Boala granulomatoasă cronică

Boala granulomatoasă cronică - o boală ereditară cauzată de un defect în sistemul de învățământ al anionului superoxid în neutrofile ca răspuns la stimularea microorganismelor. Baza acestei boli sunt programate genetic modificări în structura sau deficiența oxidaza enzimei NADPH, care catalizează reducerea oxigenului la forma sa activă - superoxid. Superoxidul - componenta principală a unei explozii respiratorii, care duce la distrugerea microorganismelor. Din cauza unui defect genetic blocat distrugerea intracelulară de bacterii și ciuperci, sunt capabili să dezvolte propriile lor catalază (catalază - . Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp). În funcție de severitatea defectului sunt 4 tipuri de baza de boala granulomatoasă cronică: absența completă a formării (forma X-legată de - 75%), deficienta partiala, structura defect, ceea ce duce la o perturbare a funcției sau reglarea formării NADPH oxidaza. Localizarea și caracterul rearanjamentelor genetice care stau la baza bolii și caracteristicile clinice ale variantelor sunt cunoscute.

Incidența bolii granulomatoase cronice este de la 1: 1 000 000 la 1: 250 000 de populație (1 la 200 000-250 000 de născuți vii). Majoritatea băieților sunt bolnavi, cu atât mai puțin fete.

Istoria bolii granulomatoase cronice

La doi ani după descrierea lui Bruton în 1952, anamaglio-ileinemia. Janeway cu un grup de colegi (1954) a descris cinci copii cu viata in pericol infectii recurente severe cauzate de stafilococ, Proteus sau Pseudomonas aeruginosa. În același timp, a existat o creștere a nivelului imunoglobulinelor serice. In 1957, în două mesaje separate (aterizare și Shirkey și Good et al), și apoi Berendes și Bridges în 1957, a fost descris niște băieți cu lymphadenitis purulent, hepatosplenomegalie, boli pulmonare severe, leziuni cutanate purulente, hipergamaglobulinemie. Un răspuns specific de anticorpi a fost normal, în acest caz, dar creșterea concentrației de gamma-globulinelor corespundea severitatea infectiei. Mortalitatea timpurie a tuturor copiilor, în ciuda tratamentului intensiv, a dat naștere la Bridges et. în 1959, numiți acest sindrom o "granulomatoză fatală a copilăriei". În 1967 Jonston și McMurry descrise 5 băieți și rezumate 23 pacient descris anterior, cu un sindrom clinic de hepatosplenomegalie, infecții recurente piogeni și hipergammaglobulinemia. Toți pacienții au fost băieți, 16 dintre ei au avut un frate sau frați cu simptome clinice similare, ceea ce sugerează o moștenire legată-X a bolii. Jonston și McMurry au sugerat numirea acestui sindrom "granulomatoză cronică cronică". În același an, Quie și colab. Vom descrie tulburările de ucidere bacteriene intracelulare în neytrofilzh, și de atunci a folosit termenul de „boala granulomatoasă cronică.“ Este interesant faptul că, în franceză această boală se numește «granulomatos septique Chronique», ceea ce înseamnă „granulomatoza cronică septic.“

Patogeneza bolii granulomatoase cronice

Boala granulomatoasă cronică este cauzat de un defect al oxidaza enzimei NADPH, care catalizeaza „burst respiratorie“, care este în mod normal însoțit de fagocitoză în toate celulele seriei mieloide. Explozia respiratorie duce la formarea de radicali liberi de oxigen, care joacă un rol critic în uciderea intracelulară a bacteriilor patogene și a ciupercilor. În legătură cu încălcarea digestiei microorganismelor cu fagocitoză conservată, are loc diseminarea hematogenă a infecției cu neutrofile. Ca urmare, pacienții cu boală granulomatoasă cronică suferă de infecții severe recurente cauzate de agenți patogeni intracelulare. Mai mult decât atât, în acest context, la pacienții cu boală cronică granulomatoasă dezvoltă organe difuze granulomatoase interne (esofag, stomac, sistemul biliar, ureter, vezica), care este destul de des cauza simptomelor obstructive sau dureroase.

Enzima NADPH-oxidazei este format din 4 subunități: gp91-pHOx și p22-rhoh constituind b558 citocromul, și 2 componente citoplasmatice - p47-pHOx și P67-pHOx. Cauza bolii granulomatoase cronice poate fi un defect al oricăreia dintre aceste componente. O mutatie in gena pentru gp91-PHOX, care este localizată pe brațul scurt al cromozomului X (Hr21.1) conduce la dezvoltarea variantei X-linked a bolii și se găsește la 65% dintre pacienții cu boală cronică granulomatoasă. Restul de 35% din cazurile de boală granulomatoasă cronică autozomal moștenită recesiv (AR). Gena care codifică subunitatea p47-pHOx, localizată în cromozomul 7 till.23 (25% AR CGD), P67-PHOX - localizes la lq25 cromozomului (5% AR CGD) și p22-rhoh - localizată pe cromozomul 16q24 (5% AR CGD ).

Simptome ale bolii cronice granulomatoase

Manifestări clinice ale bolii renale cronice - de regulă, în primii 2 ani de viață, copiii dezvoltă infecții bacteriene sau fungice repetate severe. Frecvența și severitatea variază în funcție de varianta bolii granulomatoase cronice. Fetele se îmbolnăvesc la o vârstă mai înaintată, evoluția bolii este ușoară și moderată. Principalul semn clinic este formarea granulelor. Primele boli afectate sunt plămânii, pielea, mucoasa, ganglionii limfatici. Caracterizat prin abcese hepatice și hepatice, osteomielită, abcese perianale și fistule. Este posibil să existe meningită, stomatită, sepsis. Pneumonia cauzată de B. Cepatia este acută, cu o probabilitate mare de deces, cu tratament necorespunzător cu antibiotice; infecții fungice, în special aspergiloza , de asemenea , extrem de periculos pentru a avea o limfadenita cronică prelungită, hepatosplenomegalie, colita, boli renale, vezica urinara, esofag.

Simptome ale bolii cronice granulomatoase

Diagnosticul bolii granulomatoase cronice

Principalul criteriu de diagnostic pentru boala granulomatoasă cronică este testul NBT ( testul NitroBlue Tetrazolium - test cu nitrosinim tetrasolim) sau studiul chemiluminescenței neutrofilelor. Metodele sunt extrem de sensibile, dar necesită o cercetare atentă și interpretarea rezultatelor sale pentru a evita erorile de diagnosticare. În exemplele de realizare, extracte de boli rare au fost testate pe neutrofile citocromul b _{55 8} prin immunoblotting sau folosind analiza spectrală. Metodele biologice moleculare cele mai exacte, dar mai puțin accesibile pentru diagnosticarea bolii granulomatoase cronice cu determinarea defectelor structurale ale genelor corespunzătoare.

Diagnosticul bolii granulomatoase cronice

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Tratamentul bolii cronice granulomatoase

Cu o diagnosticare în timp util, o prevenire adecvată și un tratament adecvat pentru copiii cu boală granulomatoasă cronică, se poate asigura o calitate satisfăcătoare a vieții. În cazul unui curs sever și a riscului de apariție a unei dizabilități, o metodă radicală de tratament este transplantul alogenetic al celulelor stem hematopoietice, decizia de a efectua aceasta depinde de mulți factori și este luată colectiv; acest tratament se efectuează în clinici foarte specializate. Sunt dezvoltate abordări ale terapiei genice, dar până în prezent aceasta este o metodă pur experimentală.

Tratamentul bolii cronice granulomatoase