T limfomul celulelor T a pielii

Cel mai adesea, limfoamele cu celule T sunt înregistrate la vârstnici, deși există cazuri izolate chiar și la copii. Barbatii sunt bolnavi de doua ori la fel de des ca femeile. Limfoamele cu celule T sunt epidermotropice.

Cauze celule limfoame T ale pielii

Cauzele și patogeneza limfoamelor cu celule T nu sunt pe deplin înțelese. În prezent, majoritatea cercetătorilor consideră virusul T-celular de tip 1 (HTLV-1) drept principalul factor etiologic care inițiază dezvoltarea limfoamelor maligne ale celulelor T ale pielii. Odată cu aceasta, se discută rolul altor virusuri în dezvoltarea limfomului cu celule T: virusul Epstein Barr, herpes simplex tip 6. La pacienții cu limfom cu celule T, virușii se găsesc în piele, în sângele periferic, în celulele Langerhans. Anticorpii la HTVL-I sunt detectați la mulți pacienți cu micoză fungică.

Un loc important în patogeneza limfoamelor cu celule T este jucat de procesele imunopatologice din piele, principala dintre acestea fiind proliferarea necontrolată a limfocitelor clonale.

Citokinele produse de limfocite, celule epiteliale și celule ale sistemului de macrofage a activității pro-inflamatorii și proliferative (IL-1, responsabil pentru diferențierea limfocitelor, IL-2 - un factor de creștere a celulelor T, IL-4 și IL-5, întărind leziuni aflux eozinofile și activarea lor, și colab.). Ca urmare a influxului de limfocite T intralezionale format microabcese Potro. Concomitent cu creșterea proliferării limfocitelor are loc o inhibare activitatea antitumorală a proteja celulele: celule natural killer, limfocite lymphocytotoxic, celule dendritice, în special a celulelor Langerhans precum citokine (IL-7, IL-15, etc.) - inhibitor de creștere a tumorii. Aceasta nu exclude rolul factorilor ereditari. Disponibilitatea cazurile familiale, descoperirea frecventă a anumitor antigene de histocompatibilitate (HLA B-5 și HLA B-35 - un grad ridicat de malignitate de limfom de piele, HLA A-10 - limfoame care apar mai puțin agresiv, HLA B-8 - când mycosis formă eritrodermicheskoy fungoides) confirmă caracterul ereditar al dermatoze.

Observațiile clinice indică o posibilă transformare a dermatozei cronice pe termen lung (neurodermatită, dermatită atopică, psoriazis, etc.) în micoza ciupercă. În acest caz, cheia este pe termen lung persistența limfocitelor in inflamatie care perturba supraveghere a sistemului imunitar și contribuie la apariția unor clone de limfocite maligne și astfel dezvoltarea procesului proliferativ malign.

Efecte asupra organismului de factori fizici, cum ar fi expunerea la soare, radiații ionizante, substanțe chimice pot provoca clona „genotravmaticheskih“ limfocite efect mutagen asupra celulelor limfoide și dezvoltarea de tumori maligne de limfocite B.

Prin urmare, limfoame cu celule T poate fi considerată ca boală multifactorială care începe cu activarea limfocitelor expuse la diferite substanțe cancerigene, „genotravmiruyuschih“ factori și apariția unei clone de celule T dominante. Severitatea supravegherii imune a depresiei, o clonă de limfocite maligne, determină manifestările clinice (elemente reperate, placă sau tumori) ale limfoamelor cu celule T.

Patogeneza

In stadiul incipient al mycosis fungoides marcate acantoză cu procese largi, compactare și hiperplazia bazale degenerare keratinocitei vacuolar a porțiunii cu celule bazale, mitoze atipice în diferite straturi ale epidermei, epidermogropizm infiltrarea cu infiltrarea limfocitelor în epiderma. In derm sunt infiltrate mici în jurul vaselor, constând din celule mononucleare izolate cu nuclee hipercromatici, - celule „micotic“. In etapa a doua sunt crescute severitatea celulelor de infiltrare dermice și epidermotropizm infiltrare, rezultând într-o limfocitelor maligne penetrează epiderma, formând acumulări în PONV formă microabcese. In a treia, o tumoare, un stadiu masiv marcat acantosis și ușoară atrofie a epidermei, epidermală crescută infiltrarea tumorii prin limfocite, care formează multiple microabcese PONV. Infiltratul masiv se află în întreaga grosime a dermei și captează o parte a hipodermului. Formele de formare a limfocitelor sunt notate.

