Peridon

Peridonul aparține categoriei de medicamente care ajută la stimularea peristaltismului intestinal. Elementul său principal este domperidona. Această substanță este un antagonist al dopaminei și are efecte antiemetice.

S-a dovedit că, după administrarea orală, domperidona crește durata contracțiilor duodenale și antrale, ceea ce face posibilă creșterea ratei de golire a intestinului. În același timp, domperidona nu afectează procesele de secreție gastrică. [1]

Indicaţii Peridon

Se utilizează pentru ameliorarea semnelor de vărsături cu greață , care durează cel puțin 2 zile.

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului se realizează sub formă de tablete - 10 bucăți în interiorul plăcii celulare. Există 1 sau 3 astfel de plăci în interiorul cutiei.

Farmacodinamica

Principiul efectului terapeutic al medicamentelor este asociat cu caracteristicile chimice și fizice ale principalului element activ - domperidona. Poate depăși BBB în volume mici.

Utilizarea medicamentului determină ocazional apariția simptomelor negative extrapiramidale, în special la un adult, dar în același timp, domperidona poate stimula secreția hipofizară a prolactinei. [2]

Există informații oficiale conform cărora volumele mici ale unei substanțe determinate în interiorul creierului arată că domperidona are un efect predominant periferic asupra terminațiilor dopaminei.

Activitatea antiemetică a medicamentului este asociată cu o combinație armonioasă de influență gastrokinetică periferică și antagonism în raport cu terminațiile dopaminei, în regiunea declanșatoare a chemoreceptorilor situați în afara BBB în regiunea posterioară.

Farmacocinetica

Absorbţie.

Domperidona este absorbită la viteză mare după administrarea orală pe stomacul gol, ajungând la Cmax plasmatic după 0,5-1 oră. Biodisponibilitatea scăzută a domperidonei administrată pe cale orală (aproximativ 15%) este asociată cu procese metabolice extinse în timpul primului pasaj în interiorul ficatului și peretelui intestinal. Având în vedere că la o persoană sănătoasă, nivelul de biodisponibilitate al substanței crește atunci când este consumat după masă, persoanele cu tulburări gastro-intestinale trebuie să injecteze medicamentul cu 15-30 de minute înainte de a mânca.

Scăderea pH-ului gastric afectează absorbția domperidonei. Valoarea biodisponibilității după administrarea orală a medicamentelor scade odată cu utilizarea anterioară de cimetidină sau bicarbonat de sodiu.

Introducerea medicamentului în interior după masă reduce ușor absorbția maximă; în același timp, există o ușoară creștere a indicatorului ASC.

Procese de distribuție.

După ingestie, nu există cumul de domperidonă și inducerea propriului său metabolism. Cmax plasmatic după 1,5 ore (21 ng / ml) cu o administrare de 2 săptămâni de 30 mg pe zi a fost aproape același ca la introducerea primei porții (18 ng / ml).

Sinteza proteinelor de domperidonă este de 91-93%. Testele de distribuție efectuate pe animale (folosind medicamente etichetate cu un izotop de tip radioactiv) au relevat o distribuție semnificativă a țesuturilor și niveluri scăzute ale componentei din creier. O cantitate mică de medicament la animale traversează placenta.

Procese de schimb.

Domperidona este implicată pe scară largă și la viteză mare în procesele metabolice intrahepatice prin hidroxilare, precum și N-dezalchilare. Testarea in vitro a proceselor metabolice utilizând un inhibitor de diagnostic a relevat că CYP3A4 este principalul tip de hemoproteină P450 implicată în N-dealchilare; în același timp, CYP3A4 cu CYP1A2, precum și CYP2E1, participă la hidroxilarea aromatică a substanței.

Excreţie.

Excreția cu fecale și urină este egală cu 66% și 31% din doza administrată pe cale orală. Substanța nemodificată este excretată în cantități mici (10% cu fecale și aproximativ 1% cu urină).

Termenul de înjumătățire plasmatică administrat ca o singură porție la voluntari este de 7-9 ore; la persoanele cu insuficiență hepatică severă, se prelungește.

Dozare și administrare

Pentru a reduce intensitatea manifestărilor de vărsături cu greață, Peridon se consumă în 1 comprimat de 3 ori pe zi. Această porție este maximul admis pe zi (30 mg).

