Șopti el

Preparatul medical al grupului farmacologic de medicamente antineoplazice și imunomodulatoare Navirel este fabricat de compania farmaceutică germană Medak GmbH. Navirel este un compus organic de origine vegetală și un alcaloid vinca direct. Denumirea internațională este Vinorelbine.

Indicaţii Șopti el

Medicamentul a fost dezvoltat de medici și farmaciști pur direcțional, prin urmare indicațiile pentru utilizarea Navirel sunt limitate:

• Utilizarea medicamentului ca terapie unică în ultimul stadiu IV al creșterii maligne a sânului, cântărită prin metastaze.
• Ca a doua etapă de expunere la celulele canceroase, după o chimioterapie nereușită pe baza medicamentelor cu taxan sau antraciclinei. Și, de asemenea, dacă o astfel de tehnică, din anumite motive, nu se potrivește cu pacientul.
• Non- cancer de celule mici de plămâni, formă severă (III, stadiul IV al bolii).

[1], [2], [3]

Formularul de eliberare

Principala și singura formă de eliberare de astăzi este o substanță concentrată, utilizată după necesități atunci când se prepară o soluție perfuzabilă. Principala substanță activă a preparatului farmacologic este vinorelbina, care face parte din compoziția sa sub formă de tartrat de vinorelbină. Concentrația cantitativă a substanței active este de 10 mg într-un mililitru de concentrat. Compusul chimic auxiliar poate fi numit apă distilată purificată, utilizată pentru preparate injectabile.

Farmacodinamica

Vinorelbina se referă la medicamente farmacologice imunomodulatoare și antineoplazice, prin urmare, farmacodinamica Navirel. De droguri - o substanță cu activitate anti-tumorală a familiei alcaloid vinca, dar spre deosebire de alte medicamente care sunt alcaloid de plantă, katarantin reziduală vinorelbină suferă modificări structurale. Substanța activă la nivel molecular stimulează echilibrul dinamic fragil al tubulinei în sistemul microtubulelor celulare.

Navirel nu interferează cu procesul de formare a substanțelor moleculare înalte (polimeri) prin atașarea multiplă a moleculelor de compuși chimici cu conținut scăzut de molecule (monomeri), și anume tubulină. Farmacoprepararea, în mod preferențial, vine în contact selectiv, cu microtubuli mitotici, numai cu o componentă cantitativă mare începe să afecteze microtubulii axonali. Spiralizarea tubulinei are loc într-o măsură mai mică decât atunci când este utilizată în protocolul de tratare a vincristinei. Navirusul din faza G2-M blochează cu succes împărțirea simplă a celulelor modificate patologic, ceea ce duce la moartea lor. Aceasta se întâmplă fie în timpul perioadei de "odihnă" a celulei (interfază), fie în timpul următorului ciclu de reproducere (mitoză).

[4], [5], [6], [7],

Farmacocinetica

După injecția intravenoasă de bolus sau perfuzie, concentrația de vinorelbină în plasma sanguină este caracterizată printr-o curbă triplă de excizie. Faza finală de eliminare determină un timp de înjumătățire suficient de lung, care este de peste patruzeci de ore. Farmacocinetica Navirel permite menținerea unui nivel ridicat de clearance total: de la 0,97 la 1,26 l / h / kg. Ingredientul activ este larg distribuit în organism cu un volum de distribuție în intervalul de 25,4 - 40,1 l / kg. Pătrunderea vinorelbinei în țesutul pulmonar este important, raportul dintre concentrațiile tisulare - plasma in studiu folosind o biopsie chirurgicale a fost de peste 300. Legarea de proteinele plasmatice indică nivelul relativ moderat, doar aproximativ 13,5%, dar interacțiunea cu trombocite este exprimat în număr de 78%. Liniare cinetici farmacologice observate Navirela când se administrează intravenos la doze de până la 45 mg / m ².

Vinorelbina este metabolizată în principal prin acțiunea citocromului P450 al CYP3A4. Toți metaboliții au fost identificați și toți au fost inactivi, cu excepția 4-O-deacetilvinorelbinei, care este principalul metabolit din sânge.

