Zolinza

Zolinza este un medicament antineoplazic.

Indicaţii Zolinza

Se utilizează pentru tratamentul cu limfom cutanat cu celule T (formă progresivă sau recidivantă). Tratamentul cu medicamentul este efectuat fără referire la chimioterapia paralelă.

[1], [2]

Formularul de eliberare

Medicamentul este produs în capsule, 120 de bucăți în interiorul unei sticle de polietilenă. Într-un pachet - o astfel de sticlă.

Farmacodinamica

Vorinostat - o substanță care inhibă în mod eficient o histonodeacetilazei (cum ar fi HDAC1, HDAC2 și cu HDAC3 (categoria I) și HDAC6 (categoria II)) (valori IC50 <86 nM). Aceste enzime catalizează scindarea elementelor acilice din resturile de proteină lizină, printre care și factorii de transcripție și histonele.

Efectul antitumoral al vorinostatului se dezvoltă prin suprimarea activității componentei HDAC și prin cumularea în continuare a proteinelor acetilate, printre care histonele. Procesul de histone acetilare declanșează activarea transcripțională a genei (aici includ gene care au un efect supresiv asupra tumorii), în timp ce expresia lor promovează diferențierea celulelor, sau apoptoza, și inhibarea creșterii tumorii. Odată cu aceasta, parametrii vorinostatului necesari pentru acumularea de histone acetilate ajută la stoparea ciclului celular și în plus la apoptoza sau diferențierea celulelor modificate.

În culturile celulare, substanța provoacă apoptoza multor tipuri de celule tumorale mutante. In interiorul medicament culturile de celule neoplazice au prezentat un efecte sinergice sau suplimentare atunci când sunt combinate cu alte tipuri de tratament de cancer, inclusiv sesiuni de radioterapie precum și utilizarea de medicamente citotoxice, medicamente care lent activitatea kinazelor, și inductori ai diferențierii celulelor.

In vivo, vorinostatul arată efectul antitumoral al unei game largi de modele de cancer la rozătoare. Printre aceste modele se numără xenogrefele de neoplasme de natură malignă în zona glandelor mamare umane și a prostatei cu intestin gros.

[3], [4], [5]

Farmacocinetica

Aspirație.

Proprietățile farmacocinetice ale medicamentului au fost studiate la 23 de pacienți cu o formă comună de cancer, care are un caracter refractar sau recurent.

Când PM de unică folosință în porțiuni 0,4 g (împreună cu mese grase) medii (± ASC valoarea standard) a medicamentului în ser Cmax, respectiv, 5,5 ± 1,8 pmol / h și 1,2 ± 0,62 pmol , iar nivelul lui Tmax ajunge la 4 (în decurs de 2-10) ore.

În utilizarea unică doze 0.4g jeun ASC și Cmax medie ajunge la 4,2 ± 1,9 mmol / h și 1,2 ± 0,35 pmol, iar Tmax mediu a fost de 1,5 (în intervalul 0, 5-10) ore.

Aceasta conduce la concluzia că utilizarea medicamentelor în combinație cu masa gras duce la o creștere cu 33% durata absorbției sale, și o mică scădere a vitezei sale (rata Tmax înregistrat timp de 2,5 ore mai târziu), în comparație cu utilizarea Zolinzy post. În timpul testelor clinice, la persoanele cu limfom de tip T de celule de piele, vorinostatul a fost luat împreună cu alimente.

Reutilizabil medicație de primire în interior (o porțiune de 0,4 g) împreună cu o masă a dus la obținerea parametrilor medii de echilibru ASC și Cmax, care au atins, respectiv, 6,0 ± 2,0 pmol / h și 1,2 ± 0,53 pmol, și în plus, nivelul mediu Tmax, egal cu cel de-al patrulea (în intervalul de 0,5-14 ore).

Procesele de distribuție.

În spectrul indicilor plasmei de 0,5-50 μg / ml, aproximativ 71% din substanță este sintetizată cu proteine în plasmă sanguină. Vorinostatul la viteză mare penetrează placenta (la șobolani cu iepuri - când se utilizează doze zilnice, respectiv 15 și 150 mg / kg). În acest caz, echilibrul transplacentar este atins după aproximativ o jumătate de oră după admitere.

Procese de schimb.