Fără prescripție medicală, terapia cu acest medicament poate dura maximum 2 zile. În absența efectului dorit, trebuie să consultați un medic. În general, tratamentul nu poate dura mai mult de 1 săptămână.

• Cerere pentru copii

Este interzisă prescrierea de medicamente persoanelor cu vârsta sub 16 ani.

Utilizați Peridon în timpul sarcinii

Efectul medicamentului asupra pacientelor gravide nu a fost studiat, prin urmare nu există date cu privire la posibilele consecințe ale unei astfel de utilizări. Prin urmare, în timpul sarcinii, Peridon este prescris numai în cazurile în care beneficiile administrării acestuia sunt mai probabile decât riscurile de complicații.

Dacă este nevoie de utilizarea medicamentelor în timpul alăptării, acesta este întrerupt pentru perioada de terapie.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță severă la elementele care alcătuiesc medicamentul;
• neoplasm în glanda pituitară asociat cu eliberarea prolactinei (prolactinom);
• disfuncție renală sau hepatică;
• insuficiența ficatului;
• prelungirea diagnosticată a intervalului QT, care este cauza disfuncției cardiace;
• fenilcetonurie.

De asemenea, nu se utilizează în cazurile în care vărsăturile se produc cu boli de mișcare, blocaj mecanic sau perforație și sângerări în interiorul tractului gastro-intestinal.

Este interzisă prescrierea în combinație cu medicamente care prelungesc intervalul QT, itraconazol, telitromicină, ritonavir și eritromicină și, în plus, cu claritromicină, fluconazol, telaprevir și ketoconazol, precum și cu amiodaronă, saquinavir și posazaconazol cu voriconazol.

Efecte secundare Peridon

Principalele semne laterale:

• o alergie care s-ar putea transforma în anafilaxie;
• o creștere a indicatorilor de prolactină;
• amețeli, somnolență, oboseală și nervozitate, precum și dureri de cap, sete, convulsii, tulburări extrapiramidale și depresie;
• tahicardie, edem, aritmie ventriculară și moarte subită cardiacă;
• spasme pe termen scurt în regiunea intestinală, xerostomie, constipație, diaree, arsuri la stomac și greață;
• erupții cutanate, edem Quincke, mâncărime și urticarie;
• umflarea, durerea și mărirea glandelor mamare, tulburarea lactației, amenoreea, modificările ciclului menstrual și ginecomastia;
• creșterea frecvenței urinare, disurie și astenie;
• stomatită sau conjunctivită.

Dacă apar semne negative atipice după utilizarea medicamentului, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră cu privire la o posibilă modificare a regimului terapeutic.

Supradozaj

În caz de otrăvire cu droguri, somnolență și dezorientare, pot apărea agitație, convulsii, tulburări de conștiință și simptome extrapiramidale.

Nu există antidot. Se efectuează spălarea gastrică (în primele 60 de minute după intoxicație), utilizarea enterosorbanților și acțiuni simptomatice.

Pentru a controla manifestările extrapiramidale, pot fi utilizate medicamente anticolinergice.

Interacțiuni cu alte medicamente

Substanțele anticolinergice sunt capabile să neutralizeze efectul antidispeptic al domperidonei.

Este interzisă utilizarea de medicamente antisecretorii și antiacide în combinație cu un medicament, deoarece acestea reduc valorile biodisponibilității acestuia.

Procesele metabolice ale domperidonei se realizează în principal prin CYP3A4. Informațiile in vitro și informațiile obținute în timpul testării au arătat că introducerea medicamentelor împreună cu medicamente care inhibă semnificativ această enzimă pot provoca o creștere a nivelului plasmatic de domperidonă.

Testele separate ale interacțiunilor farmacocinetice / dinamice in vivo în cazul administrării orale combinate cu eritromicină sau ketoconazol la voluntari au confirmat că aceste substanțe inhibă semnificativ procesele metabolice presistemice ale domperidonei asociate cu CYP3A4.

Introducerea a 10 mg de domperidonă pe cale orală de 4 ori pe zi, precum și a 0,2 g de ketoconazol (pe cale orală, de 2 ori pe zi) a dus la prelungirea intervalului QTc cu 9,8 ms (în medie); în același timp, marcajele individuale au variat în intervalul 1,2-17,5 ms. După utilizarea de 4 ori pe zi a 10 mg de domperidonă cu 3 ori pe zi 0,5 g de eritromicină, intervalul QTc a fost prelungit cu 9,9 ms (valoarea medie), intervalele indicatorilor individuali au variat între 1,6 și 14, 3 ms.

