Gematiks

Hematix este un medicament antineoplazic. Inclus în categoria analogilor structurali ai substanței pirimidinice.

[1]

Indicaţii Gematiksa

Se utilizează pentru a elimina următoarele patologii:

• cancerul care afectează vezica urinară (în asociere cu cisplatina), recurentă metastatică sau locală;
• cancer în pancreas - adenocarcinom de natură metastatică sau progresivă la nivel local;
• carcinomul bronhogen non-celular (gemcitabina cu cisplatina) este primul medicament de alegere pentru persoanele cu o formă progresivă metastatică sau progresivă a bolii. Pentru monoterapie, medicamentul este utilizat pentru persoanele în vârstă, precum și pentru persoanele cu un al doilea statut funcțional;
• carcinom ovarian (medicament în combinație cu carboplatină) - eliminarea formei patologice metastatice epiteliale sau progresive la nivel local. Se utilizează la pacienții cu recidivă a formei epiteliale de cancer după faza de remisiune, care este de cel puțin șase luni după tratamentul anterior al liniei 1 cu ajutorul medicamentelor din platină;
• cancer de san (Gematiks cu paclitaxel) - terapie pentru persoanele cu forma metastatic sau recurent local inoperabil a bolii după tratamentul cu chimioterapie (neoadjuvantă sau adjuvant). În timpul procedurilor de chimioterapie anterioară, pacientul trebuie să primească antraciclină (în absența contraindicațiilor);
• colangiocarcinom.

[2], [3], [4], [5]

Formularul de eliberare

Eliberarea are loc sub forma unei pulberi din care se face o soluție de perfuzie. În interiorul ambalajului - 1 sticlă cu liofilizată.

Farmacodinamica

Gemcitabina este o substanță antitumorală cu proprietăți citotoxice care sunt cauzate de încetinirea proceselor de legare a ADN-ului. Metabolizarea medicamentelor se efectuează în interiorul celulei cu transformarea ulterioară în nucleozide (di- și trifosfat).

În primul rând, nucleozidele de natură difosfată formate ca rezultat al acestui proces încetinesc activitatea ribonucleotid reductazei. Această enzimă este un catalizator pentru reacțiile care duc la formarea trifosfatului de deoxinucleozid, necesar pentru legarea ADN-ului, în interiorul celulelor. Ca urmare, indicii lor din interiorul celulei sunt reduse.

În al doilea rând, nucleozidele trifosfatice formate în timpul metabolizării LS intră în competiție activă pentru intrarea în lanțul ADN și, în plus, pot fi încorporate în ARN. Ca rezultat al integrării produselor intracelulare ale metabolismului medicamentos în lanțul ADN, se adaugă o nucleotidă suplimentară la lanțurile sale crescătoare, rezultând o încetinire completă a legării ulterioare a ADN-ului, precum și distrugerea programată a celulelor.

[6], [7]

Farmacocinetica

Când infuzie unică de medicament în doză de 1 g / m ² (procedura durează o jumătate de oră) Valorile maxime de gemcitabină observate în plasma sanguină după 3-15 minute după finalizarea procedurii. Sinteza proteinelor din plasmă este extrem de scăzută. Volumul de distribuție al LS în interiorul țesuturilor este de asemenea mic și egal cu o medie de 11 l / m ².

Metabolismul gradual al Hematix are loc în interiorul celulelor hepatice și, de asemenea, în interiorul sângelui și al altor țesuturi ale corpului cu ajutorul enzimei cytidine deaminase. Ca urmare, se formează un produs inactiv de uracil al metabolismului.

În timpul metabolismului intracelular, se formează nucleozide active de tip difosfat și trifosfat. Indicii lor în interiorul celulelor cresc proporțional cu nivelul medicamentului din interiorul plasmei sanguine. După atingerea valorilor de echilibru ale gemcitabinei în plasmă - peste 5 μg / ml - nivelul nucleozidelor din celule nu mai crește.

Infuzia jumătate de oră de medicament în doză de 1 g / m ² are ca rezultat un valori plasmatice ale medicamentelor care constituie aproximativ 5-4 x-ug / ml. Acest nivel durează 90 de minute, ceea ce permite furnizarea parametrilor intracelulari necesari pentru nucleozide. În urină, cu plasmă sanguină, nu sunt observate produse metabolice intracelulare.

