Cauzele și patogeneza disfuncției sexuale

Conform etiologia și patogeneza formelor congenitale de încălcare a dezvoltării sexuale pot fi împărțite în gonadal și ekstragonadalnye ekstrafetalnye, inclusiv primele două au reprezentat o proporție mare a patologiei genetice. Principalii factori genetici forme etiologia tulburărilor congenitale ale dezvoltării sexuale sunt lipsa de cromozomi sexuali, excesul de numărul lor sau defectele lor morfologice, care pot rezulta din tulburări diviziunea meiotică a cromozomilor (ovogenezei și spermatogeneza) în corpul părinților sau defect divid ou fertilizat (zigotul) la primul etapele de zdrobire. În acest din urmă caz, există variante de „mozaic“ de anomalii cromozomiale. La unii pacienți, defecte genetice manifestate sub forma mutațiilor genei autozomale și cromozomiale detectate sub microscopie cu lumină. Când perturbate formele gonadali gonadele morfogeneză, care este însoțită de o activitate antimyullerovoy patologie ambele testicule și hormonal (androgeni sau estrogeni) funcția gonadelor. Prin factorii ekstragonadalnym tulburări ale dezvoltării sexuale ar trebui să includă reducerea sensibilității țesutului la androgeni, ceea ce se poate datora absenței sau cantității insuficiente a receptorilor lor, reducând activitatea acestora și enzimele vizual (în special 5-oreduktazy) care transforma formele mai puțin active de androgeni în mare , precum și cu excesul de producere de androgeni de cortexul suprarenale. Patogenie toate aceste forme de patologie asociată cu prezența unui dezechilibru gene care apar în anomaliile cromozomiale.

Un factor de prejudiciu extraphetal poate fi: utilizarea oricăror medicamente, în special tulburări hormonale, morfogenetice ale sistemului reproducător, radiații, diverse infecții și intoxicații în primele etape ale sarcinii.

Pathanatomia tulburărilor de dezvoltare sexuală. Gonzația agenalistică include două variante - sindromul Shereshevsky-Turner și sindromul agenezei gonadice "pure".

La pacienții cu sindromul Shereshevsky-Turner există 3 tipuri de structuri gonadice care corespund gradului de dezvoltare a organelor genitale externe.

Tipul: fețe cu organe genitale externe infantilă, în locul locului obișnuit al țesuturilor conjunctive ale țesuturilor conjunctive sunt găsite. Uterul este rudimentar. Țevi subțiri, filiforme, cu mucoasă hipoplastică.

Tip II: pacienți cu semne de masculinizare a organelor genitale externe. Gonadele se află, de asemenea, în locul aranjamentului obișnuit al ovarelor. Aparent, ei arata ca fire, dar din punct de vedere histologic este format zone corticale asemănătoare cortexul ovarian și a zonei medular, care pot fi detectate clustere de celule epiteliale - omologii de celule Leydig. În stratul medular, elementele mezonefrosului sunt adesea conservate. În apropierea tuburilor, uneori se găsesc structuri care seamănă cu tubulii din apendicele testiculelor, adică există derivați subdezvoltați atât ai lupului, cât și ai canalelor Muller.

Gonadele de tip III de structură se localizează și în locația ovarelor, dar sunt mai mari decât corzile gonadale, cu zone corticale și cerebrale distincte. În primul rând, în unele cazuri detectate foliculi primordiali, în altele - tubii seminiferi imature fără lumen căptușită cu celule Sertoli nediferențiate și extrem de rare - celulele germinale izolate. În al doilea strat, pot exista elemente ale rețelei gonadale și congestiei celulelor Leydig. Există derivați ai canalului de lup și muller, cei din urmă predomină: uterul

Celulele Leydig apar la timp sau oarecum mai devreme, dar deja de la momentul diferențierii lor se observă hiperplazie difuză sau nodulară. Din punct de vedere morfologic, ele nu diferă de celulele Leydig ale unor oameni sănătoși, dar nu prezintă cristale Reinke, iar lipofuscinul se acumulează și mai devreme.

Cordoane gonadali la pacienți cu amestec gonadali testiculare diverse în structura: în unele cazuri, acestea sunt formate din țesut conjunctiv fibros în alte se aseamănă structural țesutul interstițial din cortexul ovarului fără structuri germinale. O minoritate de pacienti cu cordon gonadale similar cu intercalat ou crusta de țesut conține tubii seminiferi sexuale sau benzi, sau o persoană fără gonocytes.

Celulele glandulare disgenetichnyh caracterizate activitatea steroidogenezei testiculare mare de enzime (NAD și NADF- tetrazoliyreduktaz, glucoză-6-fosfat dehidrogenază, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alcool). Colesterolul și esterii acestuia se găsesc în citoplasma celulelor Leydig. Ca și în orice celule steroidprodutsiruyushih, care are o relație inversă între activitatea enzimelor implicate în procesul de steroidogenic și conținutul lipidic.

Aproximativ o treime din pacienții de orice vârstă din testicule și din țesuturile gonadale, în special cele localizate intraperitoneal, dezvoltă tumori din care provine celulele sexuale. Mai rar se formează la persoane cu masculinizare severă a organelor genitale externe și sunt identificate din întâmplare ca o constatare intraoperatorie sau histologică. Tumorile mari sunt extrem de rare. Mai mult de 60% dintre pacienți au dimensiuni microscopice. Cu această patologie, există două tipuri de tumori din celulele sexuale: gonadoblastomul și disgerminomul.