Excreția renală arată o rată foarte scăzută - mai mică de 20% din cantitatea administrată. Concentrațiile scăzute de deacetilvinorelbină au fost identificate la persoanele cu patologie rinichi, dar cea mai mare parte Navirel se găsește în urină ca un compus nemodificat. Eliberarea substanței active se realizează în principal prin conducta biliară și constă în metaboliți, vinorelbina în cea mai mare parte neschimbată.

Efectul disfuncției renale asupra distribuției substanței active nu a fost investigat, dar printr-un grad scăzut de excreție renală nu există niciun motiv pentru a reduce cantitatea de medicament administrat. La pacienții cu metastaze hepatice, modificările clearance-ului mediu al vinorelbinei au fost observate numai atunci când au fost afectate mai mult de 75% din ficat.

Studiul medicamentului la pacienții vârstnici (peste 70 de ani) cu cancer pulmonar cu celule mici nu a fost efectuat de producătorul medicamentului inovator. Ei au arătat că vârsta nu afectează farmacocinetica Navirelei. Cu toate acestea, deoarece organismul pacientului "la vârsta de" este puternic slăbit de patologia concomitentă, o creștere a dozei de vinorelbină trebuie să fie exercitată cu prudență.

[8], [9], [10], [11]

Dozare și administrare

Medicamentul anti-neoplazic Navirel este utilizat exclusiv sub supravegherea unui medic - un oncolog care are experiență în tratamentul chimioterapeutic. Metoda de administrare și doza determină administrarea vinorelbinei intravenos și numai sub formă de perfuzii. Utilizarea intrathecală a medicamentului este strict contraindicată.

Cu cancer pulmonar fără celule mici. În cazul tratamentului ca curs de tratament bazat pe administrarea unică de Navirel, doza pentru pacienții adulți este prescrisă între 25 și 20 mg pe metru pătrat. Medicamentul este administrat pacientului o dată pe săptămână.

Dacă se utilizează terapie complexă, împreună cu alți agenți citostatici, cantitatea exactă de vinorelbină administrată este determinată în conformitate cu protocolul de tratament. În primul rând, Navirel este prescris în aceleași doze ca în cazul monoterapiei (25-30 mg / m2 suprafață corporală M). Diferența dintre intrările de droguri este ajustată și poate fi aleasă în prima și a cincea zi a cursului de tratament, iar primul și al optulea. Acest criteriu este determinat de medicul curant. Durata chimioterapiei este, de obicei, de trei săptămâni.

În cazul afecțiunilor maligne de sân, metastazei și împovărate cu prevalență ridicată, vinorelbin, administrat în mod avantajos într - o cantitate de la 25 până la 30 mg / metru pătrat de suprafață pacient doar o singură dată în timpul săptămânii.

Doza unică maximă permisă administrată a fost de 35,4 mg / m2.

Agentul antitumoral trebuie alimentat la pacient foarte atent, prin injecție în bolus (în decurs de cinci - zece minute) imediat după diluare de 50 mg / ml soluție de glucoză 5% sau clorură de sodiu 0,9%, într-o cantitate de 20 - 50 ml. Și, de asemenea, prin penetrare intravenoasă scurtă (douăzeci până la treizeci de minute) după diluare în 125 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% 50 mg / ml. După finalizarea procedurii de administrare a agenților citotoxici, este necesară spălarea venei cu soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Dacă există un istoric al unui pacient cu cancer mamar cu afectare patologică moderată a ficatului (metastazele ocupă mai puțin de 75% din volumul ficatului), clearance-ul vinorelbinei nu se modifică. Adică, pentru acești pacienți nu există o justificare farmacocinetică pentru scăderea dozei de Navirela.

În prezența metastazelor extinse în ficatul pacientului (adică, mai mult de 75% din corpul tumorii maligne substituit), efectul real al cantitate redusă de eliminare a medicamentului de către ficat nu a fost investigată. Prin urmare, în această situație, sa sugerat empiric reducerea cu o treime a numărului de Navirela injectat. Este necesar să se monitorizeze atent toxicitatea hematologică.

