Limfoamele cu celule B ale pielii: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Limfom cu celule B, pielea este de aproximativ 25% din toate procesele limfoproliferative din acest corp, și, foarte semnificativ, primare B-limfoame celule ale pielii caracterizate prin curs relativ favorabil, spre deosebire de analogi nodale. Limfoamele B se dezvoltă din limfocitele din seria B și reflectă în cea mai mare parte caracteristicile citologice ale celulelor și celulelor plasmatice ale seriei germinale - centrocite și centroblaști. Acest lucru se datorează faptului că în timpul dezvoltării limfocitelor B din celulele stem există două răspunsuri diferite de celule B dependente de antigen. Într-una, ele sunt transformate în imunoblaste - celulele limfoplasmocitoide - celulele plasmatice, determinând răspunsul celulei plasmei. O altă reacție de inducere a antigenului a sistemului de celule B, care este una centrală comună, în care sunt induse celulele de memorie centroblaste-centrocite (B2).

Variantele clinice ale limfomului B sunt diverse. Rata de creștere a tumorii și propensitatea acesteia pentru metastaze depind în mod direct de tipul morfologic al tumorii, în special de gradul de diferențiere a clonei proliferante a limfocitelor.

Cauzele și patogeneza limfoamelor celulelor B ale pielii. Ca și în cazul limfoamelor cu celule T ale pielii, baza limfoamelor cutanate ale celulelor B (GAD) este proliferarea limfocitelor B anormale.

Cu VKLK există o leziune progresivă rapidă a pielii, a ganglionilor limfatici și a organelor interne. Infiltratul este reprezentat de limfocitele B. Spre deosebire de limfocitele T, celulele B nu posedă epidermotropism și, prin urmare, se găsesc în principal în stratul de ochi al dermei.

Simptome ale limfoamelor celulelor B ale pielii. Prin natura și severitatea cursului clinic, se disting trei tipuri de limfoame cu celule B.

Primul, gradul scăzut de malignitate, tipul de limfom al celulelor B ale pielii este caracterizat printr-un curs relativ benign, apărut la toate grupele de vârstă, dar este comun la vârstnici. Imaginea clinică este reprezentată de elemente de placă și de noduri.

Forma nodulară a limfomului celulelor B a pielii este caracterizată prin apariția unuia sau mai multor noduri hemisferice fără formarea anterioară a petelor și plăcilor. Noduri de consistență densă, cu diametrul de până la 3 cm sau mai mare, au o culoare galbenă sau maronie, o suprafață netedă, adesea acoperită cu teleangiogaze. Adesea, astfel de noduri nu suferă degradări, ci regrese, lăsând în urmă atrofie și hiperpigmentare. Odată cu trecerea procesului, acestea cresc brusc în dimensiune. În forma de placă (reticulul primar al pielii), procesul începe cu apariția de pete de culoare maro sau roz-galben-roz, rotunjite cu un model folicular. Punctul se infiltrează treptat, transformându-se în plăci cu ecdiză fină lamelară. Cu infiltrarea severă a pielii facială, este posibilă dezvoltarea de facies leonine. Sentimentele subiective cu acest tip sunt deseori absente.

În al doilea rând, gradul moderat de malignitate, tipul de limfoame cu celule B ale pielii are loc ca reticulosarcomatoza Gotgron. Din punct de vedere clinic, erupțiile sunt reprezentate de câteva noduri dense mari, de 3-5 cm în diametru, roșu închis sau purpuriu, cu ecdiză slab exprimată. Boala atinge apogeul în 2-5 ani de la debutul primelor manifestări. Se notează difuzarea nodurilor. În paralel, se observă penetrarea celulelor maligne în ganglionii limfatici și organele interne.

Cel de-al treilea grad înalt de malignitate, tipul de limfoame cutanate ale celulelor B, este mai frecvent la persoanele de peste 40 de ani și se caracterizează prin formarea unui nod (tumoare) localizat adânc în piele. Nodul are 3-5 cm în diametru și are o culoare alb-violetă, o consistență densă. În 3-6 luni. Există o diseminare a procesului sub formă de numeroase noduri și se observă cea mai pronunțată malignitate a limfocitelor B. Există limfadenopatie și dezintegrarea celulelor tumorale. Durata bolii este de 1-2 ani. Sensibilitățile subiective sunt exprimate sub forma unei mâncăriri slabe, lipsa de leziuni la nivelul leziunilor.

Limfomul din celulele centrului folicular (limfomul folicular albastru) este limfomul primar al pielii.

