Zidovudină

Zidovudina este un medicament antiviral cu efect direct. Acesta este inclus în grupul de nucleotide, precum și inhibitorii nucleozidici ai revertazei.

Indicaţii Zidovudină

Este prezentată în terapia asociată cu alte medicamente antiretrovirale utilizate în terapia HIV pentru adulți și copii.

De asemenea, este utilizat în testul de sarcină HIV-pozitiv (cu o perioadă de 14 săptămâni) - pentru a preveni transmiterea patologiei la făt și pentru a asigura prevenirea primară a bolii la nou-născut.

[1]

Formularul de eliberare

Produs sub formă de capsule cu un volum de 100 sau 250 mg. În blister - 10 capsule. În ambalaj - 10 plăci (volumul capsulelor 100 mg) sau 4 plăci (volumul capsulelor 250 mg).

[2], [3], [4], [5]

Farmacodinamica

Zidovudina este un inhibitor selectiv al replicării ADN a virusului.

După trecerea (infectat fie intacte) in celula cu ajutorul unor elemente cum ar fi timidin kinazei și timidilat kinază, și, de asemenea, are loc procesul de kinaza foforilirovaniya nespecific, în care sunt formate din compuși mono-, di- și trifosfat cu.

Substanța de zidovudină-trifosfat este un substrat al revertazei virale. Aceasta afectează indirect formarea virusului ADN în matricea transportorului de ADN zidovudină. Substanța are asemănări cu trifosfat de timidină în structură, este competitor pentru sinteza cu enzima. Componenta este integrată în lanțul provirus al ADN-ului viral, blocând astfel creșterea ulterioară. De asemenea, crește numărul de celule T4 și îmbunătățește răspunsul imun al organismului la procesele infecțioase.

Proprietățile întârziate ale zidovudinei în raport cu revertaza HIV sunt de aproximativ 100-300 ori mai mari decât proprietățile sale inhibitoare în ceea ce privește ADN polimeraza umană.

Testul in vitro au demonstrat că utilizarea combinațiilor 3 clorhidrici ale analogilor nucleozidici PM sau analogi 2-nucleozidici cu inhibitor de proteaza inhibă eficient proprietăți citopatic indus de HIV decat monoterapie sau combinatie de 2 medicamente.

[6], [7], [8],

Farmacocinetica

Ingredientul activ este bine absorbit din tractul digestiv, indicatorul de biodisponibilitate este de 60-70%. Valoarea maximă a indicilor plasmatici după utilizarea capsulei în cantitate de 5 mg / kg la fiecare 4 ore este de 1,9 μg / l. Pentru a atinge o concentrație maximă a serului, medicamentul durează 0,5-1,5 ore.

Substanța trece prin BBB, iar valorile medii din CSF sunt de aproximativ 24% din concentrația plasmatică. De asemenea, trece prin placentă și este observat în sângele fătului și lichidului amniotic. Sinteza cu proteine este de 30-38%.

În interiorul ficatului, procesul de conjugare se desfășoară cu participarea acidului glucuronic. Principalul produs al dezintegrării este 5-glucuronilidotitimidina, care se excretă prin rinichi și nu are proprietăți antivirale. Excreția zidovudinei se realizează prin rinichi - 30% din substanță este eliminată nemodificată și aproximativ 50-80% sub formă de glucuronizi.

Timpul de înjumătățire a ingredientului activ din serul subiectului sănătos funcției renale este de aproximativ 1 oră (pentru adulți) și tulburare prevăzute în rinichi (pentru CC exponent mai mic de 30 ml / min) - este 1,4-2,9 ore. La copiii cu vârsta de 2 săptămâni / 13 ani, această perioadă este de aproximativ 1-1,8 ore, iar la adolescenți cu vârste cuprinse între 13 și 14 ani este de aproximativ 3 ore. La nou-născuții, ale căror mame au luat droguri, această cifră este de aproximativ 13 ore.

Medicamentul nu se cumulează în interiorul corpului. La persoanele care suferă de insuficiență sau ciroză hepatică, cumulația poate fi observată ca urmare a scăderii intensității procesului de sinteză cu acid glucuronic. La pacienții cu insuficiență renală, se pot acumula produse de dezintegrare (conjugați împreună cu acidul glucuronic), ceea ce crește probabilitatea apariției unui efect toxic.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Dozare și administrare

Cursul terapeutic trebuie supravegheat de un medic cu experiență în domeniul tratamentului HIV.