Excreția medicamentului are loc în principal sub forma produsului uracil al metabolismului (cea mai mare parte a acestuia cu urină și chiar mai puțin cu 1% cu fecale). Doar 1% din doză este neschimbată. Timpul de înjumătățire prin eliminare este de aproximativ 17 minute. După mai multe utilizări de medicamente, acest indicator este ușor crescut.

Valorile clearance-ului la femei sunt ușor mai mici decât cele ale bărbaților. Se crede că, cu o activitate slăbită a rinichilor din interiorul corpului, se poate acumula un produs inactiv al metabolismului.

[8], [9]

Dozare și administrare

Gemcitabina poate fi utilizată numai de un medic cu experiență în efectuarea de proceduri pentru chimioterapia cancerului.

Adulți.

Cancer în zona vezicii urinare.

Tratamentul este combinat. Aceasta ar trebui să intre o porție de 1 g / m ² gemcitabina - perfuzie intravenoasă cu durata de o jumătate de oră. Această doză trebuie administrată în prima, a 8-a și, de asemenea, a 15-a zi a fiecăreia dintre ciclurile de 28 de zile efectuate împreună cu substanța cisplatină. Acesta este administrat într - o doză de 70 mg / m ² în ziua 1 după administrarea gemcitabinei fie pe a 2 -a zi a fiecărui ciclu nou. După aceasta, trebuie să repetați acest ciclu (4 săptămâni). Reducerea mărimii porției cu fiecare ciclu ulterior sau în decursul unui singur ciclu este permisă având în vedere nivelul de toxicitate care, în timpul tratamentului, este expus pacientului.

Cancer în pancreas.

Infuzia de gemcitabină administrată în porțiuni de 1 g / m ², timp de o jumătate de oră, o dată pe săptămână timp de 7 săptămâni, care trebuie să le efectueze o perioadă de 7 zile. Noile cicluri includ injecții, efectuate o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni. Fiecare săptămână a 4-a este o pauză între cicluri. Reducerea mărimii unei porțiuni cu fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui anumit ciclu este permisă, luând în considerare indicatorii de toxicitate pentru pacient.

Carcinom bronhogenic de tip non-celulă mică.

Metoda monoterapeutică.

Mărimea necesară porțiuni gemcitabina - 1 g / m ². Doza trebuie administrată cu o procedură de perfuzare de o jumătate de oră, o dată pe săptămână, în interval de 3 săptămâni, la sfârșitul căreia este necesar un interval de 7 zile. Apoi, acest ciclu de 4 săptămâni trebuie repetat. Este posibilă scăderea dimensiunilor dozelor cu fiecare ciclu nou sau într-un singur ciclu, ținând cont de nivelul toxic la care este expus persoana tratată.

Metoda combinată.

Dimensiunea recomandată a porțiunii este de 1250 mg / m ², se administrează prin metoda perfuziei iv, timp de o jumătate de oră - la prima și, de asemenea, a 8-a zi a fiecărui ciclu, care durează 21 de zile. Mărimea dozei poate fi redusă cu fiecare ciclu nou sau în timpul unui singur ciclu, ținând cont de nivelul de toxicitate al pacientului. Cisplatina introdus astfel în porțiunile ce constituie 75-100 mg / m ², o singură dată în timpul ciclului de tratament de 3 săptămâni.

Cancerul de sân.

Se folosește terapia combinată. Gematiks cu paclitaxel utilizate după cum urmează - Paclitaxel la o doză de 175 mg / m ² administrată în ziua 1 în perfuzie de 3 ore, și apoi introduse la gemcitabina într - o porțiune de 1250 mg / m ², prin perfuzie o jumătate de oră pe primul, precum și a opta zi a fiecărui ciclu individual, care durează 21 de zile. Dimensiunea dozei este permisă să fie redusă cu fiecare ciclu nou sau în timpul unui ciclu separat, ținând cont de nivelul efectului toxic exercitat asupra pacientului. Înainte de prima procedură de administrare a combinației medicamentului de mai sus, numărul absolut de granulocite la pacient trebuie să fie mai mic de 1500 (x ¹⁰⁶ / l).