Printre principalele modalități de utilizare a medicamentelor de transformare metabolică - procesele de glucuronizare, precum și hidroliza cu o altă oxidare β. În serul de sânge uman s-au măsurat parametrii a două produse de dezintegrare: vorinostatul de o-glucuronidă cu acid 4-analo-4-oxobutanoic. Ambele elemente nu au activitate medicamentoasă.

Comparativ cu un element de vorinostatin, expunerea la echilibru a 2 metabolizarea medicamentului de produse mai mare decât cea a vorinostat, respectiv, 4 (O-glucuronid vorinostat) și de 13 ori (acid 4-anilină-4-oxobutanoic).

Testele in vitro efectuate pe microzomi hepatici umani arată că medicamentul este slab biotransformat sub influența enzimelor sistemului de hemoproteină P450 (CYP).

Excreție.

Vorinostatul este în principal excretat în timpul metabolizării și numai mai puțin de 1% din doză este excretată nemodificată împreună cu urina. Acest lucru ne permite să determinăm că excreția prin rinichi nu joacă aproape nici un rol în procesele de excreție a medicamentelor din organism.

Valorile Equilibrium în urină sunt terapeutic inactiv produs 2 metabolismului medicamentului - vorinostat proglyukuronid (16 ± 5,8% șarjă) și acid 4-anilină-4-oxo-butanoic (36 portii ± 8,6%). Excreția globală a ingredientelor și 2-descompunere produselor active este de la 52 ± 13,3% doza medie Zolinzy.

Timpul de înjumătățire al elementului activ al medicamentului și al metabolitului de O-glucuronid este de aproximativ 2 ore, iar timpul de înjumătățire al acidului 4-analo-4-oxobutanoic este de aproximativ 11 ore.

[6]

Dozare și administrare

Medicatia este consumata pe cale orala, alaturi de alimente. Dimensiunea recomandată de servire este de 0,4 g (corespunde la 4 capsule), cu o cantitate de 1 ori pe zi. Dacă este necesar, doza poate fi redusă la 3 capsule (0,3 g de substanță), care durează de asemenea o zi pe zi. Regimul de dozare poate fi redus la 5 zile consecutive pe săptămână.

Terapia se efectuează până în momentul în care toate simptomele progresiei patologiei dispar complet sau există semne de toxicitate.

[8]

Utilizați Zolinza în timpul sarcinii

Au fost efectuate teste adecvate și controlate în mod corespunzător cu privire la utilizarea Zolinz în timpul sarcinii. Femeile de vârstă reproductivă sunt recomandate să abandoneze planificarea concepției pentru perioada de tratament. Dacă trebuie să luați medicamente în timpul sarcinii sau atunci când se întâmplă în timpul tratamentului, pacientul trebuie să fie informat că tratamentul poate avea un efect negativ asupra fătului.

Nu există dovezi care să arate dacă medicamentul poate trece în laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele matern și există riscul unor reacții adverse grave la copil, se recomandă să întrerupeți alăptarea în timpul tratamentului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate puternică la orice element al medicamentului;
• o tulburare în activitatea ficatului, care are o formă severă de exprimare.

[7]

Efecte secundare Zolinza

Utilizarea unică de 0,4 g de substanță pe zi duce la apariția unor astfel de efecte secundare:

• tulburări ale tractului gastro-intestinal: greață, constipație, scădere în greutate, diaree, slăbire a apetitului, vărsături și anorexie;
• manifestări comune: frisoane și un sentiment de slăbiciune;
• afecțiuni ale activității hematopoietice: anemie sau trombocitopenie;
• tulburări ale gustului: mucoasă uscată la nivelul gurii sau disgeuzie.

În plus față de tulburările descrise mai sus, apar adesea suficiente semne negative (după un aport de o dată de 0,4 g de medicament pe zi):

• înfrângerea epidermei: dezvoltarea alopeciei;
• afecțiuni care afectează sistemul musculoscheletic: spasme musculare;
• date privind testele de laborator: o creștere a valorilor sanguine ale creatininei.

