Cauzele și patogeneza sindromului de galactorie persistentă-amenoree

Geneza hiperprolactinemiei patologice nu este uniformă. Se presupune că în baza sindromului de persistente galactoree-amenoree cauzată de o leziune primară a sistemului hipotalamo-hipofizar, este o încălcare a controlului tonic dopaminergic inhibitor al secreției de prolactină.

Conceptul de origine hipotalamică primare sugerează că reducerea sau absența efectului inhibitor asupra secreției de prolactină hipotalamus duce mai întâi la prolaktotrofov hiperplazia și apoi formarea de prolactină pituitare. Permite hiperplazia persistența sau mikroprolaktinomy fără transformarea într-o etapă ulterioară a bolii (de exemplu, în makroprolaktinomu - .. Umflarea se extinde dincolo sella). În prezent, domină ipoteza primară a leziunilor organice pituitare (adenoame), care nu este detectată în primele etape prin metode convenționale. Acest adenom monoclonal este rezultatul mutațiilor spontane sau induse, ca promotori ai creșterii tumorale pot acționa hormoni, eliberator numeroși factori de creștere (factorul de creștere transformant alfa, factor de creștere fibroblast, etc.) Dezechilibrul dintre influențele de reglementare. Mai mult, excesul de prolactină implică producerea de dopamină excedentară de către neuronii sistemului tubero-infundibular.

Deoarece sindromul de persistente galactoree-amenoree se dezvoltă de multe ori pe fondul hipertensiunii intracraniene cronice, și la mulți pacienți, există indicii endokranioza, nu putem exclude rolul de trauma CNS sau a craniului, inclusiv perioada perinatală, drept cauza inferioritatii structurilor hipotalamice.

Se studiază rolul factorilor emoționali în formarea sindromului de galactorie persistentă-amenoree. Este posibil ca emoțiile negative, în special în perioada pubertală, să provoace hiperprolactinemie și anovulație.

Deși sunt descrise cazuri singulare de dezvoltare a galactoriei în surori, nu există dovezi convingătoare în favoarea existenței unei predispoziții ereditare,

În plus față de sindromul persistent galactoree-amenoree ca o boală independentă, hiperprolactinemia poate dezvolta secundar la diverse endocrine și nu tulburări endocrine, hipogonadism și, astfel, se amestecă și nu numai din cauza hiperprolactinemia, dar boala de insotire. Leziunile organice ale hipotalamusului (xanthomatosis, sarcoidoză, histiocitoză X, hormonally tumorii inactiv și t. Q.) Poate provoca sinteza perturbările sau izolarea de neuronilor dopaminergici tuberoinfundibular. Orice proces care încalcă transportul axonilor de dopamină navelor portal sau întrerupe transportul acesteia prin intermediul capilarelor, care rezultă în hiperprolactinemia. Picioare de compresie tumori hipofizare, proces inflamator în acest domeniu și așa transecția acestuia. E. Sunt factori etiologici în dezvoltarea hiperprolactinemiei.

La unii pacienți, există un sindrom de "șa turbă goală" sau chist în zona sa. Poate coexistența sindromului șoldului turbat "gol" și a microadenomului glandei pituitare.

Secundar formă simptomatică hiperprolactinemia observată pentru condițiile care implică producerea excesiva de steroizi sexuali (sindromul Stein-Leventhal, hiperplazia congenitală de suprarenală), hipotiroidism primar, primirea de diferite medicamente, efecte reflexe (intrauterine prezența, arsuri si traumatisme toracice), renale cronice și insuficiență hepatică. Până de curând sa presupus că prolactina este sintetizat în mod exclusiv în glanda pituitară. Cu toate acestea, studiile imunohistochimice au metode pentru a detecta prezența prolactinei în țesuturile tumorilor maligne, mucoasa intestinală, endometru, decidua, celule granuloase, tubii renali proximali, prostatei, suprarenalele. Probabil, prolactina vnegipofizarny poate acționa ca un citokine și paracrin și efectele sale autocrine este la fel de important pentru a asigura buna funcționare a organismului decât efectele endocrine bine studiate.

S-a stabilit că celulele decidual ale endometrului produc prolactină, care în proprietățile sale chimice, imunologice și biologice este identică cu cea a hipofizei. Asemenea locale inițiere sinteza prolactină determină creșteri de proces Decidualizarea după implantarea ovulului fertilizat, vârfuri la 20-25 săptămâni de gestație și este redusă imediat înainte de naștere. Principalul factor stimulativ al secreției deciduale este progesteronul, regulatorii clasici ai prolactinei pituitare - dopamină, VIP, tiroliberin - în acest caz, nici un efect real.

Practic toate formele moleculare de prolactină se găsesc în lichidul amniotic, sursa sintezei sale fiind țesut decidual. Ipotetic, prolactina decidual previne respingerea blastocist în timpul implantării, inhibă contractilității uterine în timpul activității sarcinii, contribuie la dezvoltarea sistemului imunitar și formarea de surfactant la făt este implicat în osmoregulation.

