Alexan

Alexan este un medicament cu caracter antineoplazic, care are activitate citotoxică, care afectează diferite forme celulare în stadiul S etapa.

Medicamentul conține în compoziția sa un element cum ar fi citarabina; Participă la procesele metabolice intracelulare în care formează un derivat terapeutic activ al citarabin-5-trifosfatului (denumit și ara-CTP).

Componenta citarabinei este un subgrup de antimetaboliți care sunt antagoniști ai pirimidinei.

Indicaţii Alexan

Acesta este utilizat pentru a obține remisia și o susține în continuare la persoanele cu leucemie non-limfoblastică în faza activă.

În plus, este prescris pentru leucemie de altă formă, inclusiv tipul mieloblastic de leucemie în faza cronică (în timpul crizei de blaz), precum și faza activă a unui caracter leucemic limfocitic.

Este posibil să se utilizeze pentru tratamentul și prevenirea meningitei cu caracter leucemic (este necesar să se injecteze un agent intrathecal) - se administrează monoterapie sau se aplică scheme combinate.

Este necesar să se ia în considerare faptul că remisia obținută după administrarea citarabinei este scurtă, dacă procedurile de susținere nu sunt efectuate.

În porțiuni mari, medicamentul este prescris pentru leucemie, pe fundalul căruia există o probabilitate mare de complicații, recăderi de leucemie în faza activă și leucemie refractară.

Poate fi administrat în combinație pentru copiii cu NHL.

Cytarabina se utilizează în tratamentul diferitelor forme de tumori; O reacție pozitivă a fost observată la unii pacienți cu tumori solide.

[1]

Formularul de eliberare

Componenta terapeutică se eliberează sub formă de lichid de injectare și perfuzie - în sticle de sticlă (capacitatea lor de 20 mg / ml este de 5 ml, iar pentru 50 mg / ml - 10, 20 sau 40 ml). Cutia conține o astfel de sticlă.

Farmacodinamica

Efectul de droguri are o formă specifică fazei - implementarea sa se realizează exclusiv în stadiul S al ciclului celular. Principiul activității medicamentului ara-CTP nu este pe deplin definit; în teorie, efectul citotoxic apare atunci când acțiunea ADN polimerazei este încetinită. În același timp, activitatea citotoxică poate fi asociată cu încorporarea citarabinei în moleculele ADN și ARN.

În timpul testării, medicamentul a arătat un efect citotoxic asupra unei game specifice de culturi de celule de reproducere la mamifere.

[2]

Farmacocinetica

După ingerare, citarabina nu prezintă activitate (deoarece demonstrează un grad scăzut de absorbție și o rată de metabolizare ridicată). În cazul unei injecții intravenoase continue în interiorul plasmei, se formează indicatori aproape constanți de medicament. După injecții intramusculare sau subcutanate, valorile Cmax ale citarabinei sunt determinate după 20-60 de minute; în acest caz, după utilizarea i / m și s / c, indicatorii substanței sunt mai mici decât cei înregistrați după injectarea i / v.

Pacienții au variabilitate personală semnificativă a valorilor citarabinei atunci când folosesc aceleași porțiuni (unele teste ne permit să concluzionăm că astfel de fluctuații pot fi un factor de prognostic al eficacității terapeutice - cu valori plasmatice mai mari, probabilitatea de remisiune hematologică este mai mare).

După injecția cu IV, medicamentul nu trece bine prin BBB, motiv pentru care trebuie utilizat intrathecal atunci când este utilizat în cazul persoanelor cu neuroleucemie.

Sub influența nucleotidazei, elementul activ este transformat într-o specie activă în măduva osoasă sănătoasă, precum și în celulele leucemice blastice. Derivații activi suferă în continuare procese metabolice cu formarea de componente inactive (în principal în țesuturile hepatice și, mai puțin, în sânge cu țesuturile). Raportul dintre deoxicitin-kinază și citamin-deaminază (care participă la metabolizarea citarabinei) este foarte important, deoarece ajută la identificarea sensibilității celulare în ceea ce privește medicamentele.

Aproximativ 13% din substanță este sintetizată cu proteine din zer (în intervalul de 0,005-1 mg / l).

În cazul perfuziei de mare viteză, medicamentul este excretat în 2 faze cu timpul de înjumătățire plasmatică, care este primul 10 minute și apoi 1-3 ore. Aproximativ 80% din doza administrată de medicament este excretată în 24 ore prin rinichi (în principal sub formă de derivați).