Dacă rinichii pacienților au suferit o leziune patologică, nu există o justificare farmacocinetică pentru reducerea cantității de vinorelbină administrată.

Restricția sau reducerea dozei injectate a medicamentului poate fi neutropenie, datorită toxicității agentului antitumoral. În ziua a 8-a și a 12-a după administrarea Navirel, se observă o scădere a nivelului neutrofilelor, dar este determinată în scurt timp și nu prezintă o tendință de acumulare în organism.

În cazul în care suma este mai mică de 2 mii de neutrofile / mm ³ și / sau numărul de trombocite este mai mică de 75 mii / mm ³, tratamentul trebuie amânat până la recuperarea nivelului lor. Se așteaptă ca introducerea medicamentului să fie întârziată în prima săptămână în aproximativ 35% din cursurile de tratament. Valoarea maximă, cu o singură intrare, cantitatea de medicament este de 60 mg.

Experiența clinică nu a evidențiat diferențe semnificative în rezultatele și caracteristicile complicațiilor pentru pacienții vârstnici, deși este imposibil să se excludă în unele dintre ele o sensibilitate mai mare și efectul patologiilor concomitente legate de vârstă. Vârsta nu afectează cinetica farmacologică a substanței active Navirela.

Atunci când se utilizează medicamente anticanceroase, trebuie luate măsuri speciale de precauție.

Dacă Navirel este pulverizat sub presiune, există riscul unei iritații severe și chiar în formarea unui ulcer cornean. Este foarte important să evitați contactul medicamentului cu ochii. Dacă produsul intră în ochi, trebuie clătit imediat cu o soluție izotonică de clorură de sodiu sau sub o mulțime de apă. După prepararea soluției, orice suprafață care este în contact cu preparatul farmacologic trebuie să fie șters, mâinile și fața spălate.

Prepararea și administrarea vinorelbinei se efectuează numai de personal cu experiență, care poate lucra cu substanțe similare. Înainte de procedură, trebuie să purtați îmbrăcăminte de protecție: purtați mănuși de unică folosință, ochelari de protecție și îmbrăcăminte. Dacă soluția se varsă, trebuie colectată cu grijă și locul bine spălat. Medicamentul neutilizat trebuie distrus în conformitate cu standardele pentru eliminarea compușilor chimici toxici.

1. Medicamentul antitumoral trebuie administrat pe cale intravenoasă foarte atent. Înainte de perfuzarea vinorelbinei, este necesar să se verifice dacă canula este localizată precis în vena ulnară. Extravasarea unui preparat farmacologic în cursul administrării intravenoase poate provoca iritații locale severe. În această situație, perfuzia este oprită imediat, vena afectată este spălată cu soluție de clorură de sodiu 0,9%, iar medicamentul rămas este injectat în vena celuilalt braț. În cazul extravazării, glucocorticosteroizii pot fi administrați intravenos pentru a reduce riscul de flebită.
2. Terapia terapeutică trebuie să înceapă cu definirea indicatorilor hematologici (stabilirea numărului de leucocite, hemoglobină, granulocite și trombocite înainte de fiecare injecție nouă). În cazul în care numărul de neutrofile este mai mic de 2000 / mm ³ și / sau numărului de trombocite este sub 75.000 / mm ³, tratamentul ar trebui să fie amânată până la recuperarea nivelului lor și trebuie să efectueze o monitorizare continuă a pacientului.
3. Dacă pacientul prezintă semne sau simptome sugestive pentru o infecție, trebuie efectuată imediat o examinare detaliată.
4. Dacă există o leziune semnificativă a ficatului, doza trebuie redusă (dar o face doar de un medic - oncolog): se recomandă prudență și se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici.
5. În cazul afectării renale, nu este necesară ajustarea dozei printr-un nivel scăzut de excreție renală.
6. Nimeni nu este prescris pentru radioterapie în paralel cu radioterapia, în cazul în care locul de tratament include un ficat.
7. Inhibitorii sau inductorii puternici ai CYP3A4 trebuie utilizați cu prudență din cauza riscului de modificare a concentrației de vinorelbină.
8. De regulă, acest medicament nu este recomandat pentru utilizare în combinație cu vaccinurile atenuovaniemi vii.
9. De regulă, acest medicament nu este recomandat pentru a fi utilizat în asociere cu itraconazol și fenitoină.
10. Vinorelbina poate avea un efect genotoxic. Prin urmare, bărbaților care sunt tratați nu li se recomandă să conceapă un copil pe întreaga perioadă de tratament și, de asemenea, în următoarele șase luni după terminarea tratamentului.
11. Pentru a evita bronhospasmul, în special în cazul utilizării concomitente cu mitomicină C, este necesară luarea în considerare a precauțiilor adecvate. Pacienții tratați ca ambulatori trebuie să fie informați că trebuie să vadă un medic în caz de dispnee.
12. Se recomandă să se măsoare cu atenție dozajul medicamentului administrat dacă un istoric al pacientului este diagnosticat cu boală cardiacă ischemică.
13. Deoarece tratamentul medicamente impotriva cancerului poate provoca infertilitate ireversibilă, bărbații care doresc să experimenteze bucuria de a paternitatii, în viitor, este recomandabil să-l joace în condiții de siguranță și să caute crioconservarea spermei înainte de începerea cursului tratamentului.
14. Atunci când se utilizează Navirela în terapia medicală, posibilitatea influenței sale asupra calității reacției și a atenției în cazul lucrului cu mecanismele de conducere și în timpul conducerii vehiculelor.