La persoanele care au luat medicamentul în alte porțiuni, profilul simptomelor negative a fost în general similar:

• semnele infecțioase sau invazive: bacteriemia de origine streptococică a fost uneori dezvoltată;
• tulburări ale proceselor nutriționale și metabolice: deshidratare deseori marcată;
• disfuncția sistemului vascular: uneori scăderea tensiunii arteriale sau dezvoltarea trombozei în vene profunde;
• probleme cu activitatea respiratorie: adesea embolie în vasele pulmonare;
• semne care afectează activitatea tractului digestiv: câteodată s-au sângerat în tractul gastro-intestinal;
• tulburări de funcționare ale tractului hepatobiliar: uneori, în regiunea ficatului a apărut ischemie;
• probleme legate de activitatea Adunării Naționale: uneori leșin sau un accident vascular cerebral ischemic;
• manifestări sistemice: uneori au existat senzații dureroase în interiorul sternului sau o creștere a temperaturii și, din necunoscut, a venit moartea.

Supradozaj

Nu există date specifice privind tratamentul pentru intoxicație cu Zolinzoy.

În timpul testelor clinice au fost testate doze zilnice: 0,6 g (o dată pe zi), 0,8 g (de două ori pe zi pentru 0,4 g) și 0,9 g (de 3 ori pe zi pentru 0,3 g). La 4 persoane care au utilizat o doză mai mare decât cea recomandată (dar nu cea mai mare), nu au fost observate reacții negative.

Efectul terapeutic al medicamentelor se poate dezvolta chiar după ce elementul de medicament nu mai este detectat în serul de sânge. Nu există date privind gradul de excreție a substanței în dializă.

În caz de supradozaj, este necesar să se efectueze măsurile de susținere obișnuite: se elimină medicamentul neabsorbit din tractul digestiv și se monitorizează activitatea organelor și sistemelor importante și se atribuie (dacă este necesar) proceduri de susținere.

[9], [10]

Interacțiuni cu alte medicamente

Derivați de cumarină împreună cu anticoagulante.

Combinația formelor de anticoagulante cumarinice cu medicamentul conduce la o creștere a valorilor PTV, precum și la creșterea nivelului INR. Dacă este necesară terapia cu utilizarea simultană a derivaților de Zolinz și de cumarină, este necesar să se monitorizeze periodic indicii MNO și PTV pe întreaga perioadă de tratament.

Alte medicamente care încetinesc activitatea histone-deacetilazei.

Este interzisă combinarea medicamentului cu alți agenți cu efect similar (de exemplu, cu acid valproic), deoarece acest lucru poate potența severitatea simptomelor negative caracteristice acestei categorii de medicamente.

Utilizarea combinată Zolinzy și acid valproic a dus la apariția trombocitopeniei la pacienții care au pronunțat (puterea a 4), precum anemia și sângerări la nivelul tractului gastrointestinal.

Medicamente rămase.

Vorinostat inhibă izoenzimele microzomale din cadrul sistemului hemoproteină CYP, care sunt implicate în metabolismul altor medicamente, numai atunci când sunt utilizați în concentrații mai mari (IC50 nivel> 75 mol). In timpul studiului expresiei genei în hepatocite umane a fost detectat potențial vorinostat activitate de inhibare a izoenzimelor CYP2C9 și CYP3A4, dar la valori de-≥10 cinci micromoli - depășind valoroase terapeutic.

Prin urmare, în practica clinică, efectul medicamentelor asupra caracteristicilor farmacocinetice ale altor medicamente nu este de așteptat. Deoarece participanții la sistem izoenzimelor CYP transformări metabolice nu sunt hemoproteină PM nu este de așteptat și dezvoltarea interacțiunii cu alte medicamente la recepție combinate Zolinzy cu substanțe care induc sau suprimarea hemoproteină sistem enzime CYP.

Dar este necesar să se ia în considerare faptul că testele clinice corespunzătoare cu studiul interacțiunilor altor medicamente și vorinostat nu au fost efectuate.

[11], [12]

Conditii de depozitare

Zolens ar trebui să fie ținut într-un loc care este închis de accesul copiilor mici. Valorile temperaturii nu sunt mai mari de 30 ° C.

[13]

Termen de valabilitate

Zolinza poate fi utilizat în decurs de 24 de luni de la eliberarea medicamentului terapeutic.

[14]

Cerere pentru copii

Nu există informații despre posibila eficacitate și siguranța medicamentului la copii, motiv pentru care nu este utilizat în pediatrie.

[15], [16]

Analogi

Un analog al medicamentului este medicamentul Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]