Termenul de înjumătățire prin eliminare a unui medicament din țesuturile sistemului nervos central este de 3-3,5 ore.

[3], [4], [5], [6], [7]

Dozare și administrare

Tratamentul se efectuează la spital sub supravegherea unui oncolog care a efectuat anterior terapie pentru boli similare. Medicamentul se utilizează în monoterapie sau în regimuri combinate.

Înainte de începerea cursului de tratament, inima și ficatul sunt testate și, în plus, un test de sânge cantitativ. Înainte de a prescrie un medicament, este necesar să se coreleze beneficiile și probabilitatea riscurilor În timpul ciclului de tratament se efectuează zilnic un test de sânge cantitativ și, în același timp, se recomandă înregistrarea valorilor serice ale acidului uric (în caz de hiperuricemie se iau măsurile de susținere necesare).

Atunci când utilizați medicamente, trebuie să alegeți cu atenție solvenții (în special pentru injecțiile intratecale). Odată cu introducerea dozelor mari, nu se pot utiliza solvenți care conțin conservanți. Este necesar să se injecteze soluție salină NaCI sau glucoză 5%.

În cazul perfuzărilor cu viteză mare, pacienții tolerează foarte bine dozele mari de Alexan, comparativ cu ratele scăzute ale perfuziei (acest lucru este cauzat de procesele metabolice rapide și expunerea scurtă în cazul perfuziei rapide). Din punct de vedere clinic, nu au fost găsite avantajele unui tip de utilizare rapidă pe o cale lentă.

Poate utilizarea metodei a / in (perfuzie sau injecție), dar și administrarea intratecală sau s / c. Dacă porțiunea n / k injecții este egal cu.02-.1 g / m ² în vederea indicațiilor.

Dimensiunile dozelor la diferite încălcări.

Remisie în caz de leucemie.

Pentru a obține remisie în acest caz, trebuie să utilizați tratament intermitent sau pe termen lung.

În cazul unui ciclu extins, se utilizează o metodă bolusă - 2 mg / kg pe zi (curs de 10 zile). Dacă rezultatul (și efectul toxic) este absent, porțiunea poate fi mărită la 4 mg / kg pe zi - până când se obține remisia sau se produc semne de toxicitate.

Pentru perfuzii se utilizează 0,5-1,0 mg / kg de medicamente pe zi (durata perfuziei este de maxim 24 de ore). După 10 zile, porțiunea poate fi mărită la 2 mg / kg; acest tratament este continuat până la remisia sau manifestările toxice.

În cazul unui ciclu discontinuu, se administrează 3-5 mg / kg de medicament pe zi prin metoda IV (5 zile). După aceasta, fac o pauză de 2-9 zile și efectuează un nou ciclu. Cu o astfel de schemă, tratamentul se efectuează înainte de obținerea remisiunii sau a dezvoltării toxicității.

Măduva osoasă începe să se recupereze până în ziua a 7-64 (în medie, acest lucru se întâmplă până în ziua a 28-a). Cantitatea de medicamente poate crește dacă nu există efect terapeutic și toxicitate. Durata și frecvența ciclurilor se calculează în funcție de imaginea clinică și de valorile activității funcționale a măduvei osoase.

După primirea remisiunii, trebuie să efectuați proceduri de întreținere - 1-2 v / v sau v / m injecție pe săptămână, în porțiuni de 1 mg / kg.

Terapia NHL.

Adulții utilizează o varietate de scheme prin introducerea mai multor agenți chimioterapeutici.

Pentru copii, se folosește și metoda combinată, care ia în considerare tipul și faza histologică a tumorii. Numai medicul care îl urmează poate ridica porțiunea.

Utilizați porțiuni mari.

Dacă este necesar, utilizarea unor doze mari, adesea administrate prin perfuzie intravenoasă de 2-3 g / m ²  (durata - 1-3 ore), la intervale de 12 ore. Ciclul este de 4-6 zile.

Administrarea intratecală a medicamentului.

În acest mod, medicamentul este utilizat în monoterapie sau în asociere cu hidrocortizonul și metotrexatul. Porțiunea este selectată, luând în considerare tipul bolii (trebuie luat în considerare faptul că, în cazul distrugerii focale a sistemului nervos central din cauza leucemiei, administrarea intratecală a medicamentelor poate fi ineficientă, motiv pentru care radioterapia este recomandată în astfel de situații).

