Desferal

Desferal - un preparat care formează legături chelate cu fier.

[1], [2], [3]

Indicaţii Desferala

Se utilizează atunci când corpul este supraîncărcat cu fier într-o formă cronică - ca agent monoterapeutic:

• transfuzia transdermică, marcată cu o formă hemolitică de anemie de origine autoimună, formă sideroblastică de anemie și alte anemii cronice, precum și cu talasemie severă ;
• hemocromatoza de natură primară la persoanele cu patologii concomitente care interferează cu flebotomia (asemenea tulburări precum patologiile cardiace, anemia severă și hipoproteinemia în plus);
• supraîncărcarea cu fier datorată porfiriei cutanate într-un stadiu târziu la persoanele cu intoleranță la flebotomie.

Este, de asemenea, utilizat pentru a elimina intoxicația cu fier în formă acută.

Acesta ajută la eliminarea congestiei din aluminiu care are o natură cronică, la persoanele cu insuficienta renala tipul de terminal (pe dializa întreținere), față de care a sarbatorit alyuminiyzavisimaya boala osoasa, anemie sau encefalopatie alyuminiyzavisimaya dializa origine.

Medicamentul este, de asemenea, utilizat pentru a diagnostica un exces de aluminiu sau fier.

[4], [5]

Formularul de eliberare

Eliberarea se face sub formă de liofilizată injectabilă, în volum flakonchikah de 0,5 g. În interiorul cutiei - 10 astfel de sticle.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmacodinamica

Desferioksamin combină în principal cu ioni de Fe, și adăugarea ionilor 3-valent de Al: în timp ce seturile de date constante, respectiv, sunt 10, 31 și 10, 25. Element de afinitate DFO pentru astfel de ioni doi trivalenți, cum ar fi Cu2 +, cu Fe2 +, și pe lângă Zn2 + și Ca2 +, este mult mai scăzută (parametrul constant al unei astfel de complexări este de 10 14 și mai puțin). Procesul de chelatizare se realizează în raport molar 1K1 - 1 g de substanță activă, în teorie, capabilă de a sintetiza 85 mg de 3-valent sau 41 mg Fe Al3 +.

Efectul de chelatare al componentei DFO îi permite să capteze fierul liber în celule sau plasmă, ducând la formarea compusului ferooxamină (PL). Excreția fierului sub formă de PL împreună cu urina demonstrează în principal volumul de fier extras din plasmă, iar excreția cu fecale arată în principal numărul de Fe chelatat în interiorul ficatului.

Chelarea fierului poate să apară și din feritină cu hemosiderină, dar acest proces, când DFO se administrează în doze terapeutice, este destul de lent. Ar trebui clarificat faptul că DFO nu determină îndepărtarea fierului din hemoglobină cu transferin sau din alte elemente care conțin hemin.

Elementul DFO este capabil să cheleze și să mobilizeze aluminiu, care contribuie la formarea ulterioară a compusului de aluminoxamină (AIO).

Deoarece ambii acești compuși (PL cu AIO) sunt complet excretați din corp, elementul DFO ajută la eliminarea aluminiului și fierului cu fecale și urină, ceea ce permite reducerea volumului acestor componente în interiorul organelor.

[12], [13], [14]

Farmacocinetica

Aspirație.

DFO se absoarbe destul de repede după o injecție tip bolus sau o injectare lentă de p / c. Din tractul gastro-intestinal, substanța nu este absorbită prost din cauza prezenței mucoasei intacte. Nivelul biodisponibilității absolute a primului g de medicament, administrat oral, este mai mic de 2%.

Când DFO este adăugat la fluidul de dializă, acesta poate fi absorbit prin procedura de dializă peritoneală.

Procesele de distribuție.

Indicele plasmatic maxim este de 15,5 μmol / l (sau 8,7 μg / ml) - se observă după o jumătate de oră după administrarea a 10 mg / kg de medicament. După 60 de minute după administrarea medicamentului, nivelul maxim al PL ajunge la 3,7 μmol / l (sau 2,3 μg / ml).

După introducerea a 2 g perfuzie de medicamente (aproximativ 29 mg / kg), după 120 de minute, valoarea DFO dobândește o valoare constantă de 30,5 μmol / l. Procesul de distribuire a materiei se desfășoară rapid, timpul mediu de înjumătățire prin distribuție este de 0,4 ore. În condiții in vitro, se sintetizează cu proteina din sânge cu mai puțin de 10%.