Clinic, limfomul din celulele din centrele foliculare se manifestă prin noduri simple sau adesea multiple pe placa scalpului. De-a lungul timpului, elementele pot fi ulcerate.

Patologie. Proliferativa piele groasă situată în partea de jos proliferarea derma în țesutul adipos subcutanat. Printre celulele vizibile structura proliferata foliculare cu zone de manta slab exprimate sau absente. În mod clar delimitat zona marginală, ca regulă, absentă. Foliculii conțin centrocitele și centroblasts în diferite proporții. In zonele de acumulare interfollicular limfocitelor mici reactive, histiocytes cu un adaos de un anumit număr de eozinofile și celule plasmatice. Fenotip: Celulele tumorale prezintă o pan-B antigenele CD19, CD20, CD79A, în unele exemple de realizare, CD10. Anticorpii la antigenul CD21 detectat celulele dendritice foliculare, care permite differentsirkovku cu lymphocytoma. Absența expresiei proteinei BCL-2 pe celulele B primare de celule limfom folicular centru permite să se diferențieze de limfoame sistem de acest tip, care celulele au un BCL-2 + fenotip ca t rezultat translokaiii (14; 18).

Un imunocitom. Cel de-al doilea cel mai rapid limfom din celulele centrului folicular. Immunocitomii aparțin limfoamelor cu grad scăzut.

Conform clasificării OMS - limfom limfoplasmocit / imunocitom; conform clasificării EORTC - imunocitom / limfom al zonei marginale.

Clinic, leziuni cutanate la aceste boli nu diferă prea mult de manifestările tipice ale B-limfoamelor: sunt tumori solitare, de obicei, de mari dimensiuni, albastru-roșu, sferice, membrele inferioare adesea localizate în zonă.

Patologie. In derm sau difuze prolifereaza macrofocal să se răspândească în hipoderm, care, împreună cu limfocite are un anumite celule cantitate plazmotsitoidnyh și plasmă, o cantitate mică de imunoblast, macrofage. Celulele Limfoplazmotsitoidnye cu insuficiente citoplasmă brusc bazofile, situat excentric nucleu cu cromatină grosier. Nucleele celulelor plasmatice plazmotsitoidnyh sau pot fi adesea PAS - + - incluziuni sub formă de globulelor (numite celule Dutcher lui). Imunocitochimie acestea sunt conforme cu imunoglobuline, în principal, IgM-k. Fenotip: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Celulele tumorale prezintă exprimarea imunoglobulinei a lanțurilor ușoare monoclonali IgM-k. Tumora la focare leziuni cutanate secundare sunt mai frecvente și difuze în natură decât în Histologic immunotsitome primar, spre deosebire de monotipichoskie imunocitară primare celule proliferante caracter limfoplazmotsitoidnogo distribuite în Infiltrat în sânge pentru procesele sistemice definite de un conținut crescut de imunoglobuline (castron IgM), paraproteins, precum și leucemii (30-40% din cazuri) cauzate de lovirea celulelor sanguine periferice limfoplazmotsitoidnogo număr de organe afectate. Aceste celule au markeri fenotipici: CD20 +, CD45RO +. La pacienții cu limfom sistemice sunt adesea boala limfoplazmotsitoidnoy boala autoimună Sjogren, trombocitopenie, epidermoliza buloasă, care ar trebui să fie, de asemenea, luate în considerare în diagnosticul diferențial al proceselor primare și secundare.

Plasmacitomul se dezvoltă din celule care seamănă cu celulele plasmatice cu grade diferite de maturitate. În marea majoritate a cazurilor, este asociat cu mielom. Ekstrtmedullyarnaya mielom piele (plasmocitom), spre deosebire de veniturile mielom fără specific pentru leziunea boala a maduvei osoase si a altor organe, care sunt de obicei implicate în procesul de sistem (splina, ganglionii limfatici). Leziunea cutanată cu mielom extramedular apare în 4% din cazuri. Plasmacitomul cutanat primar se referă la limfoamele B cu un curs clinic relativ favorabil. În absența metastazelor care implică măduvă osoasă și hipercalcemie, speranța de viață la 40% dintre pacienți atinge 10 ani.