Limfom al celulelor T cu celule anaplazice mari ale pielii

Prezentată de un grup de procese limfoproliferative, caracterizate prin prezența proliferațiilor din celule T CD30 + anaplazice mari, clonate atipice. De regulă, aceasta se dezvoltă secundar în stadiul tumoral al mi- cozelor fungice sau al sindromului Sie-zary, dar se poate dezvolta independent sau în timpul diseminării limfoamelor sistemice de acest tip. Din punct de vedere clinic, astfel de limfoame corespund formei așa-numitei decapitări de miocoză fungică sub formă de noduri simple sau multiple, de obicei grupate.

Din punct de vedere histologic, proliferatele ocupă aproape întreaga dermă cu sau fără epidermotropism, când epiderma este atrofie.

Celulele tumorale cytologic pot varia în funcție de dimensiune și formă. Pe baza acestor proprietăți recuperate medii și mari-pleomorfic limfom cu celule T cu nuclee variate misconfiguration - konvolyutnymi, multi-blade, cu o cromatină densă, nucleol pronunțată și citoplasmă destul de abundenta; imunoblastice - cu nuclei rotunde sau ovale mari cu o carioplasmă luminată și un nucleolus localizat central; anaplastice - cu celule foarte urate, cu nuclei de configurație neregulată și citoplasmă abundentă. Fenotipic întregul grup aparține limfoamelor T-helper și poate fi CD30 + sau CD30-.

R. Willemze și colab. (1994) a arătat că cursul CD30 + -imfomului este mai favorabil. Reorganizarea clonală a receptorului limfocitelor T este dezvăluită genotipic.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Simptome celule limfoame T ale pielii

Cea mai frecventă boală din grupul de limfoame cu celule T ale pielii este micoza din ciuperci, care reprezintă aproximativ 70% din cazuri. Există trei forme clinice ale bolii: clasic, eritrodermic și decapitat. Limfoamele cu celule T sunt caracterizate prin polimorfismul erupțiilor sub formă de pete, plăci, tumori.

formă erythrodermic de mycosis fungoides începe de obicei cu mâncarime irepresibilă, umflare, înroșire universal, apare pe pielea trunchiului și membrelor leziuni eritematoase-scuamoase care tind să fuzioneze și să dezvolte eritrodermie în termen de 1-2 luni. Practic toți pacienții au hiperkeratoză palmar-plantară și subțierea difuză a părului pe toată suprafața pielii. Toate grupurile de ganglioni limfatici sunt lărgite. Inghinală lărgită, femural, axilare, cubice ganglionilor limfatici palpabili în formă de „pachete“ consistență plotnoelasticheskoy, nu cositorite la țesuturile din jur, fara dureri. Starea generală se deteriorează: apar febră , cu o temperatura corpului la 38-39 ° C, transpirații nocturne, oboseală și pierderea în greutate. In prezent, multi dermatologi sindromul Sezary este considerat ca fiind forma cea mai rara eritrodermicheskoy varianta leucemică de mycosis fungoides,

Există o leucocitoză pronunțată în limfocitogramele - celulele Cesari. Celulele Cesari sunt ajutoare maligne T, ale căror nuclei au o suprafață cerebrală pliată, cu invaginații profunde ale membranei nucleare. Rezultatul letal este observat după 2-5 ani, cauza frecventă fiind patologia cardiovasculară și intoxicația.

Forma fără capete de miocoză fungică se caracterizează prin dezvoltarea rapidă a focarelor asemănătoare tumorii pe piele aparent sănătoasă, fără plachete anterioare cu durată lungă. Această formă este caracterizată printr-un grad ridicat de malignitate, care este privită ca o manifestare a limfosarcomului. Rezultatul letal este semnalat pe tot parcursul anului.

Etape

Forma clasică de micoză fungică se caracterizează prin trei etape de dezvoltare: eritematos-scuamos, plăci și tumori.