Procesele metabolismului.

În interiorul urinei oamenilor în care elementul Fe este supraîncărcat, sunt detectați și înregistrați 4 metaboliți ai elementului DFO. Sa arătat că această substanță suferă biotransformare astfel de procese: oxidarea cu transaminare formând astfel un metabolit acid, și în plus, N-hidroxilarea și decarboxilarea, la care produșii de descompunere se formează neutru.

Excreție.

După administrarea la pacient a Desferal, componentele DFO și PL au o excreție în două etape. Semi-ciclul explicit al distribuției substanței DFO este de 60 de minute, în timp ce PL este de 2,4 ore. Aparentul jumătate ciclu final de excreție în ambele elemente este de 6 ore. Cu o injecție de 6 ore, 22% din doză este detectată în urină sub formă de DFO și 1% sub formă de FL.

[15], [16], [17], [18]

Dozare și administrare

Dimensiunea medie a porțiunii inițiale pe zi este de 1 g (1-2 injecții); și întreținere - 500 mg / zi. De droguri este adesea dat în / m cale. Utilizați o soluție de 10%. Pentru ao obține, trebuie să dizolvați 0,5 g de substanță (1 fiolă) într-un lichid steril injectabil (5 ml).

Intravenos, medicamentul este administrat numai printr-un picurător într-un raport de cel mult 15 mg / kg / h. Pentru o zi este permis să intre nu mai mult de 80 mg / kg.

Pentru a elimina intoxicația acută cu fier, este necesar să luați Desferal parenteral sau oral.

Pentru a sintetiza fierul care nu a absorbit încă din tractul digestiv, trebuie să beți 5-10 g de substanță (10-20 fiole), care trebuie dizolvate în apă obișnuită pentru băut.

Pentru a elimina fierul absorbit, trebuie să injectați medicamentul în / m metoda - 1-2 grame, cu intervale de 3-12 ore. În caz de încălcări intravenoase grave, se administrează 1 g de substanță printr-un picurător.

[23], [24], [25]

Utilizați Desferala în timpul sarcinii

Testele pe iepuri au arătat că DFO poate avea un efect teratogen. În prezent, toate femeile care au utilizat Desferal în timpul sarcinii au dat naștere copiilor care nu au prezentat anomalii congenitale. Dar, în același timp, utilizarea medicamentelor în această perioadă, în special în primul trimestru, ar trebui să se facă numai în cazuri extreme, întâlnindu-se mai întâi beneficiile și riscurile utilizării acesteia.

Nu există informații cu privire la faptul dacă ingredientul activ al medicamentului trece în laptele matern, astfel încât, în timpul terapiei, pacienții care alăptează trebuie să refuze alăptarea.

Contraindicații

Este interzisă utilizarea medicamentului în prezența intoleranței în ceea ce privește elementul activ (cu excepția situațiilor în care implementarea cu succes a desensibilizării permite terapia).

[19]

Efecte secundare Desferala

Semnele individuale percepute ca reacții negative la utilizarea medicamentelor se pot dovedi, de fapt, a fi simptome ale patologiei concomitente (supraîncărcare cu aluminiu sau fier).

