Dilatrend

Carvedilolul este un medicament care blochează fără discriminare acțiunea receptorilor β-adrenergici. În plus, blochează selectiv activitatea receptorilor α. Nu are efect simpaticomimetic endogen. Slăbește preîncărcarea sistemică a inimii, blocând selectiv activitatea receptorilor α-adrenergici.

Cu o blocare nediscriminată a receptorilor β-adrenergici, activitatea RAS renală este inhibată (o scădere a activității reninei în plasmă), precum și o scădere a nivelului ritmului cardiac, a tensiunii arteriale și a intensității debitului cardiac. Când receptorii α sunt blocați, medicamentul demonstrează vasodilatație periferică, ceea ce reduce rezistența vasculară. [1]

Indicaţii Carvedilol

Se utilizează pentru a reduce valorile crescute ale tensiunii arteriale (în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive) și, în plus, pentru insuficiența cronică a funcției CVS și angina pectorală stabilă .

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicamentoase se realizează în tablete cu un volum de 12,5 sau 25 mg; în interiorul plăcii celulare - 30 de astfel de tablete.

Farmacodinamica

Combinația dintre blocarea activității receptorilor β și vasodilatație duce la dezvoltarea unor astfel de efecte: [2]

• la persoanele cu boli cardiace ischemice, previne dezvoltarea durerii și a ischemiei miocardice;
• la persoanele cu valori crescute ale tensiunii arteriale - reduce acești indicatori;
• la persoanele cu disfuncție ventriculară stângă sau flux sanguin insuficient, aceasta ajută la îmbunătățirea hemodinamicii, crește fracția de ejecție a ventriculului stâng și reduce dimensiunea acesteia.

Medicamentul nu modifică metabolismul lipidic. [3]

Farmacocinetica

Biodisponibilitatea medicamentelor este de 25%. Nivelul Cmax pentru administrare orală este înregistrat după 1 oră. Medicamentul are o linearitate în ceea ce privește parametrii sanguini și porțiunea administrată. Biodisponibilitatea nu este legată de aportul alimentar.

Carvedilolul este o componentă extrem de lipofilă. Aproximativ 98-99% din substanță este sintetizată cu proteine. Timpul de înjumătățire este în intervalul de 6-10 ore. Indicatori ai primului pasaj intrahepatic - 60-75%. Nivelul volumului de distribuție este de 2 l / kg. Clearance-ul intraplasmic este de 590 ml pe minut.

Metabolismul intrahepatic al carvedilolului se realizează în timpul glucuronizării, precum și oxidării în raport cu inelul fenolic. În timpul dimetilării și hidroxilării inelului aromatic, se formează 3 elemente metabolice cu activitate de blocare β. În procesele preclinice, sa determinat că activitatea 4'-hidroxi-fenolului este de 13 ori mai mare decât cea a carvedilolului. Nivelurile sanguine ale componentelor metabolice sunt de aproximativ zece ori mai mici decât nivelurile carvedilolului. Restul de 2 elemente metabolice (hidroxicarbazol) au un efect antioxidant și blocant adrenergic intens. Proprietățile lor antioxidante sunt de 30-80 de ori mai puternice decât activitatea carvedilolului.

Eliminarea medicamentului se efectuează cu bilă (și apoi cu fecale); o mică parte este excretată prin rinichi.

La persoanele în vârstă, există un nivel crescut de medicamente (cu 50% mai mare). Biodisponibilitatea substanței la persoanele cu ciroză hepatică este de patru ori mai mare, iar nivelul din sânge este de cinci ori mai mare decât la persoanele fără această tulburare.

La unii pacienți cu insuficiență renală (CC - sub ≤20 ml pe minut) și cu un nivel crescut al tensiunii arteriale, se determină o creștere a parametrilor sanguini ai medicamentelor (40-55%).

Dozare și administrare

Carvedilolul trebuie administrat pe cale orală, fără referire la consumul de alimente. În caz de insuficiență a funcției cardiovasculare a pacientului, este necesar să utilizați medicamentul cu alimente (pentru a spori absorbția, ceea ce reduce probabilitatea de a dezvolta colaps ortostatic).

Persoanele cu tensiune arterială crescută.

Medicamentul trebuie utilizat de 1-2 ori pe zi. Porția inițială pentru un adult este de 12,5 mg pe zi în primele 1-2 zile.

Mărimea porției de întreținere pe zi este de 25 mg. Dacă este necesar, doza poate fi crescută treptat (cu minimum 14 zile) până când se obține o porție zilnică maximă de 50 mg.

Persoanele vârstnice trebuie mai întâi să injecteze 12,5 mg de medicament o dată pe zi. În unele cazuri, această doză poate fi utilizată în viitor.

În cazul creșterii tensiunii arteriale, nu se pot utiliza mai mult de 50 mg de medicament pe zi.

