Carcinom colorectal fără polipoză ereditară: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Carcinomul colorectal ereditar nonpolipozic (HNPCC) este o afecțiune autosomal dominantă care reprezintă 3-5% din cazurile de cancer colorectal. Simptomele, diagnosticul inițial și tratamentul sunt similare cu cele ale altor forme de cancer colorectal. Suspectarea HNPCC se bazează pe istoricul medical și necesită confirmare prin teste genetice. Pacienții necesită, de asemenea, observație pentru alte tipuri de cancer, în special cancer endometrial și ovarian.

Pacienții cu una dintre mai multe mutații cunoscute prezintă un risc de 70-80% pe viață de a dezvolta cancer colorectal. Comparativ cu formele sporadice de cancer de colon, HNSCC apare la o vârstă mai tânără (în medie 40 de ani), iar leziunea este mai probabil să fie proximală de flexura splenică. Boala colonică anterioară constă de obicei dintr-un adenom colonic solitar, spre deosebire de adenoamele multiple observate la pacienții cu polipoză adenomatoasă familială (PAF), o altă formă moștenită de cancer colorectal.

Totuși, similar cu PAF, pot fi observate numeroase manifestări extraintestinale. Leziunile benigne includ pete café-au-lait, chisturi sebacee și keratoacantomase. Principalele tumori maligne asociate sunt tumorile endometriale și ovariene (risc de 39% și, respectiv, 9%, la vârsta de 70 de ani). Pacienții prezintă, de asemenea, un risc crescut de cancer al ureterului, pelvisului renal, stomacului, tractului biliar și intestinului subțire.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Simptomele carcinomului colorectal ereditar nonpolipozic

Simptomele și semnele sunt similare cu cele ale altor forme de cancer colorectal. Același lucru este valabil și pentru diagnosticul și principalele direcții de tratament ale tumorii în sine. Specificitatea diagnosticului de HNCRC este confirmată prin testare genetică. Cu toate acestea, este destul de dificil de acceptat rezultatul testului, deoarece (spre deosebire de PAF) nu există manifestări clinice tipice. Astfel, suspiciunea de HNCRC necesită un studiu detaliat al istoricului familial, coincident cu PAF, care ar trebui colectat de la toți pacienții tineri.

Conform criteriilor Amsterdam II pentru HNCCC, trebuie să fie prezente toate cele trei elemente ale istoricului: (1) trei sau mai multe rude cu PAF sau malignitate asociată cu HNCCC, (2) cancer colorectal apărut în cel puțin două generații și (3) cel puțin un caz de PAF înainte de vârsta de 50 de ani.

Diagnosticul carcinomului colorectal ereditar nonpolipozic

Pacienților care îndeplinesc aceste criterii ar trebui să li se examineze țesutul tumoral pentru a depista modificări ale ADN-ului numite variație microsatelită (MSI). Dacă se detectează MSI semnificativ, este indicată testarea genetică pentru mutații specifice HNCGC. Alți autori utilizează criterii suplimentare (de exemplu, criteriile Bethesda) pentru a iniția testarea MSI. Dacă testarea MSI nu se efectuează la o anumită instituție, pacientul trebuie trimis la un centru specializat.

Pacientele cu HNSCC confirmat necesită screening suplimentar pentru alte tumori maligne. Se recomandă aspirația endometrială anuală și ecografia transvaginală pentru detectarea cancerului endometrial. Pentru cancerul ovarian, investigațiile includ ecografia transvaginală anuală și nivelurile serice de CA 125. Histerectomia profilactică și ooforectomia sunt, de asemenea, tratamentul de elecție. Analiza urinei este utilizată pentru screening-ul tumorilor renale.

Rudele de gradul întâi ale pacienților cu HNSCC ar trebui să fie supuse colonoscopiei la fiecare 1 până la 2 ani, începând cu vârsta de 20 de ani și anual după vârsta de 40 de ani. Rudele de gradul întâi de sex feminin ar trebui să fie examinate anual pentru cancerul endometrial și cancerul ovarian. Rudele mai îndepărtate ar trebui să fie supuse testelor genetice; dacă rezultatele testelor sunt negative, acestea ar trebui să fie supuse colonoscopiei similare cu cele ale pacienților cu risc mediu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]