Talasemiile

Talasemia este un grup eterogen de anemii hipocrome ereditare de severitate variabilă, care au la bază o tulburare a structurii lanțului globinei. Numeroase tipuri de talasemie, cu o varietate de manifestări clinice și biochimice, sunt asociate cu un defect al oricăruia dintre lanțurile polipeptidice (α, β, γ, 5). Spre deosebire de hemoglobinopatie, talasemia nu prezintă tulburări ale structurii chimice a hemoglobinei, dar există o distorsiune a raporturilor cantitative dintre HbA și HbF. În unele tipuri de α-talasemie se găsesc forme tetramerice, cum ar fi HbH (β = 4), Hb Bart (γ = 4). Sinteza lanțurilor polipeptidice poate fi complet absentă, ceea ce se observă în tipul β0 ^de β-talasemie, sau poate fi caracterizată prin deficiență parțială (tipul β ⁺ ).

Patogeneza moleculară a sindromului talasemic se manifestă prin sinteza excesivă a lanțurilor α sau β ale hemoglobinei. S-a stabilit o corelație între excesul de lanțuri α sintetizate în β-talasemie și supraviețuirea celulelor eritroide. Supraviețuirea redusă a celulelor eritroide cu sinteză excesivă de lanțuri α în forma majoră de β-talasemie duce la eritropoieză ineficientă.

S-a demonstrat că lanțurile izolate de hemoglobină, în special lanțurile α, sunt mai labile și mai puțin rezistente la efectele denaturante în comparație cu tetramerul de hemoglobină. Oxidarea lor și agregarea ulterioară provoacă deteriorarea membranei. Acest proces este însoțit de peroxidarea lipidelor și a proteinelor membranare ale eritrocitelor prin radicali liberi de oxigen extrem de activi, formați în timpul autooxidării lanțurilor izolate. Ambele procese provoacă moartea celulei eritroide.

Sindromul hidrops fetal cu hemoglobină Bart

Hidropsul fetal cu hemoglobină Barth este cea mai severă formă de α-talasemie, cauzată de α-talasemia-1 homozigotă (toate cele patru gene, câte două pe fiecare cromozom, sunt afectate) și, prin urmare, nu se produce hemoglobină funcțională decât în stadiul embrionar, când se sintetizează lanțuri de tip α. β-globina liberă formează tetrameri numiți Barth Hb, care au o afinitate foarte mare pentru oxigen. Barth Hb nu eliberează hemoglobină în țesuturile fetale, rezultând asfixie tisulară, edem, insuficiență cardiacă congestivă și tabloul clinic al hidropsului fetal.

Hemoglobina Bart se găsește aproape exclusiv la sud-estul asiatic, care prezintă predominant cis-deleție a genelor α-globinei. Sugarii cu hidrops fetal nu sunt viabili, murind fie in utero, fie în primele ore de viață. La examinare, fătul este palid, edematos, cu o placentă masivă și laxă. Peteșiile sunt vizibile pe piele. Există defecte în dezvoltarea plămânilor. Inima este mărită, hipertrofia ambilor ventriculi este pronunțată. Glanda timus este mărită. Ficatul este mărit mai mult decât splina. Se determină ascită, revărsat pleural și pericardic, adesea testicule necoborâte și ginospadias. Depozite de hemosiderină se găsesc în diverse țesuturi și organe din cauza hemolizei severe la făt. Nivelul total de hemoglobină este de 30-100 g/L. Compoziția hemoglobinei: hemoglobina Bart 70-100% cu urme de hemoglobină Portland; HbH, HbA, HbA2 _, HbF sunt absente. În sânge există eritroblastemie severă cu macrocite hipocrome, celule țintă, anizo- și poikilocitoză pronunțată.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta-talasemie

Beta-talasemia (β-tal) este un grup eterogen de boli caracterizate prin scăderea sau absența sintezei lanțului β-globinei. În funcție de severitatea afecțiunii, se disting 3 forme de β-talasemie: majoră, intermediară și minoră. Severitatea manifestărilor clinice este direct proporțională cu gradul de dezechilibru al lanțurilor de globină.

Beta-talasemie

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasemie

Alfa-talasemia este un grup de boli frecvente în Asia de Sud-Est, China, Africa și Marea Mediterană. Două copii aproape identice ale genei α-globinei se găsesc pe cromozomul 16. În 80 până la 85% din cazurile de α-talasemie, una sau mai multe dintre aceste patru gene sunt pierdute. La pacienții rămași, aceste gene sunt păstrate, dar nu funcționează.

Manifestările clinice ale α-talasemiei se corelează cu gradul de afectare a sintezei lanțului de α-globină, dar sunt de obicei mai puțin pronunțate decât în β-talasemie. Acest lucru se datorează, în primul rând, faptului că prezența a patru gene de α-globină promovează formarea unui număr adecvat de lanțuri α până la pierderea a trei sau patru gene. Un dezechilibru semnificativ al lanțurilor de hemoglobină apare numai dacă sunt afectate trei dintre cele patru gene. În al doilea rând, agregatele de lanțuri β (β1-tetramerii se formează cu deficit de lanț α) sunt mai solubili decât α4 tetrameri și, prin urmare, chiar și la pacienții cu sinteză de α-globină semnificativ afectată în α-talasemie, hemoliza este mult mai slabă, iar eritropoieza este mai eficientă decât în β-talasemie.

Alfa talasemie

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatie H

Hemoglobinopatia H - apare din cauza pierderii sau disfuncției a trei gene ale α-globinei. Tabloul clinic este același ca în forma intermediară de β-talasemie. Boala se manifestă până la sfârșitul primului an de viață ca anemie hemolitică cronică moderată (Hb 80-90 g/l); pe fondul bolilor intercurente sau în timpul administrării de medicamente, se pot dezvolta crize hemolitice cu scăderea nivelului de hemoglobină la 40 g/l, care necesită transfuzii de sânge. Se pot observa întârzieri în dezvoltarea fizică, tip facial mongoloid, icter, hepatosplenomegalie. Analize de sânge - anemie hipocromă, reticulocitoză, microcitoză, anizo- și poikilocitoză, țintă eritrocite. Majoritatea eritrocitelor conțin HbH, care este un β4 tetramer format din excesul de lanțuri β și este detectată prin electroforeză în gel ca fracție cea mai mobilă. HbH precipită în principal în eritrocitele mature, fiind însoțită de anemie hemolitică moderată. În timpul electroforezei hemoglobinei, nivelul HbH este de 5-30%. Hemoglobina Bart este, de asemenea, determinată în cantități variabile. Conținutul de HbA2 _este redus, HbF este în cantități normale sau ușor crescut (până la 3%).

Tratamentul talasemiei

Indicații pentru inițierea terapiei transfuzionale:

• formă majoră de β-talasemie, hemoglobinopatie H cu un nivel de hemoglobină sub 70 g/l;
• Forme intermediare și majore de β-talasemie, hemoglobinopatie H cu un nivel de hemoglobină de 70-90 g/l cu o întârziere pronunțată în dezvoltarea fizică, prezența modificărilor osoase și o creștere semnificativă a splinei.

Cum se tratează talasemia?