Persoanele cu o formă stabilă de angină pectorală.

În primele 1-2 zile, adulților li se administrează 25 mg din medicament (împărțit în 2 doze). Mărimea porției de întreținere pe zi este de 50 mg (25 mg se utilizează pentru 1 utilizare). Se admite maximum 0,1 g de Carvedilol pe zi (pentru 2 aplicații).

Persoanele vârstnice primesc mai întâi 12,5 mg o dată pe zi (primele 1-2 zile). Ulterior, pacientul este transferat la o doză de întreținere (50 mg pentru 2 aplicații). Dozajul indicat este maxim pentru vârstnici.

Insuficiența activității cardiovasculare într-o formă cronică.

Medicamentul este utilizat ca substanță auxiliară împreună cu utilizarea inhibitorilor ECA, a medicamentelor digitalice, a diureticelor și a vasodilatatoarelor.

Pentru a utiliza medicamentul, pacientul trebuie să se afle într-o stare stabilă în ultima lună înainte de a trece la terapia cu Cardvedilol. Printre alte afecțiuni importante - indicatorii de frecvență cardiacă nu depășesc 50 de bătăi pe minut, iar nivelul tensiunii arteriale sistolice este mai mare de 85 mm Hg.

În primul rând, 6,25 mg de medicamente sunt utilizate o dată pe zi. În absența complicațiilor din utilizarea medicamentului, porțiunea este lăsată să crească treptat (cu o pauză minimă de 14 zile) în acest mod: de la aportul de 2 ori de 6,25 mg pe zi la aportul de două ori de 12,5 mg / zi, apoi cu 2 - o singură utilizare de 25 mg pe zi.

Persoanele care cântăresc ≤85 kg nu pot consuma mai mult de 50 mg de medicament pe zi (pentru 2 utilizări); persoane cu greutatea ≥85 kg - 0,1 g pe zi (pentru 2 aplicații). În ultimul caz - cu excepția situațiilor cu insuficiență cardiovasculară severă. Creșterea porției ar trebui să fie sub supravegherea atentă a medicului.

La începutul tratamentului, este posibilă o anumită agravare a simptomelor insuficienței cardiovasculare (în special la persoanele care utilizează porțiuni mari de diuretice sau dacă boala este severă). În acest caz, nu este necesar să anulați medicamentul - refuzați doar să-i măriți porția.

În timpul terapiei, starea pacientului trebuie monitorizată de un terapeut sau cardiolog. Înainte de a crește doza de medicamente, este necesar să se examineze suplimentar pacientul, determinând greutatea, funcția ficatului, ritmul cardiac, tensiunea arterială și ritmul cardiac. Când apar simptome de decompensare sau excreție întârziată a lichidului, sunt necesare acțiuni simptomatice (creșterea porțiunii de diuretice). Doza de Carvedilol nu poate fi crescută (până când starea pacientului nu se stabilizează).

În unele cazuri, este necesar să se reducă doza de medicamente sau să se anuleze temporar terapia (în acest caz, se poate efectua titrarea dozelor).

Când anulați temporar utilizarea unui medicament, trebuie să reluați administrarea acestuia cu o porție minimă (o singură dată de 6,25 mg pe zi). Creșterea dozei se face treptat, conform schemei de mai sus.

Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea medicamentului de către persoanele în vârstă trebuie efectuată sub supravegherea constantă a unui medic, deoarece acestea au o sensibilitate crescută la carvedilol.

Anularea medicamentelor se efectuează prin reducerea treptată a dozei pe o perioadă de 1-2 săptămâni.

• Cerere pentru copii

Carvedidolul nu trebuie prescris la pediatrie (persoanele cu vârsta sub 18 ani), deoarece există doar informații limitate cu privire la eficacitatea și siguranța medicamentului în acest grup.

Utilizați Carvedilol în timpul sarcinii

Carvedilol nu trebuie prescris pentru alăptarea sau pentru pacientele gravide.

Testarea pe animale nu a relevat activitatea teratogenă a medicamentului, dar testele clinice cu studiul siguranței administrării acestuia la astfel de pacienți nu au fost efectuate suficient.

Medicamentul poate reduce nivelul circulației sângelui în interiorul placentei, ceea ce duce la moartea fătului în uter sau la naștere prematură. În cazul utilizării medicamentelor, un nou-născut sau un făt pot dezvolta hipoglicemie, bradicardie, hipotermie, insuficiență funcțională pulmonară și complicații de tip cardiorespirator.

Este permisă utilizarea medicamentului în timpul sarcinii numai în situațiile în care beneficiile probabile sunt mai mult așteptate decât riscurile de complicații pentru făt. Medicamentul luat de o femeie însărcinată trebuie anulat cu 2-3 zile înainte de nașterea preconizată. Dacă această condiție nu este îndeplinită, este necesar să se monitorizeze starea nou-născutului în primele 2-3 zile.