Carcinomul ovarelor.

Medicamentul se utilizează în asociere cu carboplatin. Se administrează în doză care este de 1 g / m ², folosind o jumătate de oră de la administrare la 1 si zilele 8 al unui ciclu de 21 zile. În prima zi a ciclului de tratament, după administrarea gemcitabinei, se utilizează carboplatin - într-o doză care asigură un nivel al AUC de 4 mg / ml / minut. Mărimea dozei medicamentului poate fi redusă cu fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui singur ciclu, luând în considerare indicatorii de toxicitate pentru pacient.

Colangiocarcinom.

Metoda monoterapeutică.

Mărimea recomandată este de 1 porție Gematiksa g / m ²; este necesar să intre pentru o jumătate de oră. Această perfuzie se efectuează o dată pe săptămână pentru o perioadă de 3 săptămâni consecutive, urmată de un interval de 7 zile. Apoi, acest ciclu trebuie repetat. Reducerea dozei cu fiecare ciclu ulterior sau în timpul unui singur ciclu se efectuează luând în considerare severitatea efectului toxic exercitat asupra pacientului.

Metoda combinată de terapie.

Schema medicamentului împreună cu cisplatină: ultima introdusă prin perfuzie într - o doză de 70 mg / m ² în prima zi a ciclului de tratament, iar apoi se aplică gemcitabina într - o porțiune de 1250 mg / m ² (pe 1 si zilele de 8 fiecare din cicluri care durează 21 de zile) - printr-o perfuzie de jumătate de oră. Un astfel de ciclu de 21 de zile trebuie repetat. Reducerea mărimii unei porțiuni cu fiecare ciclu nou sau în timpul unui singur ciclu poate fi făcută luând în considerare severitatea efectului toxic la care este expus pacientul.

Persoanele cu insuficiență renală / hepatică.

Este necesară prescrierea cu atenție a medicamentului la persoanele din această categorie, deoarece testele clinice nu au demonstrat cantitatea necesară de date pentru a permite calcularea dozelor exacte pentru acești pacienți.

Schema de fabricare a soluției de perfuzie.

Pentru a restabili sterilitatea liofilizatului de gemcitabină, se recomandă numai 1 solvent: 0,9% injectare de clorură de sodiu (9 mg / ml, fără conservanți). Având în vedere solubilitatea substanței, valoarea maximă a medicamentului după procedura de recuperare este de 40 mg / ml. Dacă recuperarea se face la niveluri care depășesc 40 mg / ml, poate rezulta dizolvarea incompletă a pulberii, care nu poate fi tolerată.

Este necesar să se aplice metoda aseptică în timpul dizolvării elementului medicamentos cu diluarea ulterioară.

Pentru a efectua dizolvarea, este necesar să adăugați o flacon conținând 0,2 g de medicament, 5 ml soluție de clorură de sodiu în interiorul flaconului. După procedura de diluare, indicatorul de volum total este de 5,26 ml. Ca rezultat, concentrația soluției terminate este de 38 mg / ml (luând în considerare volumul de înlocuire al liofilizatului). Pentru a dizolva amestecul, trebuie să agitați sticla. Substanța medicinală finită arată ca un lichid transparent incolor, de nuanță galben pal.

Înainte de a începe procedura de perfuzare, este necesară inspectarea vizuală a soluției rezultate pentru a detecta prezența în ea a diferitelor impurități mecanice sau o schimbare a nuanței. Dacă se constată astfel de manifestări, administrarea acestei soluții trebuie eliminată.

Praful neutilizat împreună cu deșeurile trebuie distruse.

[13]

Utilizați Gematiksa în timpul sarcinii

Sarcina.

Informații adecvate privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide - nr. Este interzisă utilizarea Hematix în această perioadă, cu excepția cazurilor de necesitate extremă.

Când se produce sarcină în timpul tratamentului cu gemcitabină, trebuie să informați medicul despre aceasta.

Alăptarea.

Nu există informații referitoare la faptul dacă medicamentul este excretat în laptele uman, astfel încât nu este posibilă excluderea dezvoltării simptomelor negative la sugarii hrăniți. Din acest motiv, este necesar să refuzați alăptarea în timp ce utilizați gemcitabină.