• leziuni de natură infecțioasă sau invazivă: mucormicoza este observată ocazional. Gastroenterita, provocată de activitatea yersiniei, se dezvoltă sporadic;
• încălcări ale funcției sistemului limfatic și circulator: există o singură tulburare a nivelului sanguin (aceasta include trombocitopenia);
• tulburări imunitare: simptomele anafilactice se dezvoltă singure, edemul Quincke sau anafilaxia;
• probleme cu activitatea Adunării Naționale: de multe ori apar dureri de cap. Marcate Izolat tulburări neurologice, inhibarea progresiei sau encefalopatie cauzată de creșterea aluminiului efectuarea hemodializei, și în plus, amețeală, parestezii și polineuropatii;
• tulburări ale funcției vizuale: uneori există o pierdere a vederii, procese degenerative în retină, scotom, cataractă și nevrită în nervul optic. În plus, apar fuzzii vizuale, turbiditatea în cornee, pierderea vederii, hemoragia, cromatopsiile și tulburările de câmp vizual;
• probleme cu munca organelor auditive: uneori există o ureche de urechi sau surditate de caracter neurosenzorial;
• leziuni care afectează sistemul vascular: adesea, în caz de nerespectare a regimului de utilizare, se observă o scădere a valorilor tensiunii arteriale;
• tulburări în stern, mediastin și organe respiratorii: uneori există astm. Dezvoltarea unică a ARDS și infiltrarea în plămâni;
• tulburări digestive: de multe ori există greață. Uneori poate apărea durere abdominală sau vărsături. Diareea se dezvoltă singură;
• leziuni care afectează stratul subcutanat și suprafața pielii: adesea urticarie începe. Leziunile unice apar generalizate;
• tulburări care afectează sistemul urinar și rinichii: probleme cu activitatea renală;
• tulburări sistemice și leziuni la locul de administrare: deseori există simptome precum tumefierea, durerea, mâncărimea, înroșirea, infiltrarea și scabia. Poate apare și o afecțiune febrilă; există arsuri, umflături sau vezicule la locul injectării.

[20], [21], [22]

Supradozaj

Manifestări de intoxicare.

În cazul administrării accidentale a unor porțiuni prea mari de medicamente, injectării accidentale intravenoase de tip bolus sau perfuzii rapide, pot apărea unele tulburări. Printre ei, tahicardie, scăderea indicatorilor de presiune, tulburări gastro-intestinale functia, o stare de excitare, afazie, greață, dureri de cap, bradicardie, și, în plus, o acută, dar pierderea tranzitorie a vederii, insuficienta renala si in faza acuta.

Terapia.

Medicamentul nu are un antidot. Este necesară anularea introducerii medicamentelor și apoi efectuarea procedurilor simptomatice corespunzătoare.

Desferalul suferă dializă.

[26], [27],

Interacțiuni cu alte medicamente

Când medicamentul este combinat cu proclorperazină (derivat de fenotiazin), se poate dezvolta o tulburare a conștienței tranzitorii.

La persoanele cu tulburări severe de formare a fierului în forma cronică utilizarea combinată a medicamentelor și porțiuni mari de acid ascorbic (pe zi până la 0,5 g) a dus la probleme cu activitatea inimii, care dispare după întreruperea acestuia din urmă.

Datele testului de contrast care utilizează galiu ⁶⁷  pot fi distorsionate - datorită excreției rapide prin rinichi cauzată de desulfat de galiu. Se recomandă anularea utilizării medicamentelor cu 48 de ore înainte de efectuarea scintigrafiei.

Are o incompatibilitate cu soluția injectabilă de heparină.

Nu utilizați soluție de clorură de sodiu 0,9% pentru a dilua liofilizatul uscat, deși după reconstituire cu lichidul de injectare, acest solvent poate fi utilizat pentru diluarea ulterioară.

Conditii de depozitare

Desferalul sub formă de liofilizat uscat este menținut într-un loc închis de accesul copiilor mici, la temperaturi care nu depășesc 25 ° C. Fiecare fiolă este destinată exclusiv pentru o singură utilizare. Soluția medicală reconstituită este utilizată imediat după fabricare (maxim - în interval de 3 ore). Când se efectuează procedura de recuperare aseptică, timpul de păstrare al soluției este mărit la 24 de ore.

[28], [29], [30]

Termen de valabilitate

Desferal poate fi utilizat timp de 4 ani de la data fabricării medicamentului.

[31], [32], [33], [34], [35]

Cerere pentru copii

Copii mai mici de 3 ani, procedura de chelare trebuie să fie efectuată sub supraveghere specială. Doza zilnică medie nu trebuie să depășească 40 mg / kg, deoarece utilizarea unor doze mari conduce la retardarea creșterii și tulburările de funcționare ale țesutului osos (de exemplu, dezvoltarea osteodisplasiei metafizice).

[36], [37], [38], [39]

Analogi

Analogii medicamentelor sunt preparatele Eksidzhad, precum și deferoxamina cu Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Opinii

Desferal primește un feedback bun despre efectul său medicinal. Se constată că se descurcă cu funcția de eliminare a fierului din organism, și, astfel, are de multe ori o toxicitate mai mică decât unele dintre colegii lui - și, prin urmare, frecvența simptomelor adverse ale medicamentului este mult mai mic.