Beta talasemie

Beta-talasemia este un grup heterogen de boli, caracterizat printr-o scădere sau lipsă de sinteză a lanțurilor beta-globinei. În funcție de severitatea afecțiunii, sunt izolate 3 forme de beta-talasemie: mari, medii și mici. Severitatea manifestărilor clinice este direct proporțională cu gradul de dezechilibru al lanțurilor de globină. În funcție de gradul de scădere a sintezei lanțurilor beta-globin, sunt izolate următoarele:

• beta ⁰ talasemie (beta ⁰ -tal) la care sinteza beta lanț globinei în întregime absent;
• beta ⁺ -talasemia (beta ⁺ -tal), la care s-a păstrat sinteza lanțurilor beta-globinei.

Beta-talasemia este cea mai comună formă de talasemie datorită scăderii producției de lanț beta.

Această gena este comună în rândul reprezentanților grupurilor etnice care trăiesc în bazinul mediteranean, în special în Italia, Grecia și insulele mediteraneene, precum și în Turcia, India și Asia de Sud-Est. De la 3 la 8% dintre americani de origine italiană sau greacă și 0,5% dintre americanii de origine negricioasă sunt purtători ai genei Beta-Thalassemni. Cazurile individuale sporadice se găsesc în toate zonele globului, sunt mutații spontane sau sunt aduse din zone cu frecvență înaltă a genei beta-talasemie. O serie de regiuni din Azerbaidjan și Georgia sunt endemice în talasemie. Ca si gena celulelor secera, gena talasemiei se combina cu rezistenta crescuta la malarie, care poate explica natura geografica a prevalentei acestei boli.

Cauzele beta-talasemiei

Beta-talasemia este cauzata de o serie de mutații în locusul beta-globinei pe cromozomul 11, de rupere sinteza lanțului beta-globinei. Sunt descrise mai mult de 100 de mutații care conduc la blocarea diferitelor stadii ale expresiei genelor, inclusiv transcripție, procesarea ARNm și translație. Promotorul Mutația limitarea transcripția ARNm și mutațiile care încalcă mRNA despicare, reduc în general sinteza beta-lant (beta ⁺ talasemie), în timp ce mutațiile nonsens în zona de codificare, provocând prematură a opri sinteza beta-lanturilor globinei, duce la o completă absența lor (beta ⁰ talasemie).

Patogenie de beta-talasemie

Patogeneza beta-talasemia este asociată atât cu incapacitatea de a sintetiza cantități adecvate de hemoglobină normală și prezența tetrameri relativ insolubile Lanțurile care sunt formate din cauza numărului insuficient de lanțuri beta. Din cauza sintezei inadecvate a hemoglobinei apare anemia microcitară hipocromă, și ca urmare a acumulării de lanțuri α-globina neechilibrate formează alfa ₄ -tetramery care a precipitat în dezvoltarea și eritrocite mature. Celulele sistemului reticuloendotelial elimina intracelular precipite hemoglobinei din celulele roșii din sânge, având ca rezultat deteriorarea acesteia din urmă, reducerea duratei vieții lor și distrugerea erythrokaryocytes din măduva osoasă și reticulocite și celule roșii sanguine din sângele periferic în splină, dezvoltarea hemolizei. Când beta ⁰ -galassemii eritrocitelor apare la acumularea excesivă a hemoglobinei fetale (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Unii pacienți indică , de asemenea , niveluri ridicate de HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HbF are o mare afinitate pentru oxigen, având ca rezultat creșteri tisulare hipoxie încălcau creșterea și dezvoltarea copilului. Hemoliza duce la hiperplazia eritroidă marcată și extinderea semnificativă a volumului de zone de formare a sângelui, care , la rândul său , determină anomalii ale scheletului. Eritropoeza Nul (erythrokaryocytes distrugerea măduvei osoase) induce o absorbție crescută a fierului, astfel încât chiar și la pacienții cu talasemie majoră , care nu au primit transfuzii de sânge pot dezvolta supraîncărcare cu fier patologice.

Forma mică de beta-talasemie

Apare prin a unei singure mutatii beta thalassemic doar un cromozom al unei perechi 11. La pacienții heterozigoți, boala este de obicei asimptomatice, nivelul hemoglobinei corespunde limitei inferioare a valorilor normale sau ușor redusă. Indicii MCV și MCU sunt reduse la un nivel tipic de 60-70 fl (normal - 85-92 fl) și respectiv 20-25 pg (normă - 27-32 pg).

De asemenea, caracteristicile hematologice includ:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anizopicilocitoză cu eritrocite țintă periferică și bazofilă;
• o ușoară expansiune a germenilor eritroci în măduva osoasă.

Creșterea splinei se dezvoltă rar și, de obicei, nu este foarte pronunțată.

În hemograma, este detectată anemia hipocromatică hiperregenerativă cu severitate variabilă. În cazuri obișnuite, înainte de corectarea anemiei cu ajutorul transfuziilor de sânge nivelul de hemoglobină mai mic de 50 g / l. La pacienții cu talasemie intermediară, nivelul hemoglobinei fără hemotransfusin este menținut la 60-80 g / l. În frotiul de sânge există pirochromie de eritrocite, microcitoză, precum și numeroase forme fanteziste de poikilocite fragmentate și celule țintă. În sângele periferic, se constată un număr mare de normococi (celule nucleate), în special după splenectomie.