Nivelurile Cmax și AUC ale medicamentului de echilibru cresc aproximativ de trei ori în timpul fiecăruia dintre aceste teste de interacțiune. Ce parte a efectului valorilor crescute ale domperidonei plasmatice în raport cu efectul QTc observat nu a fost determinată. În timpul acestor teste, cu monoterapie utilizând domperidonă (aport de 4 ori de 10 mg pe zi), intervalul QTc a fost prelungit cu 1,6 ms (administrarea de ketoconazol) sau 2,5 ms (administrarea de eritromicină); în același timp, utilizarea exclusiv a ketoconazolului (0,2 g de 2 ori pe zi) sau a eritromicinei (0,5 g de 3 ori pe zi) a determinat prelungirea intervalului QTc cu 3,8 și respectiv 4,9 ms.

În teorie, deoarece medicamentul are un efect procinetic asupra stomacului, poate afecta absorbția medicamentelor administrate pe cale orală - de exemplu, formele cu eliberare enterică sau cu eliberare prelungită. Dar la persoanele a căror stare a revenit la normal după utilizarea paracetamolului sau digoxinei, administrarea combinată de domperidonă nu a modificat valorile sanguine ale acestor medicamente.

Printre inhibitorii puternici ai elementului CYP3A4, cu care este interzisă combinarea Peridonului:

• antimicotice azolice - itraconazol, fluconazol * cu ketoconazol * și voriconazol *;
• nefazodonă;
• macrolide - eritromicină * cu claritromicină *;
• medicamente care încetinesc acțiunea proteazei HIV - ritonavir, amprenavir și nelfinavir cu atazanavir, precum și indinavir și fosamprenavir cu saquinavir;
• amrepitant;
• Antagoniști de Ca - verapamil cu diltiazem;
• amiodaronă *;
• telitromicină *.
• * extindeți, de asemenea, decalajul QTc.

Medicamentul poate fi combinat cu antipsihotice, a căror activitate le potențează, precum și cu agoniști ai dopaminei (bromocriptină sau L-dopa), al căror efect negativ (greață, tulburări digestive și vărsături) îl inhibă, fără a neutraliza efectele lor principale.

Interacțiuni posibile cu alte medicamente.

Calea principală a proceselor metabolice de domperidonă este asociată cu acțiunea CYP3A4. Informațiile obținute din testele in vitro, precum și la oameni, arată că o combinație de medicamente care inhibă semnificativ această enzimă poate provoca o creștere a valorilor plasmatice ale domperidonei. Este interzisă administrarea unui medicament cu substanțe care încetinesc foarte mult acțiunea CYP3A4 și pot provoca o prelungire a intervalului QT.

Este necesar să combinați cu atenție domperidona cu medicamente care încetinesc puternic acțiunea CYP3A4 și nu determină prelungirea intervalului QT (de exemplu, indinavir). În același timp, starea pacienților trebuie monitorizată pentru a observa dezvoltarea simptomelor secundare.

De asemenea, este necesară precauție atunci când este utilizat cu medicamente care prelungesc intervalul QT și este, de asemenea, necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului în dezvoltarea reacțiilor negative asociate cu CVS. Printre acestea:

• substanțe antiaritmice de subtipul IIA sau III;
• anumite antipsihotice, antibiotice sau antidepresive;
• anumite antimicotice;
• anumite medicamente asociate cu expunerea la tractul gastro-intestinal sau cu efecte antimalarice;
• unele medicamente utilizate pentru patologiile oncologice;
• anumite alte droguri.

Conditii de depozitare

Parodonul trebuie păstrat la temperaturi de până la maximum 25 ° C.

Termen de valabilitate

Peridon poate fi utilizat într-o perioadă de 5 ani de la data fabricării substanței farmaceutice.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt medicamentele Limser, Rabirid și Motinol cu Brulium Lingvatabs, Motorix și Lancid cu Gastropom-Apo și, pe lângă acest Perilium, Motorinorm cu Domidon și Motoricum. În plus, lista include Domrid, Peridonium cu Motilium, Cinnaridon cu Nausilium.