Eloksatin

Eloxatina este un medicament antitumoral.

[1], [2], [3]

Indicaţii Eloksatina

Aplicabil în următoarele cazuri:

• tratamentul adjuvant pentru cancerul intestinal din stadiul 3, după efectuarea exciziei radicale a tumorii primare - împreună cu utilizarea 5-fluorouracilului sau a folinatului de calciu;
• cancer de colon de natură diseminată - monoterapie sau combinație cu folat de calciu sau 5-fluorouracil;
• cancerul ovarian (utilizat ca terapie secundară).

Formularul de eliberare

Eliberarea medicamentului se efectuează sub formă de liofilizator perfuzabil, în flakonchikah de 50 sau 100 mg. Într-un pachet - o astfel de sticlă.

[4]

Farmacodinamica

Medicamentul are un efect antitumoral. Este un derivat de platină, în structura sa moleculară, atomul de platină formează un compus cu oxalat și în plus față de 1,2-diaminociclohexan. Eloxatina are o gamă largă de efecte citotoxice și, în același timp, influențează activ in vitro și, de asemenea, in vivo pe o varietate de modele de neoplasme care au rezistență la cisplatină.

Efectul medicamentos al medicamentului se datorează faptului că acesta interacționează cu ADN-ul, formând punți intra- și interspirale, precum și inhibând procesul de legare a ADN-ului.

[5]

Farmacocinetica

Metodele metabolice și de distribuție.

In procesele in oxaliplatin vivo substanță activă trece proces biotranformatsionny și nu este detectată în plasmă în momentul în care capătul de 2 ore injecție lot în 85 mg / m ². În interiorul sângelui se observă 15% din doza administrată, iar restul (85%) trece rapid distribuția în interiorul țesuturilor sau se excretă în urină. Platina este sintetizată cu albumină plasmatică.

Excreție.

Medicamentul se excretă în urină în primele 48 de ore. În a 5-a zi, aproximativ 54% din întreaga porție este notată în interiorul urinei și chiar mai puțin de 3% se găsește în fecale.

Parametrii farmacocinetici în prezența tulburărilor clinice.

O scădere semnificativă a clearance-ului - de la rata de 17,55 ± 2,18 litri / oră până la nivelul de 9,95 ± 1,91 litri / oră - este observată în cazul insuficienței renale. De asemenea, este important să se reducă valorile Vd de la un nivel de 330 ± 40,9 la un nivel de 241 ± 36,1 litri.

Ce impact asupra parametrilor clearance-ului de platină au etape severe de insuficiență renală - nu se cunoaște.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dozare și administrare

Medicamentul este folosit exclusiv de către un adult. Procedura de perfuzie intravenoasă durează 2-6 ore.

Hiperhidria în timpul utilizării unui agent terapeutic nu este necesară. Atunci când o substanță este combinată cu 5-fluorouracil, trebuie inițiată o perfuzie cu administrarea oxaliplatinei și apoi trebuie utilizată 5-fluorouracil.

In tratamentul adjuvant al cancerului de colon medicament este administrat în doza care se calculează în raport de 85 mg / m ². Procedura se efectuează o dată timp de 2 săptămâni, pe parcursul a 12 cicluri de tratament (cursul este de șase luni).

În cazul cancerului intestinal de natură diseminată, doza de mai sus (85 mg / m ² ) este administrată o dată pe 14 zile, atât ca monoterapie, cât și împreună cu substanța 5-fluorouracil.

In timpul tratamentului cancerului ovarian în regiunea porțiunii 85 mg / m ² administrată per o singură dată 14 zile sub formă de monoterapie sau în asociere cu alte medicamente chimioterapice.

Infuzările repetate de medicamente pot fi efectuate numai în acele cazuri în care numărul de neutrofile este> 1500 / μL, iar numărul trombocitelor este> 50000 / μL.

Schemele recomandate pentru corectarea dimensiunilor porțiunilor, precum și modul de administrare a medicamentului.