[19], [20], [21], [22]

Utilizați Șopti el în timpul sarcinii

Până în prezent, nu există informații privind utilizarea Navirel în timpul sarcinii și rezultatele acestei expuneri. În aceleași studii efectuate pe animale, s-a constatat că vinorelbina are un efect teratogen asupra organismului biologic, precum și efectul embrio-letal și fetoletal. Femeile sunt sfătuite să evite concepția în timpul tratamentului cu vinorelbină. În acest moment, merită să vă protejați prin utilizarea unor contraceptive eficiente. Nu le abandonați timp de încă trei luni de la data întreruperii tratamentului în cauză. Acest medicament nu trebuie administrat femeilor în perioada de gestație. O excepție poate fi doar cazuri cauzate de indicații medicale legate de nevoia vitală a pacientului. Dacă în timpul perioadei de tratament o femeie rămâne gravidă, este necesar să informați personal medicul dumneavoastră și să vă supuneți testelor genetice pentru riscul modificărilor patologice ale fătului.

Medicamentul Navirel poate afecta genotoxic corpul pacientului. Prin urmare, nu se recomandă ca bărbații care sunt tratați cu vinorelbină să conceapă un copil pe parcursul tratamentului, precum și pentru alte șase luni după terminarea acestuia.

Nu există informații privind pătrunderea substanței active în laptele matern. De aceea, hrănirea unui nou-născut trebuie oprită înainte de introducerea medicamentului în organism. Acest medicament nu este prescris pentru copii.

Contraindicații

Orice preparat farmacologic este un complex de compuși chimici capabili să afecteze corpul uman, atât într-un câmp pozitiv cât și negativ. Prin urmare, înainte de a intra în protocolul de tratament, trebuie să cunoașteți bine nu numai cauzele utilizării, ci și contraindicațiile privind utilizarea Navirel. În cazul nostru, acesta este:

• Intoleranță individuală a corpului pacientului la vinorelbină, precum și la alcaloizi din vinca.
• Nivel scăzut de neutrofile în sângele pacientului (mai puțin de 2 mii pe milimetru cub).
• Curent sever sau, recent, în ultimele două săptămâni, boala infecțioasă transferată.
• Numărul de trombocite din plasmă este sub 75 000 pe milimetru cub.
• Nu intrați într-un tratament cuprinzător împreună cu alte vaccinuri atenuovanni vii.
• Forma severă de modificări patologice în ficat, care nu sunt asociate cu dezvoltarea cancerului.
• Contraindicat în utilizarea Navirel împreună cu vaccinul împotriva febrei galbene.
• Medicamentul nu este recomandat să intre în protocolul de terapie pentru pacienții din perioada de reproducere, dacă nu utilizează protecție eficientă contraceptivă.
• Nu utilizați împreună cu itraconazol și fenitoină.