Contraindicații

Principala contraindicație este prezența unei sensibilități ridicate în ceea ce privește elementul activ sau oricare dintre componentele auxiliare ale medicamentului.

[10], [11],

Efecte secundare Gematiksa

Utilizarea unui agent terapeutic poate determina apariția efectelor secundare:

• probleme cu procesele hematopoietice: suprimarea hematopoiezei măduvei osoase (dezvoltarea de leuko-, trombocito- sau neutropenie, precum și anemie). Singur debut de febră neutropenică sau trombocitoză;
• Tulburări ale sistemului imunitar: dezvoltarea manifestărilor anafilactoide;
• probleme cu procesele metabolice: dezvoltarea anorexiei;
• tulburări ale activității digestive: apariția diareei, vărsăturilor, constipației, greaței și, în plus, stomatită și ulcere în cavitatea bucală. De asemenea, colita are o natură ischemică și o creștere a valorilor enzimelor hepatice din serul de sânge;
• leziuni care afectează sistemul hepatobilar: o creștere a parametrilor enzimelor hepatice (ALT și AST) și, în plus, GGT, bilirubina și fosfataza alcalină. Poate dezvolta hepatotoxicitate severă, ceea ce duce la insuficiență hepatică cu un rezultat fatal;
• tulburări ale funcției sistemului de urinare: insuficiență renală, hematurie și un grad moderat de proteinurie. Se observă semne individuale similare cu HUS. Problemele cu rinichii pot fi incurabile chiar și după întreruperea terapiei (poate fi necesară hemodializa). Utilizarea PM trebuie să completeze după apariția primelor simptome MGA - scăderea bruscă a valorilor hemoglobinei, față de care există trombocitopenie și niveluri crescute de uree, bilirubina, creatinina, LDH sau in serul sanguin;
• afectarea straturilor subcutanate și a suprafeței pielii: geneză alergică cutanată cutanată, împotriva căreia de multe ori există eritem, prurit, alopecie și hiperhidroză. Se observă forme severe ale simptomelor cutanate, cum ar fi erupția buloasă, descuamarea, ulcerele, peelingul, veziculele, precum și sindromul Stevens-Johnson și TEN;
• încălcări ale activității respiratorii: tuse, dispnee (de obicei în formă ușoară, dispare pe cont propriu) și nas curbat. Ocazional, există bronhospasm (adesea ușoare și trecătoare, dar uneori este nevoie de tratament parenteral), fibrozantă alveolită, edem pulmonar și boala membranei hialine la adulți. Dacă pacientul are astfel de semne, trebuie să opriți tratamentul;
• tulburări ale activității CCC: puffiness periferic. Există un singur infarct miocardic, o scădere a tensiunii arteriale, diferite aritmii (adesea de natură supraventriculară) și insuficiență cardiacă. Pot exista, de asemenea, simptome clinice ale gangrena și vasculitei periferice și, în afară de aceasta, sindromul de scurgere capilară;
• reacțiile din partea NA: dezvoltarea insomniei, senzația de somnolență și dureri de cap, o tulburare a proceselor circulatorii din creier și, de asemenea, SOE;
• leziuni care afectează activitatea AOD: mialgie și durere în spate;
• indicații ale testelor de laborator: o creștere a valorilor creatininei, GGT, bilirubinei, LDH și, în plus, ureei și AF în serul de sânge;
• afecțiuni sistemice: manifestări asemănătoare gripei, observate cel mai frecvent - dureri de cap, febră, mialgii, frisoane, pierderea apetitului și astenie. În plus, s-au raportat hiperhidroză, senzație de stare de rău, un nas curbat cu tuse și probleme cu somnul;
• complicații, intoxicații și leziuni apărute în timpul procedurii: intoxicația cu radiații (cu desfășurarea concomitentă a radioterapiei), dezvoltarea "memoriei radiațiilor";
• semne de alergie: uneori există simptome anafilactice.

La locul administrării pot să apară manifestări moderate ale pielii. Puffiness (uneori periferice), de asemenea, se dezvolta, in unele cazuri - pe fata; acestea trec după terminarea tratamentului.