Din punct de vedere clinic, pe piele apar noduri simple sau multiple de culoare roșu închis, cu o nuanță albăstrui, care tind să fie ulcerate. Tumora constă în principal din complexe monomorfă, atașate dens de celule plasmatice mature. În citoplasmă se determină incluziuni rezistente la Schick-pozitive, rezistente la diastază, care sunt deosebit de vizibile în microscopia electronică. Imunoblastele, plasmoblastele, limfocitele, de regulă, sunt absente. Uneori, printre celulele tumorale sau în pereții vaselor se găsesc depozite de amiloid. Un număr de observații au descris prezența structurilor pseudoangiomatoase care conțin eritrocite în formațiuni lacunoide fără căptușeală endotelială. Metoda de imunofluorescență directă în citoplasma celulelor seriei de plasmoctete dezvăluie imunoglobulinele. Caracteristică fenotipică a plasmacitomului: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Studiile genetice au arătat prezența rearanjării monoclonale a genelor care codifică catenele ușoare și grele ale imunoglobulinelor.

Limfomul zonei marginale. Conform clasificării OMS - limfom al celulelor B din zona marginală; conform clasificării EORTC - imunocitom / limfom al zonei marginale.

Limfomul zonei marginale se dezvoltă din limfocite cu caracteristici citologice, imunologice și genetice ale limfocitelor din zona marginală a ganglionului limfatic. Este rar. Conform proprietăților sale morfologice celulele din zona marginală sunt atât de asemănătoare cu monocitoid celule B, care Lennart K. și A. Feller (1992), inclusiv limfom de limfom cu celule marginale a monocitoid celulei B.

Din punct de vedere clinic, manifestările cutanate sunt elemente papulare, plăci sau înnodate, de obicei pe membre sau pe trunchi.

Patologie. Proliferatele celulare pot fi superficiale sau adânci, difuze sau nodulare. Epiderma, de regulă, este intactă și este separată de proliferate printr-o bandă îngustă de fibre de colagen. Proliferatele conțin cantități diferite de celule centrocite, celule limfoplasmocitoide și plasmatice și imunoblaste unice. Caracteristicile caracteristice sunt prezența unor centre ermetice reactive care conțin macrofage și colonizarea structurilor foliculare de către celulele neoplazice din zona marginală. În cazul unui conținut ridicat de celule plasmatice, procesul este foarte dificil de diferențiat de imunocitom. Caracteristica fenotipică a limfomului B din celulele marginale este după cum urmează: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. În 40-65% din cazuri, se determină exprimarea monotipică a lanțurilor ușoare de imunoglobuline. Expresia pozitivă a bcl-2, cu excepția celulelor de centre ermetice reactive. La unii pacienți, o gena HHV-8 sau Borrelia burgdorferi a fost găsită în celulele tumorale.

Limfomul zonei mantalei este de aproximativ 4% din toate limfoamele B și aproximativ 1% din toate limfoamele cutanate. Se crede că tumoarea nu constă în centricitatea centrului hermetic, ci într-o subpopulație a celulelor CD5 + cu semne de limfocite de manta. De regulă, pielea este afectată din nou în timpul dezvoltării procesului de sistem. Probabilitatea limfomului primar rămâne în discuție.

Manifestări clinice sub formă de plăci și noduri, mai des pe față, membre superioare, trunchi.

Patologie. Clustere monomorfe de celule mici sau mijlocii cu nuclei în formă neregulată, uneori cu constricții, cromatină fin dispersată și un mic nucleol, sunt detectate. Citoplasma celulelor nu este practic determinată. Celulele bazofile cum ar fi centroblastele și imunoblastele sunt rare. Celulele de blastură politipică (centroblaști și imunoblaste) pot să apară ca resturi de centre ermetice. Printre celulele tumorale se află macrofagele, celulele dendritice ale centrului folicular, care formează o rețea de celule rare și plasmoblastele - precursori ai celulelor plasmatice reactive.

Caracteristicile fenotipice ale limfomului B din celulele mantalei: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Este posibilă diferențierea cu limfoame centroblast-centrocitice din celulele centrului folicular prin genotipare. Cu limfomul din celulele mantalei, are loc o translocare, care este însoțită de o rearanjare a locusului bct-1. Cu limfomul din celulele centrului folicular, are loc o translocare t (14; 18) cu o rearanjare a locusului bcl-2.

Limfom de celule B cu celule mari difuzate. Conform clasificării OMS - limfom cu celule B difuze cu celule mari; prin clasificarea EORTC - un limfom al celulelor B difuze cu celule mari de la nivelul extremităților inferioare.

Boala poate avea un caracter sistemic sau se poate dezvolta în primul rând în piele. EORTC grup, și în mod specific în numele locației, confirmă mai agresiva a acestui proces la nivelul membrelor inferioare, cu toate că acest studiu pentru a sublinia ca Nosologie independent este controversată.

Clinic - erupții cutanate sub formă de plăci sau noduri cu tendința de a dezvolta ulcerații.