În mod categoric, nu este posibil să se administreze medicamentul intratecal (administrarea medicamentului în spațiul subshelului măduvei spinării și creierului sau în ventriculele creierului).

[12], [13], [14], [15],

Efecte secundare Șopti el

Medicamentul este clasificat ca un grup de substanțe chimice toxice. De aceea, reacțiile adverse ale Navirel sunt destul de extinse cu monoterapie și, cel mai adesea, afectează tractul gastro-intestinal și măduva osoasă. De asemenea, este necesar să se înțeleagă că utilizarea substanței active în chimioterapia combinată împreună cu alte medicamente antitumorale determină mai des următoarele reacții adverse decât în cazul monoterapiei. În același timp, intensitatea manifestării lor este mult mai strălucitoare. Nu este necesară reducerea reacțiilor adverse specifice și a preparatelor tandem ale cursului de tratament.

• Infecția secundară cu superinfecție progresivă este o leziune fungică, virală sau bacteriană cu localizare diferită.
• Anemia.
• Mai rar se poate observa sepsis sever cu funcționarea insuficientă a organelor interne.
• În cazuri izolate, se observă o septicemie complicată.
• Obstrucția paralitică a intestinului. Oprirea măduvei osoase, rezultând, în majoritatea cazurilor, apariția neutropeniei (al treilea sau al patrulea grad - cu monoterapie).
• Manifestări acute de trombocitopenie.
• Alergia, manifestată prin reacția pielii - înroșirea, apariția mâncărimei și erupțiilor cutanate, precum și a problemelor din partea sistemului respirator.
• Edemul quincke și șocul anafilactic sunt rare.
• Hiponatremia este un nivel scăzut de sodiu în sânge.
• Constipație.
• A scăzut reacția reflexelor de tendon adânc.
• Încălcări de natură neurologică.
• Paresthesia tractului gastro-intestinal cu simptome senzoriale și motorii.
• Slabirea activității musculare a membrelor inferioare.
• În cazuri rare, este posibil să se observe simptomele negative din sistemul cardiovascular: boala cardiacă ischemică, tahicardia, infarctul miocardic, disfuncția ritmului cardiac.
• Hipotensiunea arterială.
• Scăderea senzației la nivelul extremităților.
• Eșecul în termoreglarea extremităților.
• Dificultăți de respirație.
• Spasme ale țesuturilor bronhice. O astfel de reacție se poate manifesta imediat imediat după ce medicamentul este luat în organism și după câteva ore.
• Boala pulmonară interstițială.
• Cazurile de insuficiență respiratorie sunt rare.
• Eșecuri în activitatea ficatului (o creștere a parametrilor fosfatazei alcaline, aspartat aminotransferazei, alanin aminotransferazei și bilirubinei totale).
• Urticarie.
• Leziune eritmică a pielii cu localizare pe palme și tălpi.
• Mialgia este o simptomatologie a durerii în țesuturile musculare.
• Artralgia - apariția durerii în articulații.
• Dureri mai puțin frecvente în zona maxilarului.
• Creșterea nivelului de creatinină.
• Scăderea tonului general al corpului, oboseală rapidă.
• Febra.
• Înroșire, durere și flebită la locul injectării. Mai puțin frecvent - celulita și necroza țesuturilor situate în jurul locului injectării.

[16], [17], [18],

Supradozaj

Cu toate medicamentele antitumorale, trebuie să fii extrem de precaut. Acest lucru este valabil pentru Navirela. Când primiți o doză crescută de medicamente, aveți o supradoză și medicul dumneavoastră este capabil să reacționeze cu simptomele patologice. Poate fi:

• Hipoplazia măduvei osoase - subdezvoltarea țesutului.
• Poate fi însoțită de o infecție secundară - superinfecție.
• O febră.
• Obstrucția paralitică a intestinului.

Astfel de simptome de supradozaj sunt prevenite prin terapie simptomatică de întreținere, cum ar fi transfuzii de sânge sau antibiotice cu spectru larg. Antidotul unic pentru astăzi nu este cunoscut.