Prima etapă este o reminiscență a unora dintre tabloul clinic al dermatozelor inflamatorii benigne - eczema, dermatita seboreica, placa parapsoriaz. In acest stadiu al bolii marcat pete de diferite dimensiuni, roz intens, de culoare roz-roșu, cu o tentă de violet, formă rotundă sau ovală, cu margini relativ ascuțite, sau melkoplastinchatym descuamarea pitiriazis suprafață. Elementele sunt adesea localizate pe diferite părți ale pielii, mai des pe trunchi și pe față. Treptat, numărul acestora crește. De-a lungul timpului, procesul poate lua natura eritrodermei (etapa eritrodermică). Erupțiile pot exista de ani de zile sau dispar spontan. Spre deosebire de dermatozele inflamatorii benigne, erupțiile cutanate și elementele de mâncărime în acest stadiu sunt rezistente la terapia continuă.

Stadiul infiltrativ se dezvoltă în câțiva ani. În loc de erupții maculare preexistente, apar plăcute de contur rotunjit sau neregulat, intens violet, clar delimitate de pe pielea sănătoasă, densă, cu o suprafață de peeling. Consistența lor seamănă cu "cartonul gros". Unele dintre ele sunt rezolvate spontan, lăsând zone de hiperpigmentare și / sau atrofie maroniu închis (poikilodermia). Mâncul la această etapă este și mai intensă și mai dureroasă, este observată febra, se observă scăderea în greutate. În această etapă se poate observa limfadenopatia.

În cel de-al treilea stadiu tumoral, apare tumori nedureroase de consistență rigidă-elastică de culoare galben-roșie, care se dezvoltă din plăci sau apare pe piele aparent sănătoasă. Forma tumorilor este sferică sau aplatizată, adesea asemănătoare cu un cap de ciupercă. Tumorile pot apărea peste tot. Numărul lor variază foarte mult de la unu la zeci, cu dimensiuni cuprinse între 1 și 20 cm în diametru. Odată cu dezintegrarea tumorilor pe termen lung, se formează ulcere cu margini neuniforme și fundul adânc, care ajung la fascia sau oase. Cele mai frecvent afectate ganglioni limfatici, splină, ficat și plămâni. Starea generală se înrăutățește, apare și se dezvoltă în fenomenul de intoxicare, dezvoltă slăbiciune. Sindromul mediu de viață al pacienților cu o formă clasică de miocoză fungică din momentul diagnosticării este de 5 până la 10 ani. Mortalitatea este de obicei observată din bolile cronice: pneumonie, insuficiență cardiovasculară, amiloidoză. Mânatul se simte subiectiv, iar cu dezintegrarea tumorilor - durerea în leziuni.

[13], [14], [15], [16], [17]

Tratament celule limfoame T ale pielii

La etapa pacientii eritematoase scuamoase nu au nevoie de terapie anti-tumorală, acestea desemnează corticosteroizi externi (derivați Prednisolon, betametazona, dexametazona), interferon alfa (3 milioane zilnic ME, urmat de 3 ori pe săptămână timp de 3-6 luni., În funcție de manifestările clinice sau eficacitatea tratamentului), interferon-gamma (la 100 000 ME pe zi, timp de 10 d., 12-3 ori ciclul se repetă cu un interval de 10 zile.), terapia PUVA sau terapia Fe PUVA. Eficacitatea metodei terapiei PUVA se bazează pe formarea selectivă a covalente incruciseaza psoralen la ADN în celule proliferative T helper, care inhibă diviziunea lor. În a doua etapă, cu excepția mijloacelor de mai sus se folosesc corticosteroizi sistemici (30-40 mg de prednison pe zi, timp de 1,5-2 luni), citostaticele (prospedin 100 mg pe zi în fiecare zi, 4-5 injecții în total). Asocierea cu alte metode de terapie cu interferon au un efect terapeutic mai pronunțat (+ interferoni PUVA, interferoni + citostaticele, interferonii + retinoizii aromatici).

În stadiul tumorii, principala metodă este polihemoterapia. Se aplică o combinație de vincristină (0,5-1 mg / o dată pe zi, 4-5 injecții total) cu prednison (60 până la 40 mg pe zi pe cale orală pentru o perioadă de chimioterapie) prospidina (100 mg pe zi, în total 3 g), interferoni. Fotodinamică recomandată, terapie cu fascicule de electroni, fototerapie (fotochimoterapie extracorporală).