Hiperbilirubinemia indirectă dezvăluită biochimic; crește concentrația serică a fierului în combinație cu o scădere a capacității de legare a fierului în ser. Nivelul de lactat dehidrogenază este crescut, ceea ce reflectă ineficiența eritropoiezei.

O caracteristică biochimică caracteristică este o creștere a nivelului de hemoglobină fetală în eritrocite. Nivelul său depășește 70% în primii ani de viață, dar pe măsură ce copilul crește, acesta începe să scadă. Un nivel al hemoglobinei ₂ este de aproximativ 3%, dar raportul dintre HbA ₂ la HbA a crescut foarte mult. Pacientii cu talasemie nivel HbF minor a crescut la 2 - 6%, nivelul HbA ₂ ridicat la 3,4-7%, ceea ce este de o importanță diagnostică; unii pacienți au un nivel normal de HbA ₂ și nivelurile HBF în intervalul de 15-20% (așa-numita varianta beta-talasemie , cu un nivel ridicat al hemoglobinei fetale).

Talasemie majoră (anemia Cooley.) - este homozigot pentru alela de forma beta (J-talasemie apare sub forma unor severe manifestări progresive anemia hemolitică de talasemie majoră , de obicei , începe în a doua jumătate a primului an de viață pacientul are paloare severa, icter, anemie severă. (hemoglobina - 60-20 g / l, eritrotsity- până la 2 x 10 ¹² / l) întârzierea creșterii caracteristic și modificări ale sistemului osos, în special din oasele craniului craniului exista pacienti deformare, ceea ce duce la formarea de „persoană bolnavă a .. Emiey Cooley „- turn craniu creștere maxilo distanțându prize și mongoloide secționale incisivii ochi proeminența și canini cu malocclusion craniu în radiologic sinusurilor craniene are o formă caracteristică«hair-on-end»- . Simptom“ craniu păros „sau“ arici“, așa-numitele periostoz ac. In oasele lungi extins cavitatea măduvei osoase, stratul cortical este subțiat, fracturi patologice frecvente.

Semnele precoce ale talasemiei majore sunt o creștere semnificativă a splinei și a ficatului, datorită hemopoiezei extramedulare și hemosiderozei. Odată cu dezvoltarea hipersplenismului împotriva leucemiei și a trombocitopeniei, complicațiile infecțioase sunt frecvente, se dezvoltă un sindrom hemoragic secundar.

La copiii mai mari, creșterea este întârziată; datorită afecțiunilor endocrine, acestea rareori au o perioadă de pubertate.

O complicație gravă a bolii este hemosideroza. Hemosideroza și icterul pe un fundal de paloare provoacă tonul pielii verzui-maroniu. Hemosideroza ficatului se termină cu fibroza, care, în combinație cu infecțiile intercurente, duce la ciroză. Fibroza pancreasului este complicată de diabet zaharat. Hemosideroza miocardului determină dezvoltarea insuficienței cardiace; La starea terminală, există adesea condiții cum ar fi pericardita și insuficiența cardiacă cronică congestivă.

La pacienții netratați sau la pacienții la care transfuzii de sânge au fost efectuate numai în perioadele de anemie acută și hemoliza, și destul de des, vine o hipertrofie a țesutului eritropoietice, localizate în măduva osoasă, precum și în afara ei. Creșterea numărului de celule eritroide din măduva osoasă nu este adevărat hiperplazia germeni, și acumularea de rezultatul celulelor eritroide defecte. Creșterea numărului acestora se datorează unei predominări semnificative a celulelor nucleate ale germenilor roșii și nu datorită maturizării și diferențierii lor. Există o acumulare de forme, care nu pot să se diferențieze, colaps în măduva osoasă, care este în mare parte sărbătorit eritropoieza ineficientă. Mai pe larg în cadrul eritropoieza ineficiente nu numai să înțeleagă procesul de liza intramedular a celulelor eritroide nucleate, dar, de asemenea, acces la sângele periferic defect functional celule rosii din sange, anemie, lipsa de reticulocitoză.

Moartea unui pacient, în funcție de transfuzia constantă a sângelui, apare de obicei în decada a 2-a; doar câțiva dintre ei supraviețuiesc în deceniul 3. În funcție de rata de supraviețuire, se disting trei grade de severitate a beta-talasemiei homozigote: severe, care se dezvoltă din primele luni ale vieții copilului și se termină rapid cu moartea; cronică, cea mai comună formă a bolii, în care copiii supraviețuiesc la 5-8 ani; Ușor, în care pacienții trăiesc la vârsta adultă.

Talasemie intermediară (o combinație de mutații beta ⁰ și beta ⁺ ).

Acest termen se referă la pacienții la care manifestările clinice ale bolii sunt intermediare între formele mari și cele mici în gravitatea procesului, de obicei, pacienții moștenesc două mutații beta-talasemice: unul slab și unul greu. Din punct de vedere clinic, se observă icter și splenomegalie moderată, nivelul hemoglobinei este de 70-80 g / l. Absența anemiei severe nu permite recurgerea la transfuzii permanente de sânge, cu toate acestea, terapia prin transfuzie poate ajuta la prevenirea defectelor cosmetice și a anomaliilor osoase. Chiar și fără transfuzii regulate, în corpul acestor pacienți se rețin cantități mari de fier, în legătură cu care se poate dezvolta hemosideroza. Deseori există indicii pentru splenectomie.

Pacienții care formează un grup eterogen: unele sunt formă homozigotă a bolii, în timp ce altele - purtători heterozigoți talassemni gene în combinație cu gene alte talasemia întruchipările (beta, 5, hemoglobină Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]