Deficitul de adeziune a leucocitelor: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Deficitul de aderență leucocitară ( LAD ). LAD tip 1 se transmite autosomal recesiv și afectează ambele sexe. Boala este cauzată de o mutație a genei care codifică subunitatea beta ₂ a integrinei neutrofile (legătura centrală în interacțiunile dependente de complementul celular). Conținutul receptorilor de pe suprafața celulară implicați în procesele de aderență (CD11a/CD18) este redus drastic sau nu este detectabil. LAD-1 se caracterizează prin afectarea aderenței transendoteliale și a chemotaxiei neutrofilelor, precum și prin capacitatea de a digera bacteriile opsonizate cu CD3.

Deficit de aderență leucocitară cauzat de un defect al structurii Sialyl-Lewis X (LAD-2). Modul probabil de moștenire este autosomal recesiv și este extrem de rar. Defectul de aderență neutrofilelor LAD-2 este asociat cu un defect al metabolismului fucozei, probabil datorat unei mutații în genele fucoziltransferazei.

Alte anomalii asociate cu motilitatea neutrofilelor defectuoase au fost descrise în cazuri izolate.

Tabloul clinic al LAD depinde de severitatea defectului. La pacienții cu absență completă a CD18/CD11b, debutul bolii se observă în perioada neonatală: nevindecarea plăgii ombilicale, omfalită, celulită perirectală, stomatită ulcerativă, sepsis cu evoluție fatală. Cu o severitate moderată a defectului - infecții bacteriene frecvente și repetate, în principal ale pielii și mucoaselor, parodontită, sinuzită, leziuni gastrointestinale (esofagită, gastrită erozivă, enterocolită necrozantă). Absența puroiului în focarele inflamatorii este caracteristică. În punctul culminant al infecției, leucocitoza persistentă (adesea hiperleucocitoză) și neutrofilia sunt tipice, în timpul convalescenței numărul de neutrofile scade. Tabloul clinic și principiile terapiei pentru LAD-2 sunt similare cu cele pentru LAD-1. Defectul de fucozilare caracteristic LAD-2, pe lângă imunodeficiență, se manifestă într-un fenotip specific al copiilor bolnavi: statură mică, față plată, punte nazală largă, membre scurte, palme late, dezvoltare mentală și psihomotorie întârziată. Neutrofilele pacienților nu sunt capabile să adere la endoteliul vascular și să pătrundă în locul inflamației.

Diagnosticul deficitului de aderență leucocitară de tip 1 se bazează pe imunofenotiparea neutrofilelor utilizând citometria în flux pentru a detecta deficiența în expresia CD 18 și CD 11b pe suprafața lor.

Tratamentul deficitului de aderență leucocitară de tip 1 implică tactici corecte de tratament antibacterian în timpul infecțiilor acute, ținând cont de rezultatele studiilor bacteriologice și utilizând toate măsurile posibile de control al infecțiilor, inclusiv transfuzii de granulocite. Prognosticul este nefavorabil. Vindecarea este posibilă numai prin transplant alogen de măduvă osoasă în prezența unui donator compatibil. În cazurile moderate, o reducere semnificativă a frecvenței și severității infecției este posibilă cu tratament medicamentos adecvat (co-trimoxazol) și profilaxie stomatologică.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]