Leucemii

Leucemiile sunt tumori maligne ale liniei leucocitare cu implicarea măduvei osoase, a leucocitelor circulante și a unor organe precum splina și ganglionii limfatici în procesul patologic.

[ 1 ], [ 2 ]

Cauzele și fiziopatologia leucemiei

Transformarea malignă are loc de obicei la nivelul celulelor stem pluripotente, deși uneori transformarea are loc și în celulele stem dedicate, cu o capacitate de diferențiere mai limitată. Proliferarea anormală, expansiunea clonală și inhibarea apoptozei (moartea celulară programată) duc la înlocuirea celulelor sanguine normale cu celule maligne.

Riscul de a dezvolta majoritatea leucemiilor este crescut de expunerea în antecedente la radiații ionizante (de exemplu, după bombardamentele atomice de la Nagasaki și Hiroshima), substanțe chimice (de exemplu, benzen); tratamentul cu anumite medicamente anticancerigene, inclusiv procarbazină, nitrozouree (ciclofosfamidă, melfalan) și epipodofilotoxine (etopozidă, tenipozidă); infecții virale (de exemplu, virusul limfotrop T uman tipurile 1 și 2, virusul Epstein-Barr); translocații cromozomiale; și o serie de boli, cum ar fi stările de imunodeficiență, tulburările mieloproliferative cronice și bolile cromozomiale (de exemplu, anemia Fanconi, sindromul Bloom, ataxie-telangiectazia, sindromul Down, agamaglobulinemia infantilă legată de cromozomul X).

Manifestările clinice ale leucemiei sunt cauzate de suprimarea mecanismelor de formare a elementelor celulare normale și de infiltrare a organelor de către celulele leucemice. Celulele leucemice produc inhibitori și înlocuiesc elementele celulare normale din măduva osoasă, ceea ce duce la suprimarea hematopoiezei normale cu dezvoltarea anemiei, trombocitopeniei și granulocitopeniei. Infiltrarea organelor duce la mărirea ficatului, splinei, ganglionilor limfatici și, uneori, la afectarea rinichilor și gonadelor. Infiltrarea meningelui duce la manifestări clinice cauzate de creșterea presiunii intracraniene (de exemplu, paralizia nervilor cranieni).

Clasificarea leucemiei

Inițial, termenii leucemie acută și cronică se refereau la speranța de viață a pacienților, dar leucemiile sunt acum clasificate în funcție de gradul de maturitate al celulelor. Leucemiile acute constau predominant din celule imature, slab diferențiate (de obicei forme blastice); leucemiile cronice sunt caracterizate prin celule mai mature. Leucemiile acute sunt împărțite în tipuri limfoblastice (LLA) și mieloblastice (LMA), care sunt împărțite în subtipuri conform clasificării franco-americane-britanice (FAB). Leucemiile cronice sunt împărțite în limfocitare (LLC) și mielocitare (LMC).

Sindroamele mielodisplazice includ afecțiuni cu insuficiență progresivă a măduvei osoase, dar cu o proporție insuficientă de celule blastice (<30%) pentru a satisface în mod clar diagnosticul de leucemie mieloidă acută; 40 până la 60% din cazurile de sindrom mielodisplazic evoluează în leucemie mieloidă acută.

O reacție leucemoidă este o leucocitoză granulocitară marcată (adică un număr de leucocite >30.000/μL) produsă de măduva osoasă normală ca răspuns la o infecție sistemică sau cancer. Deși nu este o afecțiune neoplazică, o reacție leucemoidă cu leucocitoză foarte crescută poate necesita diagnostic diferențial cu leucemia mieloidă cronică.

Clasificarea franco-americano-britanică a leucemiei acute (clasificarea FAB)

Leucemie limfoblastică acută

L1	Limfoblaste monomorfe cu nuclei rotunzi și un volum mic de citoplasmă
L2	Limfoblaste polimorfice cu nuclei de diferite forme și un volum mai mare de citoplasmă decât în L1
L3	Limfoblaste cu particule mici de cromatină în nucleu și citoplasmă albastră sau albastru închis cu vacuolizare

Leucemie mieloidă acută

M1	Leucemie mieloidă nediferențiată; fără granule în citoplasmă
M2	Leucemie mieloblastică cu diferențiere celulară; granulația slabă poate fi înregistrată atât în celule individuale, cât și în număr mare de celule
MZ	Leucemie promielocitară; granulele sunt tipice promielocitelor
M4	Leucemie mielomonoblastică; morfologie mixtă mieloblastică și monocitoidă
M5	Leucemie monoblastică, morfologie monoblastică
MB	Eritroleucemie; morfologie predominant eritroblaste imature, uneori megaloblaste
M7	Leucemie megacarioblastică; celule cu procese, se pot observa înmuguriri

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]