Medicamentul este lipofil; testele efectuate pe animale au determinat că o moleculă de medicament cu metaboliții săi poate fi excretată în laptele matern. Prin urmare, alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• eșecul funcției cardiovasculare într-o formă decompensată;
• patologii bronhopulmonare obstructive cronice;
• șoc cadiogen sau astm;
• având blocul AV de etapa 2-3;
• bradicardie (ritmul cardiac este ≤50 bătăi pe minut);
• alergie severă la elementul activ sau alte componente ale medicamentului;
• SSSU (de asemenea blocaj cardiac SA);
• angină pectorală spontană;
• feocromocitom netratat;
• utilizați împreună cu utilizarea vasculară parenterală de verapamil sau diltiazem;
• hipotensiune severă cu tensiune arterială sistolică sub 85 mm Hg;
• deteriorarea vaselor periferice;
• malabsorbție glucoză-galactoză, hipolactazie ereditară și deficit de lactază Lapp.

Efecte secundare Carvedilol

Principalele efecte secundare:

• probleme cu procesele hematopoietice: o formă ușoară de trombocitopenie;
• tulburări metabolice: hipercolesterolemie, -glicemie sau -volemie, excreție întârziată a lichidului și edem periferic. Hiperglicemia este frecvent observată la diabetici;
• disfuncție a sistemului nervos central: parestezie, amețeli, sincopă, depresie, tulburări de somn și dureri de cap;
• deteriorarea organelor vizuale: deteriorarea lacrimării, tulburări vizuale și iritații în zona ochilor;
• simptome asociate cu tractul urinar: urinare afectată, edem periferic și insuficiență renală;
• tulburări ale tractului gastro-intestinal: constipație, vărsături, xerostomie, greață, durere la nivelul abdomenului, diaree și creșterea transaminazelor;
• probleme cu funcția sexuală: impotență sau umflături în zona genitală;
• tulburări în activitatea CVS: tulburare a fluxului sanguin periferic, bradicardie sau colaps ortostatic;
• Afectarea funcției ODA: durere la nivelul extremităților;
• tulburări respiratorii: uscăciunea mucoasei nazale și dispnee (obstrucție) la persoanele cu BPOC;
• probleme cu stratul subcutanat și epiderma: mâncărime, urticarie, exantem de natură alergică și manifestări similare psoriazisului și LP. Dacă pacientul este bolnav de psoriazis, acesta poate avea o agravare a simptomelor epidermice;
• altele: slăbiciune sistemică;
• ocazional: bloc AV, angină pectorală și exacerbarea manifestărilor patologiilor asociate vaselor periferice (claudicație intermitentă, boala Raynaud etc.).

Utilizarea carvedilolului poate duce la dezvoltarea unei forme latente de diabet zaharat sau la înrăutățirea evoluției diabetului zaharat existent și, pe lângă controlul insuficient al nivelului seric de glucoză.

În cazul titrării medicamentului, funcția contractilă a miocardului poate fi slăbită (ocazional).

Supradozaj

Cu otrăvirea cu carvedilol, este posibilă dezvoltarea insuficienței cardiace, bradicardiei, vărsăturilor, hipotensiunii intense, spasmului bronșic, tulburărilor respiratorii, șocului cardiac și convulsiilor, precum și stopul cardiac și pierderea cunoștinței.

În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze funcționarea sistemelor corpului importante pentru viață. Persoanele cu otrăvire ar trebui să fie în terapie intensivă (dacă este necesar).

Acțiuni de susținere:

• pentru a preveni o formă severă de bradicardie, injectați 0,5-2 mg de atropină intravenos;
• pentru a menține funcția cardiovasculară - utilizarea glucagonului (metoda jet IV 1-10 mg, apoi perfuzie IV de 2-5 mg pe oră).

Se folosesc și simpatomimetice - dobutamină, izoprenalină sau epinefrină. Mărimea porțiunii este ajustată în funcție de greutatea pacientului.

În cazul unei forme refractare de bradicardie, pe lângă administrarea de medicamente, se efectuează stimularea electrică cardiacă.

Pentru a preveni spasmul bronșic, β-simpatomimeticele se administrează prin perfuzie intravenoasă sau prin inhalare; în plus, poate fi utilizată aminofilina intravenoasă.

Pentru a opri convulsiile, diazepamul trebuie administrat intravenos (la o rată scăzută).

Hemodializa va fi ineficientă deoarece carvedilolul este sintetizat cu o rată ridicată de proteine din sânge.

Cu un curs sever de semne de intoxicație, procedurile de întreținere sunt efectuate pentru o lungă perioadă de timp, deoarece redistribuirea și excreția medicamentului încetinește. Durata tratamentului este determinată de starea pacientului (se efectuează până când starea se stabilizează).