[23], [24], [25]

Interacțiuni cu alte medicamente

Acest medicament, în multe privințe se comportă similar cu toate medicamentele citotoxice. Deoarece se utilizează în chimioterapia împotriva cancerului, este necesar să se studieze, cu deosebită atenție, interacțiunile Navirel cu alte medicamente.

Utilizarea vinorelbinei în asociere cu cisplatină (combinație destul de des utilizată) nu afectează proprietățile farmacocinetice ale ambelor medicamente. Cu toate acestea, probabilitatea de a dezvolta granulocitopenie cu combinația de Navirel și cisplatină este mai mare decât în cazul monoterapiei medicamentului în cauză.

L-asparaginaza poate reduce clearance-ul vinorelbinei în ficat, crescând toxicitatea acesteia. Pentru a reduce manifestările acestei interacțiuni, Navirel trebuie prescris cu 12 până la 24 de ore înainte de aplicarea L-asparaginazei.

La numirea tacrolimusului sau a ciclosporinei, trebuie luat în considerare riscul dezvoltării imunosupresiei excesive cu limfoproliferare.
Administrarea concomitentă cu alcaloizi vinca și mitomicină C crește riscul de bronhospasm și dispnee. În unele cazuri, în special atunci când sunt utilizate în asociere cu mitomicină, au existat cazuri de pneumonie interstițială.

Deoarece metabolizarea vinorelbinei principal implicat CYP3A4, asociere cu inductori (de exemplu rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital) sau inhibitori ai acestei enzime (de exemplu, ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicină și claritromicină) pot modifica cinetica farmacologice ale vinorelbină.

Itraconazolul nu trebuie administrat concomitent cu Navirel din cauza posibilității de a progresa neurotoxicitatea.

Vinorelbine este un substrat al glicoproteinei-P, prin urmare, administrarea concomitentă cu inhibitori (de exemplu, chinidină, ciclosporină, verapamil) sau activatori ai proteinei de transport poate afecta concentrația preparatului ingredient activ considerat.

În cazul în care pacientul este un tratament anticoagulant, este necesar să se mărească frecvența indicatorilor de monitorizare a coagulării (INR), prin variabilitate individuală în coagularea sângelui pe tot parcursul bolii și posibilitatea interacțiunilor dintre anticoagulantele orale și chimioterapia anticanceroasă.

Navirel, probabil, crește conexiunea cu celulele metotrexate în cazul în care medicamentele sunt utilizate simultan. În această situație, pentru a obține un efect terapeutic, este necesară reducerea cantității de metotrexat administrat. În timpul tratamentului cu Navirel, vaccinurile cu febră galbenă nu ar trebui utilizate din cauza probabilității mari de a dezvolta o patologie capabilă să ducă la moartea pacientului. Alte vaccinuri atenuate vii nu pot fi utilizate în paralel (în special pentru pacienții cu imunitate scăzută din cauza unei boli existente), prin riscul potențial de a dezvolta o boală sistemică, posibil letală. Vaccinurile inactive trebuie utilizate dacă există (de exemplu, din poliomielită).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Conditii de depozitare

Condițiile de depozitare a medicamentului anti-cancer Navirel necesită o cameră care să îndeplinească anumite cerințe.

• Temperatura camerei este de două până la opt grade peste zero (frigider).
• Medicamentul nu trebuie înghețat.
• Protecția împotriva luminii și a luminii directe a soarelui.
• Locul nu ar trebui să fie accesibil copiilor.

[32], [33]

Termen de valabilitate

Trei ani este perioada de valabilitate a medicamentului în cauză. Data de producție și data de încheiere a utilizării trebuie indicate pe ambalaj și este necesar să se monitorizeze îndeaproape data de încheiere a utilizării. Dacă medicamentul nu a fost utilizat în perioada recomandată, utilizarea sa ulterioară este strict interzisă.

După prepararea soluției, stabilitatea fizico-chimică a Navirela este observată timp de încă 24 de ore, dacă temperatura de depozitare variază cu două până la opt grade peste zero. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat după diluare. Responsabilitatea pentru indicatorii relevanți este suportată de un specialist medical special.

[34], [35],