Talasemie

Talasemia este un grup eterogen de anemie hipocromatică condiționată, cu severitate diferită a fluxului, care se bazează pe o perturbare a structurii lanțurilor globinei. Numeroase tipuri de talasemie cu o varietate de manifestări clinice și biochimice sunt asociate cu un defect în oricare dintre lanțurile polipeptidice (α, β, γ, 5). Spre deosebire de hemoglobinopatia în talasemie, nu există anomalii în structura chimică a hemoglobinei, dar există o denaturare în rapoartele cantitative ale HbA și HbF. Pentru unele tipuri de α-talasemie, apar forme tetramerice, cum ar fi HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Sinteza lanțurilor polipeptidice poate fi complet absent, care se observă în p ⁰ tip β-talasemie, caracterizată prin parțială sau eșec (β ⁺ tip).

Patogeneza moleculară a sindromului de talasemie este exprimată în sinteza excesivă a lanțurilor de a- sau p-hemoglobină. A fost stabilită o corelație între excesul de lanțuri sintetizate α în β-talasemie și supraviețuirea celulelor eritroide. Supraviețuirea redusă a celulelor eritroide cu sinteză excesivă de lanțuri α cu o formă mare de β-talasemie conduce la eritropoieză ineficientă.

Sa demonstrat că lanțurile izolate de hemoglobină, în special lanțurile α, sunt mai labile și mai puțin rezistente la efectele de denaturare decât tetramerul de hemoglobină. Oxidarea lor și agregarea ulterioară provoacă deteriorarea membranei. Acest procedeu este însoțit de oxidarea peroxidului a lipidelor și a proteinelor membranei eritrocitelor prin radicali de oxigen liber activ, formați în timpul autooxidării lanțurilor izolate. Ambele procese provoacă moartea celulei eritroide.

Fitale hydrops cu hemoglobina Barth

Sindromul hidropsului fetale hemoglobina Bart - este forma cea mai severă de α-talasemie, din cauza unei homozigot α-talasemie-1 (a lovit toate cele patru gene, doua pe fiecare cromozom) și, astfel, nu se produce hemoglobina funcțională cu excepția stadiul embrionar la care sintetizează lanțuri asemănătoare α. Formele tetramerice gratuite pentru forma β-globinei, numite HB Bart, cu afinitate foarte mare pentru oxigen. Hemoglobina Hb Bart nu se eliberează în țesutul fetal, deoarece tesutul care apar asfixie, edem, insuficiență cardiacă congestivă, și tabloul clinic observate hydrops fetale.

Bart hemoglobina apare aproape exclusiv în Asia de Sud-Est, unde este predominantă cis-deleția genelor α-globinei. Copiii cu edem fetal nu sunt viabili, moartea apare fie în uter, fie în primele ore ale vieții. Când este examinat, fătul este palid, umflat, cu o placentă masivă și friabilă. Pe piele există pecete. Există defecte în dezvoltarea plămânilor. Inima este mărită, este exprimată hipertrofia ambelor ventriculi. Glanda timusului a crescut. Lărgirea ficatului este mai pronunțată decât splina. Ascite definite, efuziune în pleura și pericardul, adesea neadmiterea testiculelor și a ginspatii. În diferite țesuturi și organe, depozitele de hemosiderină se găsesc datorită hemolizei severe la făt. Nivelul hemoglobinei totale este de 30-100 g / l. Compoziția hemoglobinei: hemoglobina lui Bart 70-100% cu urme de hemoglobină Portland; NBN, HbA, HbA ₂, HbF absent. În sânge, eritroblastomia ascuțită cu macro-celule hipocromice, celulele țintă, exprimă aniso- și poicilocitoză.

[1], [2], [3], [4]

Beta talasemia

Beta-talasemia (β-tal) este un grup heterogen de boli caracterizate printr-o scădere sau lipsă de sinteză a lanțurilor β-globinei. În funcție de severitatea afecțiunii, sunt izolate 3 forme de β-talasemie: mari, medii și mici. Severitatea manifestărilor clinice este direct proporțională cu gradul de dezechilibru al lanțurilor de globină.

Beta talasemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasemie

Alfa-talasemia este un grup de boli comune în Asia de Sud-Est, China, Africa, Marea Mediterană. Două copii aproape identice ale genei α-globin sunt pe cromozomul 16. În 80-85% din cazurile de α-talasemie, una sau mai multe dintre aceste patru gene sunt pierdute. La pacienții rămași, aceste gene persistă, dar nu funcționează.

Manifestările clinice ale α-talasemie se corelează cu gradul de încălcare a lanțurilor de sinteza α-globina, dar ele sunt , de obicei , mai puțin pronunțate decât cu β-talasemie. Acest lucru se datorează, în primul rând, faptul că prezența celor patru gene alfa-globinei facilitează formarea unei cantități adecvate de α-lanț , atâta timp cât nu a pierdut trei sau patru gene. Dezechilibrul semnificativ al lanțurilor de hemoglobină are loc numai dacă trei dintre cele patru gene sunt afectate. În al doilea rând, unități de p lanțuri (p1-tetrameri sunt formate la eșecul Lanțurile) sunt mai solubile decât alfa ₄ -tetramery și , prin urmare, chiar și la pacienții cu sinteza semnificativ afectata de-α globina cu hemoliză-α - talasemie este mult mai slabă, și eritropoeza mai eficace decât β-talasemia.

Alfa-talasemie

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - apare din pierderea sau disfuncția a trei gene de a-globină. Imaginea clinică este identică cu cea a formei intermediare de β-talasemie. Boala se manifestă până la sfârșitul primului an de viață cu anemie hemolitică cronică moderată (Hb 80-90 g / l); pe un fond de boli intercurente sau când iau medicamente pot dezvolta crize hemolitice cu scăderea hemoglobinei la 40 g / l, care necesita transfuzii de sânge. Este posibil să existe o întârziere în dezvoltarea fizică, un tip de tip mongoloid, icter, hepatosplenomegalie. În testele de sânge - anemie hipocromică, reticulocitoză, microcitoză, anizo- și poicilocitoză, celule roșii în sânge. Majoritatea eritrocitelor conține NBN, care este un β ₄ -tetramery formate când excesul p lanțuri, și detectate prin electroforeză pe gel ca fracție mai mobil. HbH precipită în principal în celulele roșii sanguine mature, care este însoțită de anemie hemolitică moderată. Cu electroforeza hemoglobinei, nivelul HbH este 5-30%. Bromul hemoglobinei este, de asemenea, determinat în diferite cantități. Conținutul de HbA _{2 este} scăzut, HbF - în cantități normale sau ușor crescut (până la 3%).

Tratamentul talasemiei

Indicatii pentru inceputul terapiei cu transfuzie:

• o formă mare de β-talasemie, hemoglobinopatia H cu un nivel al hemoglobinei sub 70 g / l;
• intermediare și forme mari de β-talasemie, hemoglobinopatie Hb nivel H la 70-90 g / l atunci când retardarea exprimat de dezvoltare fizică, prezența modificărilor osoase, o creștere semnificativă a splinei.

Cum este tratată talasemia?