În cazul administrării intratecale a gamei de dozare de tip este, de regulă, în intervalul 5-75 whith mg / m ²  ( în medie 30 mg / m ² ). Este necesar să aplicați Alexan de 1 ori în 4 zile, până când se obține un nivel normal de CSF. Porțiunile sunt selectate pe baza efectului tratamentului anterior, severității simptomelor și tolerabilității medicamentelor.

Când performanța se îmbunătățește, trebuie să continuați tratamentul. Atunci când este necesară diluarea medicamentului pentru injecții intratecale, se poate aplica numai NaCI salin, care nu conține conservanți.

Categorii speciale de tratament.

În cazul problemelor legate de activitatea secretoare a rinichilor sau de activitatea ficatului, este necesar să se utilizeze medicamente cu precauție maximă. O probabilitate mai mare de toxicitate este de așteptat la acești pacienți cu terapie cu doze mari.

Persoanele cu vârsta peste 65 de ani trebuie să monitorizeze îndeaproape funcția sângelui, deoarece toleranța lor la consumul de droguri este afectată. Dacă este necesar, li se aplică măsuri de susținere, iar terapia în bucăți mari este permisă numai după evaluarea tuturor riscurilor posibile.

[14], [15], [16]

Utilizați Alexan în timpul sarcinii

Dacă Alexan trebuie utilizat în primul trimestru de sarcină, trebuie luate în considerare riscurile de complicații fetale și trebuie evaluată fezabilitatea tratamentului și menținerea sarcinii actuale.

Probabilitatea unui impact negativ asupra fătului există în trimestrele 2 și 3, dar în perioadele specificate este mai puțin intensă decât în primul trimestru.

Există informații despre nașterea copiilor sănătoși la pacienții care au utilizat drogul în timpul sarcinii, dar astfel de nou-născuți au nevoie de supraveghere medicală constantă.

Atât femeile cât și bărbații aflați în tratament, precum și timp de șase luni după terminarea tratamentului, trebuie să utilizeze contraceptive foarte eficiente.

Atunci când se utilizează citarabină (în special în combinație cu agenți de natură alchilantă), există o posibilitate de suprimare a glandelor sexuale și de apariție a amenoreei și a azoospermiei.

Testarea medicamentului la femeile gravide nu a fost efectuată, dar pentru animalele individuale, citarabina este teratogenă.

În timpul testelor, sa observat nașterea copiilor sănătoși, care au fost monitorizați înainte de cea de-a 7-a aniversare (cei mai mulți nu au avut boli, dar unul dintre copii a decedat din cauza gastroenteritei după 80 de zile de la naștere și, în plus, boala).

Teoretic, în cazul utilizării sistemice a medicamentului în primul trimestru, defectele pot apărea în zonele distal ale extremităților cu deformarea lor și, în plus, apare deformarea urechilor. În același timp, administrarea de citarabină la femeile gravide poate provoca anemie, trombocitopanică, pancitopenie sau leucopenie, precum și eozinofilie, hiperpirexie, sepsis, modificări ale valorilor EBV, creșterea IgM și moartea la nou-născut în timpul fazei neonatale.

Nu există informații cu privire la indicatorii de droguri din laptele matern. Cu nevoia de a utiliza Alexan, trebuie să întrerupeți alăptarea la momentul tratamentului.

[8], [9], [10], [11], [12]

Contraindicații

Alexan nu trebuie utilizat la persoanele care au utilizat recent mielosupresoare pentru tratament (cu excepția situațiilor în care administrarea unui medicament este necesară pentru salvarea de vieți).

Principalele contraindicații:

• trombocite sau leucopenie, precum și anemie, cu etiologie non-canceroasă (aplazia măduvei osoase), cu excepția situațiilor în care medicamentele sunt administrate conform indicațiilor stricte;
• hipersensibilitate asociată cu citarabină;
• infecții în faza activă și acute.

Atenție la utilizarea medicamentelor este necesară în astfel de situații:

• afectarea funcției hepatice sau renale (deoarece crește probabilitatea neurotoxicității);
• rate înalte ale celulelor blastice sau un neoplasm mare (datorită probabilității mari de hiperuricemie);
• prezența ulcerelor (este necesar să se monitorizeze în mod constant cursul bolii pentru a detecta în timp util dezvoltarea sângerării).