La majoritatea pacienților, gonadoblastoamele sunt formate atât de gonocite, cât și de celule Sertoli. Variantele maligne sunt extrem de rare. Toate gonadoblastoamele conțin fie celule Leydig foarte diferențiate, fie precursorii lor. Nodurile tumorale sunt disgerminoame; în jumătate din cazuri sunt combinate cu gonadoblastomie cu o structură diversă. Patognomonice pentru ele este infiltrarea limfoidă a stroma. Variantele maligne sunt extrem de rare.

Sindromul Klinefelter. Ouale sunt reduse drastic în dimensiune, uneori acestea reprezintă 10% din testiculele bărbaților sănătoși de vârsta corespunzătoare: densă la atingere. Schimbările histologice sunt specifice și sunt reduse la degenerările atrofice ale aparatului tubular. Canulele seminiferoase sunt mici, cu celule Sertoli imature, fără celule sexuale. Numai în unele dintre ele poate exista spermatogeneză și rareori spermiogeneză. Caracteristica lor distinctivă este o ingrosarea si rigidizarea membranei bazale cu o obliterarea cavitate progresivă și hiperplazia celulelor Leydig , care este relativă datorită dimensiunii mici a gonadelor. Numarul acestor celule din gonad este de fapt redus, dar in acelasi timp volumul total difera putin de cel din testicul unui om sanatos; Acest lucru se explică prin hipertrofia celulelor și a nucleelor lor. Electron-microscopic disting patru tipuri de celule Leydig:

• Eu tip - nemodificat, adesea cu cristale Reinke.
• II tip - celule mici diferențiate atipic cu nuclei polimorfici și citoplasmă redusă cu incluziuni paracristaline; picăturile de lipide sunt rare.
• Tipul III - celule abundant vacuolate care conțin o cantitate mare de picături de lipide, dar slabe în organele celulare.
• Tipul IV - imatur, cu organele celulare slab dezvoltate. Mai mult de 50% din celule sunt Leydig de tip II, cele mai puțin frecvente celule de tip IV.

Caracteristicile morfologice ale acestora confirmă conceptele existente ale activității funcționale afectate, deși există dovezi că unele celule sunt hiperfuncționale. Cu vârsta, hiperplazia lor focală este atât de pronunțată încât uneori dă impresia de a avea adenoame. În faza finală a bolii, testiculele degenerează și devin hialine.

Sindromul de masculinizare incompletă. Gonadele sunt situate în afara abdomenului. Tubelele seminiferoase sunt mari, adesea prezintă elemente spermatogene capabile de reproducere și diferențiere, deși spermatogeneza nu se termină niciodată cu spermiogeneză. Când Android formă rareori marcate celule hiperplazia Leydig, care, la fel ca în sindromul feminizare testiculară (STF), caracterizate prin oksisteroiddegidrogenazy-defect 3beta. Aparent, un număr suficient de celule Leydig și activitatea lor funcțională ridicată, în ciuda încălcării naturii biosintezei, încă asigură o activitate androgenică suficientă a testiculelor. Tumorile gonadelor acestor pacienți, conform datelor noastre, nu se formează.

Sindromul feminizării testiculare. Histologic testiculele marcat îngroșare a tunicii, prezența unui număr mare de destul de mare, lipsit de lumenul tubulilor seminiferi și o membrană bazală îngroșată hyalinized. Epiteliul este reprezentat de celule Sertoli și celulele sexuale. Dezvoltarea primului depinde de cantitatea și starea elementelor germinative: în prezența unui număr relativ mare de Sertoli spermatogonia preferabil foarte celule diferențiate, în absența gonocytes - spermatidelor rar formate. Glandulara componenta gonade este celulele Leydig tipice, este adesea mult hiperplastice. Citoplasma acestor celule conține adesea lipofuscin. Sindromul formă hiperplazia celulelor Leydig incompletă are mai mult de jumătate din pacienți. Pentru ambele celule de variante sindrom sunt caracterizate prin activitate ridicată a enzimelor furnizează un proces de steroidogenezei: alcool dehidrogenaza, glucoză-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- și NAD-tetrazoliyreduktaz, dar cea mai specifică activității enzimei steroidogenic - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - redus dramatic, ceea ce evident , constituie o încălcare a uneia dintre primele etape ale biosintezei de androgeni. Poate exista un defect în 17 ketosteroidreduktazy, a cărei lipsă duce la o încălcare a formării testosteron. Microscopia electronică a celulelor Leydig sunt caracterizate ca funcționează în mod activ steroidprodutsiruyuschie.

Tumorile din testicule apar numai în forma completă a STF. Sursa lor este aparatul tubular. Etapa inițială a dezvoltării tumorii este hiperplazia nodulară a tubulilor seminiferoși, care are adesea un caracter multifocal. La astfel de gonade se formează adenomi cum ar fi sertoliul cu propria lor capsulă (adenoame tubulare). Celulele Leydig sunt adesea localizate în focarele hiperplaziei și adenoamelor. În unele cazuri, se formează arnoblastoame ale structurii trabeculare sau mixte. Tumorile sunt de obicei benigne, deși sunt descrise atât sertoliomul malign, cât și gonadoblastoamele. Cu toate acestea, există o opinie conform căreia tumorile cu STF ar trebui să fie menționate grupului ca un gametru.

[1], [2], [3], [4], [5]