Dacă pacientul are tulburări hematologice (numărul de neutrofile este <1500 / μl sau numărul de trombocite este <50000 / μL), noul ciclu de tratament trebuie amânat până la restabilirea parametrilor menționați mai sus.

Dacă diareea se dezvolta cu toxicitate etapa 4, neutropenia având 3-4 mii etapă (neutrofile componente egale <1000 / L) sau trombocitopenie 3-4-lea grad (numărul de trombocite este <50000 / ul), mărimea lotului oxaliplatin în timpul acestor perfuzii trebuie coborâte la o valoare de 65 mg / m ² (indepartarea cancerului in ovare sau natura metastatică a cancerului intestinal), sau la 75 mg / m ² (tratamentul adjuvant al cancerului de colon) , în combinație cu un standard de reducere a dozei este de 5-fluorouracil la combinarea lor.

Acei oameni care au perfuzii sau la câteva ore după procedura de perfuzie de 2 ore au început disesthesia acută a caracterului laringian-faringian, este necesar să se mărească durata unei noi infuzii de medicamente la 6 ore.

Odată cu dezvoltarea durerii (neurotoxicitate simptom), care durează mai mult de 1 săptămână, o nouă doză de medicament trebuie redusă la 65 ani mg / m ² (cancer de colon care au natură diseminate sau în domeniul cancerului ovarian) sau la 75 mg / m ² (tratamentul adjuvant al cancerului de colon).

Dacă acolo parestezia, împotriva cărora nu există tulburări funcționale, și sunt stocate înainte de ciclul următor, porțiunea următoare Eloxatin necesită redusă la 65 ani mg / m ² (forma diseminată cancer intestinal sau cancer in ovare) sau la 75 mg / m ² (tratament adjuvant al cancerului intestinal).

Odată cu apariția unor parestezii cu dezvoltarea tulburărilor funcționale care persistă până la un nou ciclu de tratament, este necesară abolirea utilizării oxaliplatinei. Dacă severitatea semnelor de neurotoxicitate a scăzut după întreruperea utilizării medicamentului, aceasta poate fi considerată o variantă cu reluarea tratamentului.

Dacă apare stomatită sau mucozită în stadiul 2 sau mai mare al toxicității, tratamentul trebuie oprit până când acestea sunt eliminate sau simptomele de toxicitate sunt reduse la prima etapă.

Nu există informații cu privire la utilizarea medicamentelor la persoanele cu tulburări la nivelul funcționării rinichilor într-un grad sever.

Deoarece informațiile despre toleranța la Eloxatin la persoanele cu stadiu moderat al unei tulburări funcționale renale sunt limitate, este necesar să se evalueze beneficiile, precum și riscul pentru persoana tratată de la introducere înainte de începerea procedurilor. La acest grup de pacienți, tratamentul poate începe cu partea recomandată. În timpul tratamentului, trebuie să monitorizați în mod constant activitatea rinichilor.

Schema de fabricație, și în plus față de administrarea acestui medicament.

În fabricarea medicamentelor, precum și în perfuzia lor, este interzisă utilizarea acelor și a altor echipamente dacă conțin aluminiu.

Nu diluează sau diluează elementul medicamentos cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și, în plus, se amestecă cu alte soluții alcaline (sare) sau clorură.

Când se diluează liofilizatul, se utilizează apă injectabilă sau o soluție de dextroză de 5%. În acest caz, adăugați 10 ml dintr-un solvent în interiorul sticlei de pulbere de 50 mg (rețineți că 20 ml din solvent este turnat într-un flacon de 100 mg pentru a obține o substanță având o concentrație de 5 mg / ml).

Imediat după dizolvarea completă a liofilizatului, este necesară începerea preparării soluției de perfuzie.

Pentru a realiza o substanță perfuzabilă, este necesar să se adauge preparatul dizolvat într-o soluție de dextroză 5% (0,25-0,5 L) astfel încât concentrația substanței obținute să fie de cel puțin 0,2 mg / ml. Pacientului trebuie să i se administreze medicamentul imediat după fabricare. Soluția rămâne stabilă timp de 24 de ore când este depozitată la o temperatură de 2-8 ° C.