Nu este permisă administrarea de vaccinuri vii la un pacient tratat cu Alexan. De asemenea, este interzisă conducerea unei mașini în timpul tratamentului.

[13]

Efecte secundare Alexan

Severitatea semnelor negative și a toxicității asociate cu citarabina depinde de dimensiunea porțiunii. Adesea, la pacienții cu tratament medicamentos, există o suprimare a funcției hematopoietice și manifestări negative asociate cu activitatea tractului gastro-intestinal.

Introducerea dozelor terapeutice poate provoca pistrui, pancreatită, simptome locale și erupții cutanate epidermice. În cazul tratamentului complex, sa observat apariția colitei (cu detectarea sângelui latent) și a peritonitei.

În plus, vă puteți aștepta la apariția unor astfel de efecte secundare:

• pneumonie infecție infecțioase sau invazivă, sepsis și abces la zona de injecție având diferite localizarea leziunii, provocate de activitatea de virusuri, bacterii și ciuperci saprofite și parazitare (infecție legate de slăbirea imunității în tratamentul și poate avea ca intensitate slabă și un pericol potențial letal );
• tulburări ale sângelui: trombocite, granulocitoză, leuco- sau reticulocitopenie și în plus față de anemie, sângerare și megaloblastoză;
• Tulburări de tip CAS: pericardită, aritmie, durere în zona sternului și cardiomiopatie;
• Tulburări ale sistemului nervos central: nevrită, amețeli sau dureri de cap. Utilizarea porțiunilor mari poate duce la disfuncție cerebeloasă și cerebrală, în care există confuzie, polineuropatie, nistagmus și convulsii. După administrarea intratecală, pot apărea quadri- sau paraplegii, precum și leukoencefalopatia de natură necrozantă. Probabilitatea neurotoxicității este mai mare la utilizarea intratecală și, în plus, cu o combinație de regimuri neurotoxice și porțiuni mari de citarabină;
• probleme cu funcția vizuală: un tip hemoragic de conjunctivită (există o arsură și durere în zona ochiului, fotofobie, pierderea vederii și ruperea) și keratita. Administrarea intratecală poate duce la pierderea vederii. Pentru a preveni conjunctivita de natură hemoragică, utilizați corticosteroizi locali;
• tulburări respiratorii: RDS (bruscă), pneumonie, edem pulmonar, dispnee, durere în gât și un tip de pneumonită interstițială;
• leziuni gastrointestinale: pierderea apetitului, ulcerații la nivelul gurii sau esofagului, inflamație care afectează membranele mucoase, stomatită, greață, diaree, ulcere anorectale, vărsături, dureri la nivelul abdomenului inferior și disfagie. În același timp, pot să apară colite necrozante, esofagită, perforarea tractului gastrointestinal, pneumatoza intestinală chistică, peritonita și vărsăturile cu administrarea de lichid medicinal;
• tulburări ale procesului urinar: retenție sau afectare urinară și, în plus, insuficiență renală;
• stratul subcutanat și epiderma: eritem, ulcere, dermatită buloasă, urticarie, vasculită, arsură și durere în zona picioarelor cu palmele, alopecie, hiperpigmentare și hidrodenită neutrofilă exocrină;
• probleme cu sistemul hepatobilar: disfuncție hepatică, enzime hepatice crescute și icter;
• alte simptome: rabdomioliză, hiperuricemie, artralgie, hipertermie, durere în stern și mușchi, precum și tromboflebită în zona de injectare;
• manifestări alergice: angioedem sau anafilaxie.

Printre efectele secundare ale medicamentelor se numără și o scădere a granulocitelor și a trombocitelor polimorfonucleare. În cazul unei scăderi semnificative a acestora, tratamentul trebuie suspendat sau complet oprit.

La bărbați, Alexan poate provoca infertilitate incurabilă, motiv pentru care este necesară o crioconservare a spermei înainte de începerea tratamentului.

Dezvoltarea sindromului citarabinei.

Când apare o astfel de încălcare, durerea, care afectează mușchii și oasele, slăbiciunea, hipertermia, conjunctivita și natura maculopapulară eruptivă. Dezvoltarea sindromului poate apărea după 6-12 ore de la momentul injectării. Adesea, eliminarea sindromului se face cu ajutorul GCS. Odată cu îmbunătățirea stării, tratamentul este continuat cu ajutorul unei combinații de medicamente și GCS, iar în absența unui rezultat medicamentul este anulat complet.