Interacțiuni cu alte medicamente

Substanțe antiaritmice și antagoniști ai Ca.

Administrarea împreună cu diltiazem, amiodaronă sau verapamil determină hipotensiune și bradicardie. La persoanele care utilizează astfel de combinații, este necesar să se monitorizeze indicatorii tensiunii arteriale, precum și să se efectueze studii ECG.

Efectul sinergic care se dezvoltă atunci când se utilizează carvedilol cu antagoniști ai Ca poate duce la o tulburare a conducției AV cardiace, care provoacă decompensare.

Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea persoanelor care combină medicamentul cu substanțe antiaritmice de subtipul I sau cu amiodaronă. Există dovezi ale dezvoltării bradicardiei și fibrilației ventriculare, precum și a stopului cardiac în stadiul inițial al tratamentului cu Carvedilol la persoanele care utilizează amiodaronă.

Cu utilizarea parenterală a medicamentelor antiaritmice, poate apărea insuficiență cardiovasculară (medicamente antiaritmice de subtipuri Ia sau Ic).

Există informații despre apariția bradicardiei atunci când medicamentul este combinat cu reserpină, guanfacină, metildopa, guanetidină sau MAOI (cu excepția substanței MAO-B). Cu astfel de scheme de utilizare, este necesar să se controleze ritmul cardiac.

Nu puteți introduce medicamentul împreună cu dihidropiridine, deoarece acest lucru poate provoca insuficiență cardiovasculară și hipotensiune arterială severă.

Nitrații duc la scăderea tensiunii arteriale în cazul unei combinații cu medicamente.

Administrarea simultană a medicamentului și a digoxinei duce la o creștere a valorilor de echilibru ale digoxinei cu digitoxina (cu 16 și 13%). Este necesar să se monitorizeze nivelul sanguin al digoxinei la începutul terapiei și la sfârșitul selecției porțiunii de întreținere.

Medicamentul potențează activitatea antihipertensivă a medicamentelor din alte categorii farmacologice (barbiturice, vasodilatatoare, fenotiazine, precum și triciclici, alcool și antagoniști α1-terminali).

Combinația de medicamente și ciclosporină necesită monitorizarea valorilor sanguine ale acesteia din urmă, deoarece acestea pot crește.

Substanțe antidiabetice, inclusiv insulină.

Medicamentul este capabil să neutralizeze manifestările hipoglicemiei; activitatea insulinei și a medicamentelor hipoglicemiante poate fi îmbunătățită cu utilizarea medicamentelor, motiv pentru care este necesar să se monitorizeze constant valorile glucozei serice la astfel de persoane.

Când utilizați o combinație cu clonidină și necesitatea de a anula ambele medicamente, opriți mai întâi administrarea de Carvedilol și apoi reduceți treptat porțiunea de clonidină.

Dacă este necesară anestezie prin inhalare, trebuie luate în considerare interacțiunile negative inotrope și antihipertensive între anestezice și medicamente.

Efectul terapeutic al medicamentelor este slăbit în cazul unei combinații cu substanțe care rețin Na și fluidul în interiorul corpului (corticosteroizi, analgezice antiinflamatorii și estrogeni).

Persoanele care utilizează cimetidină, eritromicină, ketoconazol cu barbiturice, verapamil și fluoxetină cu haloperidol sau rifampicină (substanțe care induc sau încetinesc acțiunea enzimelor hemoproteinei P450) ar trebui să fie sub controlul medicului, deoarece nivelul medicamentului poate crește (sau scădea (cu introducerea inhibitorilor) folosind inductori).

Combinația cu ergotamina duce la dezvoltarea unui efect vasoconstrictor semnificativ.

Combinația cu substanțe care duc la blocarea neuromusculară determină potențarea impulsurilor neuromusculare.

Utilizarea împreună cu simpatomimetice (agoniști α- sau β-adrenergici) crește probabilitatea unei creșteri a valorilor tensiunii arteriale sau a dezvoltării unei bradicardii severe.

Conditii de depozitare

Carvedilolul nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor mici, într-un loc întunecat. Citirile de temperatură sunt cuprinse între 15-25 ° C.

Termen de valabilitate

Carvedilol poate fi utilizat în termen de 24 de luni de la data fabricării substanței terapeutice.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt Coriol și Acridilol cu Corvazan, precum și Dilatrend.

Recenzii

Carvedilol primește recenzii bune de la specialiștii medicali - este considerat destul de eficient în tratamentul insuficienței cardiace, precum și în controlul conducerii AV și a fibrilației atriale. În plus, primește răspunsuri bune ca tratament pentru tensiunea arterială crescută, ceea ce îi crește valoarea medicamentoasă.