Dacă apare precipitarea în soluția pregătită, ar trebui distrusă. Pacientului i se poate administra o substanță exclusiv transparentă.

Oxaliplatina nu trebuie amestecată într-un set de perfuzie cu alte medicamente (în special acid folinic și 5-fluorouracil). De asemenea, este contraindicată injectarea substanței nediluate.

[14], [15]

Utilizați Eloksatina în timpul sarcinii

Eloxatin nu trebuie administrat femeilor gravide sau mamelor care alăptează.

Bărbații și femeile care se află la vârsta fertilă trebuie să utilizeze contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu medicamentul.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• prezența mielosupresiei înainte de începerea primului ciclu de tratament cu un număr de neutrofile sub 2000 / μL sau cu trombocite sub 100 000 / μL;
• polineuropatie cu caracter senzorial înainte de începerea primului curs terapeutic;
• probleme cu funcția renală într-o formă pronunțată (valori CC sub 30 ml / minut);
• prezența sensibilității ridicate la oxaliplatină.

[11], [12]

Efecte secundare Eloksatina

Utilizarea medicamentului poate determina apariția efectelor secundare:

• tulburări ale funcției hematopoietice: leuko-, trombocitopenie, neutropenie sau limfopenie sunt adesea observate, precum și anemie. Se dezvoltă frecvent febră neutropenică (de asemenea 3-4 grade) și sepsis pe fundalul acesteia. Ocazional, se observă trombocitopenie de origine imunitară și anemie hemolitică;
• tulburări ale activității digestive: apar frecvent vărsături, stomatită, diaree, constipație, greață, dureri de stomac, mucozită și, în plus, pierderea apetitului și activitate crescută a enzimelor hepatice, indicatori LDH, fosfataza alcalină și bilirubina. Adesea există hiccough, dispepsie și GERD. Posibila dezvoltare a obstrucției intestinale. Ocazional există colită (uneori forma pseudomembranoasă);
• leziuni la nivelul sistemului nervos central și PNS: în majoritatea cazurilor, se observă tulburări de sensibilitate, polineuropatie senzorială, astenie și dureri de cap. Adesea, se observă depresia, boala lui Dupree și insomnia. Poate exista un sentiment de nervozitate puternica. Dysarthria se dezvoltă ocazional. Severitatea neurotoxicității depinde de mărimea porțiunii medicamentului. Simptomele polineuropatiei senzoriale sunt adesea cauzate de frig. Durata acestor manifestări (de obicei, acestea sunt întrerupte la intervalele dintre cursurile de tratament) este crescută în funcție de dimensiunea totală a dozei de oxaliplatină. Tulburările funcționale (probleme cu punerea în aplicare a mișcărilor precise) pot fi o consecință a afectării senzoriale. După întreruperea tratamentului, gradul de semnalizare neurologică este de obicei redus sau dispar complet. La 3% dintre pacienți, după 3 ani de la terminarea tratamentului, au fost observate parestezii stabile stabile cu o formă moderată (2,3%) sau parestezii care afectează activitatea funcțională (0,5%). Atunci când oxaliplatina a fost perfuzată, simptomele neurosenzoriale au fost observate în stadiul acut, de obicei în curs de dezvoltare timp de mai multe ore după administrarea medicamentelor și adesea cauzate de efectele frigului. Acestea s-au manifestat sub formă de parestezii temporare, hipestezie sau disestezie. Ocazional, a existat un sindrom de disesthesie de natură laringo-faringiană în formă acută. Manifestarile au fost dispnee cu disfagie fără simptome RDS obiective (hipoxie sau cianoza), și, în plus, bronhospasm (respirație șuierătoare, stridor sau nu a remarcat), sau laringelui. În plus, au existat semne precum disestezia limbii, spasmul în musculatura maxilarului, un sentiment de presiune în stern și dizartrie. Astfel de manifestări au trecut, de obicei, rapid fără folosirea medicamentelor (deși uneori au fost eliminate cu ajutorul bronhodilatatoarelor și antihistaminelor). Reînnoirea procedurii de perfuzare în timpul ciclurilor noi de tratament poate reduce incidența acestui sindrom;
• încălcări ale funcției musculo-scheletice: adesea se dezvoltă durere în spate. De asemenea, apariția durerii în oase și dezvoltarea artralgiei;
• tulburări în activitatea sistemului respirator: dispnee adesea marcată și tuse. Uneori există un nas curbat și infecții care afectează partea superioară a canalelor respiratorii. Ocazional se observă fibroza pulmonară;
• probleme în activitatea CAS: adesea durere în piept, tromboembolism în arterele plămânilor, precum și tromboflebită care afectează venele profunde;
• tulburări ale funcției urinare: deseori există o dezvoltare a disuriei sau a hematuriei;
• tulburări dermatologice: erupții cutanate și alopecie sunt adesea observate. Uneori există erupții cutanate eritematoase, peeling în zona picioarelor și a palmelor, probleme cu unghiile și hiperhidroza;
• probleme cu funcția auditivă și vizuală: uneori există tulburări vizuale și conjunctivită. Ocazional, apare nevrita în zona nervului auditiv, slăbirea audiției, slăbirea tranzitorie a vederii și alunecarea câmpurilor vizuale;
• alergie simptome: ocazional (monoterapie) sau de multe ori (în cazul în care sunt administrați simultan cu folinat de calciu sau substanța este 5-fluorouracil) apar bronhospasm, anafilaxie, edem angioneurotic, și scad valorile tensiunii arteriale. Deseori se dezvoltă simptome alergice sub formă de erupții cutanate (adesea urticarie), o răceală sau conjunctivită;
• leziuni locale: cu extravazare de medicamente, pe locul injectării apar inflamații și dureri;
• indicarea testelor de laborator: adesea marchează hipokaliemia și o tulburare a echilibrului de glucoză cu sodiu în interiorul serului de sânge. Ratele creatininei cresc adesea;
• altele: adesea există un sentiment de oboseală severă, o creștere semnificativă a temperaturii sau greutății, precum și o tulburare a gustului.