Valoarea producției de prolactină de către celulele miometrului rămâne neclară. De interes deosebit este faptul că progesteronul are un efect inhibitor asupra activității secretoare a prolactinei a celulelor celulelor musculare.

Prolactina se găsește în laptele matern uman și într-un număr de animale de mamifere. Acumularea hormonului în secreția glandelor mamare se datorează atât transportului său din celulele alveolare învecinate ale capilarelor, cât și sintezei locale. În prezent, o corelație convingătoare între nivelul nivelurilor prolactinei circulant și incidența cancerului de sân au fost identificate, dar prezența unui hormon de producție locală nu se poate exclude complet rolul său în dezvoltarea sau, dimpotrivă, inhibarea dezvoltării acestor tumori.

Prezența prolactinei este definită în LCR, chiar și după gipofizaktomii care indică posibilitatea producerii de neuroni creierului prolactină. Se presupune că hormonul creierului poate efectua mai multe funcții, inclusiv asigurarea constanța compoziției lichidului, efectele mitogene asupra astrocite controla generarea de diferite rilizingovyh și factori inhibitori, regulamentul schimba ciclul de somn, modificarea comportamentului alimentar.

Prolactina este produsă de piele și de glandele exocrine asociate cu ea; fibroblastele țesutului conjunctiv sunt o sursă potențială de sinteză locală. In acest caz, cercetatorii cred ca prolactina poate regla concentratia de sare in lichidul de transpiratie si lacrimare, stimuleaza proliferarea celulelor epiteliale si creste cresterea parului.

Sa stabilit că timocitele și limfocitele umane sintetizează și secretă prolactina. Practic toate celulele imunocompetente exprimă receptorii de prolactină. Hiperprolactinemia adesea însoțite de boli autoimune, cum ar fi lupus eritematos sistemic, artrita reumatoidă, tiroidita autoimună, boala Graves, scleroza multipla. Nivelul hormonului depășește norma și la majoritatea pacienților cu leucemie mielogenă acută. Aceste date sugerează că prolactina joacă rolul de imunomodulator.

Hiperprolactinemia, probabil geneza extrifofizei, este adesea prezentă într-o serie de afecțiuni oncologice, incluzând cancerul rectului, limbii, colului uterin, plămânilor.

Hiperprolactinemie cronică dă eliberare gonadotropina ciclică, reduce frecvența și amplitudinea secreției de LH „vârfuri“, inhibă acțiunea gonadotropinelor asupra glandelor sexuale, ceea ce duce la formarea sindromului hipogonadism. Galactoria este un simptom frecvent, dar nu obligatoriu.

Necropsie. În ciuda numeroaselor date care arată Microadenoamele răspândite în radiologica intacte sau având cel puțin, nu da o interpretare fără echivoc a modificărilor în șa turcă, unii cercetători admit posibilitatea existenței așa-numitei idiopatica, forme funcționale ale hiperprolactinemia cauzate de prolaktotrofov hiperplazia datorită stimulării hipotalamic. Prolaktotrofov hiperplazia fără formarea Microadenoamele adesea observate la pacienții cu sindrom adenohypophysitis distanta persistent galactoree-amenoree. Au existat cazuri de infiltrare postpartum limfocitara a hipofiza anterioară, ceea ce duce la apariția sindromului de persistente galactoree-amenoree. Probabil, pot exista diferite opțiuni privind mecanismul de dezvoltare a acestui sindrom.

Conform microscopiei de lumină, majoritatea prolactinoamelor constau în același tip de celule ovale sau poligonale cu un nucleu oval mare și un nucleol convex. Cu metodele convenționale de colorare, inclusiv hematoxilina și eozina, prolactinoamele arată adesea cromofob. Examenul imunohistochimic a arătat o reacție pozitivă la prezența prolactinei. În unele cazuri, celulele tumorale sunt pozitive pentru anticorpi STH-, ACTH- și LH (la un nivel normal al acestor hormoni în serul de sânge). Pe baza studiilor microscopice electronice, se disting două subtipuri de prolactină: cele mai caracteristice sunt rareori granulate cu un diametru de granule de 100 până la 300 nm și dens granulate, conținând granule de dimensiuni de până la 600 nm. Reticulul endoplasmic și complexul Golgi sunt bine dezvoltate. Prezența incluziunilor de calciu - microcalciferită - deseori vă permite să perfecționați diagnosticul, deoarece la alte specii de adenom, aceste componente sunt extrem de rare.

Adevărat adenom chromophobe (tumori hipofizare hormono inactiv) poate fi însoțită de sindromul de persistent amenoree-galactoree prolactinei datorită hipersecretiei prolaktotrofami adenom înconjurătoare. Uneori se observă hiperprolactinemie cu boli hipotalamice și hipofizare, în special cu acromegalie, boala lui Isenko-Cushing. În acest caz, sunt detectate fie două tipuri de celule sau adenoame pluripotente care pot secreta mai mulți hormoni. Coexistența mai puțin frecvent observate a două sau mai multe adenoamelor de tipuri diferite de celule sau o sursă de secreție excesivă de prolactină este tesutul din jurul glandei pituitare anterioare.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]