[12]

Supradozaj

Gemcitabina nu are un antidot care poate fi utilizat în caz de supradozaj.

Clinic indice de toxicitate acceptabilă este marcată în aplicarea unor porțiuni de maximum 5,7 g / m ², care sunt introduse prin infuzia la intervale de o jumătate de oră la doar 1/2 saptamani.

Dacă este suspectat de intoxicare pentru a monitoriza starea de sănătate a pacientului și a efectua testele de laborator necesare în laborator. În plus, dacă este necesar, pot fi prescrise măsuri simptomatice.

[14], [15]

Interacțiuni cu alte medicamente

Nu au fost efectuate teste specifice privind interacțiunea medicamentului.

Radioterapie.

Atunci când tratamentul este efectuat împreună cu radioterapia (sau mai puțin de o săptămână după), se produce toxicitate, care este cauzată de tratamentul cu diferite metode. Dezvoltarea acestei tulburări este definită prin prezența mai multor factori, inclusiv frecvența perfuziilor Gematiksa dimensiune bucată, schema potrivit căreia radioterapia se realizează, și în dispozitivele de adiție utilizate, cantitatea și zona de iradiere.

Testele au demonstrat că gemcitabina are o activitate radiosensibilă. Atunci când este administrat în doză de 1 g / m ²  timp de 1,5 luni , în combinație cu sternul radiație terapeutică la pacienții cu caracter non-celule mici bronchogenic carcinom, o toxicitate foarte puternică a fost observată sub forma de pneumonita grele, esofagita, mucozită și pune în pericol viața purtătoare ( în special pentru acei oameni care au suferit o radioterapie in volume semnificative - cu o medie de tratament, cantitatea de care este 4.795 cm ³ ).

Sub formă de celule mici carcinom bronhogenic acceptabil de a utiliza un medicament în porții mici, luând în considerare procedurile prevăzute toxicitate radioterapeutic. Iradierea sternului într - o doză de 66 Gy a fost realizată împreună cu medicamentul (porțiunea de 0,6 g / m ², 4 perfuzie) și cisplatină (porție de 80 mg / m ², 2 perfuzie) timp de 1,5 luni. Modul optim și sigur de utilizare a medicamentelor cu porțiuni medicale de iradiere pentru orice tip de tumori nu a fost încă selectat.

Când nu a fost detectată nealinierea cu radioterapie (mai mult de 7 zile înainte sau după procedură) creșterea proprietăților toxice după utilizarea gemcitabinei în timpul analizei informațiilor (cu excepția situației cu dezvoltarea „memorie radiații“). Această informație demonstrează că administrarea de medicamente este permisă după dispariția simptomelor complicațiilor acute ale procedurilor de iradiere - cel puțin o săptămână după radioterapie.

Există dovezi de deteriorare a anumitor țesuturi în zonele iradiate după radioterapie (apariția colitei, esofagitei sau pneumonitei) atunci când este utilizată cu sau fără gemă.

Altele.

Combinația medicamentului cu vaccinurile vii slabe (inclusiv vaccinul cu amariloză) este interzisă datorită riscului de a dezvolta o patologie comună care poate fi fatală - acest lucru este valabil mai ales pentru persoanele cu imunosupresie.

[16], [17], [18]

Conditii de depozitare

Hematica nu trebuie ținută la îndemâna copiilor mici. Nu înghețați medicamentul. Valorile temperaturii nu sunt mai mari de 25 ° C.

[19]

Termen de valabilitate

Hematix poate fi utilizat timp de 2 ani după fabricarea agentului terapeutic.

[20]

Cerere pentru copii

Copiii prescriu un medicament nu este recomandat - din cauza informațiilor despre siguranța și eficacitatea acestuia în această categorie de pacienți nu sunt suficiente.

[21], [22], [23]

Analogi

Gematiks are următoarele medicamente analogi - scârțâituri și cu Gemzar Gembitsinom, și, în plus față de această Gemcitabina-Ebewe, gemcitabină Vista cu Gembitatsin Medak și Gembitatsin-Farmeks cu Gembitatsin-Teva. Acestea includ, de asemenea, o oncogena și Gertsizar cu Strigemom, și în plus față de Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera cu Tolgetsitom si Ongetsin cu gemcitabină Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]