[13]

Supradozaj

Manifestări de intoxicație: în caz de supradozaj, severitatea simptomelor laterale menționate mai sus poate fi potențată.

În dezvoltarea încălcărilor trebuie să se monitorizeze cu atenție starea pacientului (pentru a efectua, printre altele, controlul hematologic) și, în plus, să se efectueze măsuri simptomatice. Eloxatinul nu are antidot.

[16], [17],

Interacțiuni cu alte medicamente

Nici o schimbare semnificativă în ceea ce privește sinteza proteinelor oxaliplatinei în plasma din sânge, prin combinarea unui medicament sau un medicament cu salicilati eritromicină, precum valproatul de sodiu și medicamente paclitaxel și granisetron.

Medicamentul nu are compatibilitate cu soluțiile alcaline care conțin cloruri.

Combinația dintre Eloxatin și aluminiu poate provoca precipitarea, precum și o scădere a activității oxaliplatinei.

[18], [19], [20]

Conditii de depozitare

Eloxatinul trebuie păstrat într-un loc închis de la copii mici, la temperaturi care nu depășesc 30 ° C.

Termen de valabilitate

Eloxatinul este permis să fie utilizat timp de 3 ani de la data fabricării medicamentului.

[21], [22], [23]

Cerere pentru copii

Medicamentul este interzis să se adreseze copiilor.

[24],

Analogi

Medicamente Analogues sunt medicamente oxaliplatina Medak, Oxaliplatin-Filaksis, oxaliplatina-Teva, Lachema Oxaliplatin, și în plus Oksatera, Platikad cu oxaliplatina-Ebewe și Plaksat cu Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]