cu utilizarea ocazională a estrogenului într-un stadiu incipient de sarcină, nu se produce nici un efect fetotoxic sau teratogen.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența unei sensibilități puternice față de estradiol sau alte elemente auxiliare conținute în compoziția medicamentului;
• cancer de sân suspectat, stabilit sau existent;
• prezente în istorie, suspecte sau deja stabilite tumorile maligne estrogen-dependente în uter, ovare sau endometru;
• prezența tumorilor benigne, care sunt localizate în sistemul reproducători sau în glandele mamare (de exemplu fibromul uterin), la femeile cu vârsta sub 60 de ani;
• sângerări din uter, având o etiologie necunoscută, dar și o predispoziție la apariția lor;
• procese endometriale hiperplastice;
• neoplasme în glanda hipofiză;
• leziuni difuze ale țesuturilor conjunctive;
• prezența patologiilor genitale inflamatorii la o femeie (de exemplu, endometrita sau salpingo-ooforita);
• etapa climacterică în care există o creștere a ratei de estrogen;
• tromboembolice ale venelor, care sunt spontane (aceasta include patologii care sunt în istorie);
• boli în care există o tromboză în zona venelor profunde (în această listă și bolile prezente în istorie);
• tromboflebită (acută sau prezentă în istorie);
• boli congenitale, în care există valori crescute ale bilirubinei în sânge (aceasta include hiperbilirubinemia constituțională, forma enzimopatică a icterului sau sindromul Rotor);
• prezența neoplasmelor hepatice (printre care carcinom hepatic sau hemangiom);
• boli în care se dezvoltă o afecțiune circulatorie în interiorul creierului (de exemplu, o formă hemoragică sau ischemică a unui accident vascular cerebral);
• sechele anemie;
• boli asociate cu metabolismul grăsimilor;
• diabet zaharat (de asemenea, cu complicații sub formă de angiopatie sau retinopatie);
• colestază intrahepatică sau un stadiu pronunțat de mâncărimi colestatice (printre aceștia și sarcina precedentă îmbunătățită sau utilizarea steroizilor);
• boli asociate cu urechea medie, care apar din creșterea osoasă patologică în interiorul acesteia (de asemenea, exacerbarea acestei tulburări în timpul sarcinii).

Extrem de atent, gelul trebuie aplicat în următoarele situații:

• cu BA, convulsii de epilepsie sau atacuri de migrenă;
• cu valori constant crescute ale tensiunii arteriale;
• în caz de insuficiență asociată cu funcția hepatică, cardiacă sau renală;
• cu sindrom edem sau boală cardiacă ischemică;
• cu hematoporfie;
• cu mastopatie.

[10], [11], [12]

Efecte secundare Dyvyhelya

Uneori medicamentul duce la apariția unor semne distincte:

• probleme asociate cu activitatea PNS și a sistemului nervos central: atacuri de migrenă, dureri de cap și amețeli, precum și coreeană și depresie;
• tulburări care afectează funcția sistemului cardiovascular: tromboflebită și creșterea valorilor tensiunii arteriale;
• tulburări digestive: vărsături, crampe stomacale, balonare și greață și în plus față de această durere în zona epigastrică;
• leziuni ale organelor de reproducere: sângerare vaginală, formă neregulată (metroragie), descărcare vaginală redusă, o creștere a dimensiunii leiomiomului uterin, precum și o creștere semnificativă a endometrului (de obicei apare atunci când medicamentul nu este combinat cu progesteronul). În plus, se poate dezvolta carcinom uterin (adesea la pacienții cu uter de tip intact și menopauză), modificări asociate libidoului și sindromului Stein-Leventhal (în cazul utilizării prelungite a medicamentelor);
• semnele asociate cu sistemul endocrin: creșterea stresului, aglomerarea sau creșterea mărimii glandelor mamare, scăderea nivelului de toleranță pentru carbohidrați și apariția unor kilograme suplimentare;
• tulburări asociate sistemului de afecțiuni gastro-intestinale și ficatului: colelitiază, colestază intrahepatică sau episoade de hematoporfie;
• dezechilibru în EBV: retenție de lichide și calciu cu sodiu, care poate cauza puf în timpul utilizării prelungite a gelului;
• manifestări alergice locale: erupție cutanată, formă de contact a dermatitei, hiperemie a epidermei și iritație severă;
• alte simptome: tulburări vizuale care se manifestă sub forma unei modificări a curburii și, în plus față de această melasma, formarea de cloism și aftis.

Supradozaj

Dacă doza standard a medicamentului este depășită, pot să apară următoarele manifestări patologice: flatulența, sensibilitatea glandelor mamare, umflarea zonei pelvine, vărsături, senzație de iritabilitate puternică sau anxietate, precum și metroragie sau greață.

Dacă apar oricare dintre aceste simptome, sunt necesare intervenții simptomatice. Adesea, simptomele negative dispar după scăderea dozei sau întreruperea tratamentului.

[14]

Interacțiuni cu alte medicamente

Combinația de estradiol cu unele medicamente conduce la dezvoltarea următoarelor efecte ale medicamentului:

• activitate crescută a substanțelor care scad lipidele;
• reducerea efectelor medicamentelor care conțin hormoni sexuali de sex masculin;
• reducerea proprietăților terapeutice ale medicamentelor antidiabetice;
• slăbirea efectelor de droguri ale medicamentelor diuretice;
• o scădere a activității medicamentoase a medicamentelor antihipertensive;
• reducerea efectelor anticoagulantelor.

Procesele de schimb de estradiol sunt accelerate în cazul unei combinații cu anxiolitice, barbiturice, medicamente anestezice, opioide, unele anticonvulsivante (de exemplu, fenitoină sau carbamazepină) și, în plus față de enzimă inductori microzomi hepatici and Drug Administration, un element activ, care este obișnuit Hypericum iarbă.

Scăderea valorilor sanguine ale estradiolului apare atunci când este combinată cu fenilbutazona, precum și cu unele antibiotice (cum ar fi ampicilina, rifampicina, nevirapina etc.). O astfel de reacție este cauzată de modificări ale microflorei intestinale.

Este posibil să se mărească efectul estradiolului prin utilizarea acestuia împreună cu medicamentele tiroidiene și medicamentele cu acid folic.

[15], [16]

Conditii de depozitare

Divigel trebuie să fie ținut în locuri închise de la penetrarea copiilor mici. Valorile temperaturii - maxim 25 ° С.

Termen de valabilitate

Divigel este autorizat să se aplice în perioada de 36 de luni de la momentul producerii produsului terapeutic.

Opinii

Divigel primește recenzii bune de la profesioniștii din domeniul medical. Medicamentul stabilizează regularitatea menstruației, elimină tulburările de somn și alte manifestări care apar după apariția menopauzei și, în același timp, previne apariția osteoporozei și a sclerozei.

Dintre avantajele medicamentului, medicii subliniază faptul că nu conduce la o creștere a tensiunii arteriale, care diferă de substanțele care conțin estradiol pe cale orală.

Utilizarea gelului cu FIV ajută la stabilizarea cursului sarcinii și, în plus, susține echilibrul hormonal optim în organism.

Comentariile femeilor care au utilizat Divigel arată că, deși medicamentul are o eficacitate terapeutică ridicată, de multe ori duce și la apariția simptomelor negative (de obicei balonare și greață).

Unii pacienți care au utilizat gelul în faza de planificare a concepției spun că substanța inhibă ovulația, dar după eliminarea medicamentelor, sarcina se produce de obicei destul de repede.