Manifestări speciale cu introducerea unor porțiuni mari de medicamente:

• leziuni ale sângelui: dezvoltarea pancitopeniei (de asemenea severă);
• încălcări ale tractului gastrointestinal: abces hepatic, perforare intestinală, necroză, însoțită de blocaj intestinal, peritonită, boală hepatică cu hiperbilirubinemie și tromboză venoasă hepatică;
• tulburări ale activității vizuale: efecte toxice asupra corneei;
• probleme cu funcția cardiovasculară: cardiomiopatie cu moarte;
• semnele sistemice: nistagmus, ataxie, tremor, tulburări de concentrare, dizartrie și comă.

Supradozaj

În caz de supradozaj cu medicație, activitatea măduvei osoase este suprimată, ceea ce provoacă sângerări severe, leziuni neurotoxice și infecții teoretice fatale.

Perfuzii intravenoase de 12 (durata 60 de minute), la intervale de 12 ore în porțiunea 1 ori mai mare de 4,5 g / m ² cauzat incurabile și fatale SNC.

În caz de intoxicație, tratamentul trebuie anulat și proceduri de susținere (printre acestea, transfuzia sângelui integral sau a trombocitelor și, prin urmare, aplicarea terapiei cu antibiotice).

În caz de supradoze neintenționate în timpul utilizării intratecale, se efectuează drenajul CSF, urmată de aplicarea în schimb a NaCI izotonică.

Hemodializa poate reduce valorile serice ale citarabinei, însă nu există informații disponibile privind performanța dializei în timpul otrăvirii cu citarabină.

Cytarabina nu are un antidot.

[17]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cytarabina este capabilă să crească activitatea citotoxică și imunosupresoare a mielosupresoarelor și a medicamentelor oncolitice și în plus față de această radioterapie cu proceduri combinate. Tratamentul general poate necesita modificări ale dozei de medicamente.

Medicamentul slăbește în mod semnificativ eficacitatea elementului 5-fluorocitozină. Combinați aceste medicamente nu pot.

Alexan conduce la o modificare a valorilor plasmatice de echilibru ale digoxinei, dar nu afectează nivelul acesteia. Când se utilizează citarabină, se recomandă trecerea la digitoxină.

Cu testele in vitro, medicamentul reduce efectele gentamicinei în timpul infecțiilor cu pneumonie Klebsiella. În cazul unor astfel de leziuni și necesitatea de a utiliza citarabină, este necesar să se ia în considerare opțiunea de a schimba tratamentul cu antibiotice.

Medicamentul reduce efectele flucytozinei.

Medicamentul slăbește răspunsul imun, care poate dezvolta teoretic infecții letale în cazul vaccinării cu vaccinuri vii. În timpul utilizării citarabinei sunt permise numai vaccinurile inactivate, dar trebuie avut în vedere că eficacitatea acestora este afectată.

Este imposibil să combinați medicamentul cu alte soluții (cu excepția substanțelor de perfuzare, care sunt oferite ca solvenți).

Incompatibilitatea fizică se observă cu agenți cum ar fi oxacilina, naftsilina, insulina cu 5-fluorouracil, heparina, succinatul de sodiu metilprednisolon și metotrexatul cu benzilpenicilina.

[18], [19], [20], [21]

Conditii de depozitare

Alexan trebuie să fie păstrată la temperaturi de până la 25 ° C.

Termen de valabilitate

Alexan poate fi utilizat într-un termen de 2 ani de la data fabricării medicamentului.

În cazul utilizării unui solvent (5% glucoză sau NaCI izotonică), stabilitatea medicamentului este menținută timp de 4 zile (la rate de 2-8 ° C) sau 24 de ore (la valori de 10-25 ° C).

Lichidul păstrează puritatea microbiologică în 24 de ore (temperatura 2-8 ° C) sau 12 ore (temperatura 10-25 ° C).

Cerere pentru copii

În ceea ce privește siguranța introducerii medicamentului în pediatrie, informațiile corecte nu sunt disponibile. Există informații despre apariția unui caracter mielocitar la copiii cu leucemie cărora li s-au administrat medicamente în asociere, o paralizie ascendentă întârziată într-o formă progresivă, rezultând moartea.

Analogi

Analogi de medicamente sunt medicamentele Tsitarabin și Cytosar cu Cytestadine.

[22], [23], [24], [25]