Cauzele și patogeneza tumorii Wilms

Tumora Wilms în 60% din cazuri este o consecință a mutației somatice, 40% din tumorile Wilms sunt cauzate de mutații determinate ereditar. Mutațiile genelor supresoare recesive WT1, WT2 și p53, situate în cromozomul 11, sunt de mare importanță în patogeneza acestei tumori. Conform teoriei carcinogenezei în două etape a lui Knudson, mecanismul de declanșare al tumorii Wilms poate fi considerat o mutație în celula germinală, iar apoi o modificare a genei alternative în cromozomul omolog. Pe lângă anomaliile idiopatice, tumora Wilms poate fi o manifestare a unor sindroame ereditare precum sindromul Beckwith-Wiedemann, WAGR (tumora Wilms, aniridie, anomalii genito-urinare și retard mintal), hemihipertrofie, sindromul Denys-Drash (tulburări intersexuale, nefropatie, tumora Wilms) și sindromul Le-Fraumeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patologia tumorii Wilms

Structura histologică clasică a tumorii Wilms este reprezentată de trei componente principale: blastomală, stromală și epitelială. Raportul fiecăreia dintre ele în tumoră poate varia semnificativ. Modificările anaplazice sunt detectate în 3-7% din tumori. În funcție de proporția de celule anaplazice din tumoră, se disting formele focale (mai puțin de 10% din celule) și difuze (mai mult de 10% din celule) de anaplazie. Anaplazia difuză este asociată cu un prognostic extrem de nefavorabil.

Creșterea și metastaza tumorii Wilms

Tumora Wilms este caracterizată printr-o creștere locală invazivă rapidă. În 6% din cazuri, tumora Wilms se răspândește prin lumenul renal și venele cave inferioare cu formarea de trombi tumorali. Tumora Wilms metastazează pe căi limfogene și hematogene. Metastazele limfogene afectează ganglionii limfatici retroperitoneali regionali.

În plus, tumora se poate răspândi odată cu fluxul limfatic de-a lungul canalului toracic în sus, cu dezvoltarea de leziuni ale ganglionilor limfatici supraclaviculari din stânga. Cea mai frecventă țintă pentru metastazele hematogene sunt plămânii. Sunt posibile și leziuni metastatice ale ficatului, oaselor, pielii, vezicii urinare, colonului sigmoid, orbitei, măduvei spinării și rinichiului contralateral.

Clasificarea tumorii Wilms

Pentru a determina extinderea procesului malign și a standardiza abordările terapeutice ale nefroblastomului la copii, majoritatea clinicilor de oncologie pediatrică din întreaga lume utilizează clasificarea Grupului Național de Studiu al Tumorilor Wilms.

Clasificarea nefroblastomului de către Grupul Național de Cercetare a Tumorilor Wilms

Etapă	Caracteristicile tumorii
Eu	Tumora este limitată la rinichi și a fost complet îndepărtată. Capsula renală este intactă, iar integritatea tumorii nu a fost afectată în timpul îndepărtării. Nu există nicio tumoră reziduală.
II.	Tumora se extinde prin capsula renală, dar este complet îndepărtată. Poate exista o tumoră în canalul lateral sau se poate efectua o biopsie tumorală. Vasele extrarenale pot conține tumora sau pot fi infiltrate de tumoră.
al III-lea	Tumoră reziduală non-hematogenă în cavitatea abdominală, afectarea ganglionilor limfatici, diseminare prin peritoneu sau tumoră la marginea inciziei chirurgicale sau tumoră neîndepărtată complet
IV.	Metastaze hematogene la nivelul plămânilor, ficatului, oaselor, creierului și altor organe
V.	Afectare renală bilaterală la momentul diagnosticului

[ 9 ]