Patologie. În dermă, difuzul proliferă cu proliferare în țesutul bazei de grăsime subcutanată, constând din limfocite de dimensiuni mari cum ar fi imunoblaste și centroblaști. Printre acestea se numără celule mari cu nuclei cu multe bucle, usurați, celule anaplazice. Activitatea mitotică este ridicată. Fenotip: expresia celulelor tumorale prin antigenele CD20, CD79a și lanțurile ușoare de imunoglobuline este caracteristică. Atunci când forme agresive ale bolii cu localizare la nivelul extremităților inferioare apare expresia proteinei BCL-2. Reorganizarea genetică determinată a genelor JH. La unii pacienți sa detectat o translocație t (8; 14).

Intravascular B-limfom de celule. Denumirea depășită este "angioendoteliomatoza malignă". În acest tip de limfom, limfocitele clonare proliferează în interiorul vaselor. Leziunile cutanate primare sunt extrem de rare și, de regulă, sunt combinate cu formarea tumorală a organelor interne și a sistemului nervos central. Din punct de vedere clinic, modificările seamănă cu cele ale paniculitei. Pe pielea trunchiului și a extremităților pot apărea elemente de placă și noduri.

Patologie. În dermă există un număr crescut de vase, în interiorul cărora există proliferarea celulelor limfoide atipice, în locuri cu fenomene de ocluzie completă a lumenului și recanalizare. Fenotip: celulele tumorale exprimă CD20, CD79a și carcinogen celular comun (LCA). Markerii celulelor endoteliale - factorii VIII și CD31 - clar evidențiază căptușeala endotelială și proliferă tumora intravasculară. Din punct de vedere genetic, în cele mai multe cazuri, se înregistrează rearanjarea monoclonală a genelor Jh.

Limfomul limfoblastic limfocitelor B se dezvoltă din precursorii limfocitelor B (limfocite) și se caracterizează printr-un curs extrem de agresiv. Leziunile primare ale pielii practic nu apar.

Din punct de vedere clinic, apariția elementelor multiple de placă-nodulară pe pielea capului și gâtului, în special la tineri.

Patologie. În dermă, proliferările difuze sunt determinate din limfocite de dimensiuni medii cu nuclei rotunde sau în formă de fasole, cromatină fin dispersată și citoplasmă redusă. Activitatea mitotică este ridicată. În plus față de grupul de celule limfocite, există un număr mare de macrofage. Fenotip: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Rearanjarea monoclonală identificată genetic a genelor JH și a anomaliilor cromozomiale: t (1; 19), t (9; 22), llq13.

Limfom cu celule B, bogat în celule T. Pentru acest tip de limfoame, există o cantitate mare de limfocite T reactive în proliferare, în plus față de celulele B clonale, care distorsionează adevărata natură a procesului. Cel mai adesea boala are un caracter sistemic, leziunile primare ale pielii sunt o excepție, deși aceasta din urmă este mai favorabilă.

Clinic pe piele a feței și a trunchiului apar plachete papulare și elemente nodulare, uneori imită eritem nodosum.

Patologie. Proliferarea difuză în dermă constă, în principal, din limfocite mici, dintre care există mari forme de explozie. Este imposibil să recunoaștem caracterul celulelor B ale procesului atunci când folosim petele de rutină. Fenotip: celulele tumorale prezintă expresia antigenilor CD20 și CD79a. Limfocitele reactive prin caracteristicile lor sunt T helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Descoperirea genetică a rearanjării monoclonale a genelor JH, confirmând prezența unei clone tumorale a limfocitelor B.

Histopatologie. Histologic, în limfoamele cu celule B, pielea se infiltrează în piele dezvaluie celulele B cea mai mare parte de diferite grade de malignitate. Când forma plăci de limfom cu celule B în infiltratul altele decât limfocitele prezintă multe histiocytes și fibroblaști și lymphoblasts cantitate mică, în timp ce în limfoamele cu celule B ale pielii cu un grad ridicat de reimuschestvenno malignitate prolifsrat pielii constă din imunoblast.

Tratamentul limfoamelor celulelor B ale pielii. Tratamentul depinde de gradul de malignitate. Când forma plăci de limfom cu celule B ale pielii este cel mai eficient fascicul de electroni rezumat terapia cu doze focale a fost de 30-40 de grad înalt polichimioterapeutic utilizat mediu și - VNC-ciclofosfamida TSAVP-ciclofosfamida, adriomitsin, vincristină și prednison sau, vincristină și prednisolon.

[1], [2], [3], [4]