Copiii cu o greutate de peste 30 kg, precum și adulții, trebuie să ia 500-600 mg pe zi (pe 2 băuturi) pe zi. Medicamentul trebuie combinat cu alte medicamente antiretrovirale.

Pentru a asigura utilizarea unei doze unice de medicamente, trebuie să înghițiți capsulele întregi, să nu mestecați și să nu le deschideți. Dacă pacientul nu poate înghiți întreaga capsulă, se lasă să se deschidă și apoi se amestecă conținutul cu alimente sau lichide (se mănâncă / bea această porție imediat după deschiderea capsulei).

Pentru copiii cu greutatea de 21-30 kg, doza este de 200 mg de două ori pe zi (de asemenea, în asociere cu alte medicamente antiretrovirale).

Pentru copiii cu greutatea de 14-21 kg, doza este de 100 mg dimineața, urmată de 200 mg înainte de culcare.

Pentru copiii cu greutatea de 8-14 kg, 100 mg de medicamente sunt prescrise de două ori pe zi.

Copiii care cântăresc mai puțin de 8 kg, care nu pot înghiți întreaga capsulă, li se administrează un medicament sub formă de soluție orală.

Prin prevenirea mișcării virusului de la mamă la făt - pentru femeile gravide (cu o perioadă mai mare de 14 săptămâni), doza zilnică este de 500 mg (100 mg de 5 ori pe zi) terapie orală (tratament în acest mod durează până la naștere). La naștere Zidovudina sub formă de soluție perfuzabilă este introdusă la o rată de 2 mg / kg timp de 1 oră și apoi la o rată de 1 mg / kg / h, în orice moment înainte de tăierea cordonului ombilical.

Pentru nou-născuți, medicamentul este administrat ca o soluție orală în cantitate de 2 mg / kg la fiecare 6 ore (începând cu 12 ore după naștere și continuând până când copilul atinge vârsta de 6 săptămâni). Dacă nu este posibilă administrarea orală a medicamentului, bebelușul este injectat cu o soluție perfuzabilă în / în cale pe o perioadă de 1,5 ore / la fiecare 6 ore după jumătate de oră.

Dacă este planificată o secțiune cezariană, perfuzia trebuie inițiată cu 4 ore înainte de operație. Dacă nașterea falsă a început, trebuie să anulați perfuzia cu medicamente.

[23], [24], [25], [26]

Utilizați Zidovudină în timpul sarcinii

Se constată că medicamentul este capabil să pătrundă în placenta umană. Deoarece există informații limitate privind utilizarea zidovudinei la femeile gravide, este posibil să se administreze timp de până la 14 săptămâni numai în cazul în care posibilele beneficii pentru femei depășesc probabilitatea apariției de semne negative la făt.

Există dovezi ale unei creșteri moderate tranzitorii a nivelurilor de lactat din ser. Cauza acestei tulburări poate fi disfuncția mitocondrială care apare la sugari și nou-născuți expuși inhibitorilor nucleozidici de reverstranscriptază în timpul dezvoltării intrauterine sau în timpul nașterii. Dar nu există date privind semnificația clinică a acestui fapt.

Există, de asemenea, date unice privind întârzierea în dezvoltare și diverse patologii neurologice. Dar relația dintre aceste tulburări și efectul inhibitorilor de nucleozidă de revers transcriptază în timpul dezvoltării intrauterine sau în timpul travaliului nu a fost stabilită. Aceste informații nu influențează recomandările actuale privind utilizarea medicamentelor antiretrovirale la femeile gravide (pentru a preveni transmiterea pe verticală a infecției cu HIV).

Contraindicații

Printre contraindicațiile de droguri:

• prezența hipersensibilității la zidovudină sau la alte elemente ale medicamentului;
• un număr redus de neutrofile (mai puțin de 0,75 × 10 9 / L) sau hemoglobină anormal de scăzută în sânge (mai mică de 7,5 g / dl sau 4,65 mmol / l);
• prezența hiperbilirubinemiei la nou-născut, care necesită metode suplimentare de tratament, altele decât metoda fototerapiei sau cu o creștere a indicelui transaminazelor, este de 5 ori mai mare decât în mod normal.

[15], [16], [17], [18], [19]

Efecte secundare Zidovudină

Datorită utilizării medicamentelor, este posibil să se dezvolte astfel de reacții adverse:

• organele sistemului cardiovascular: durerea în stern, o bătăi cardiace puternice și dezvoltarea cardiomiopatiei;
• organe ale sistemelor limfatice și hematopoietice: dezvoltarea trombocitelor, leuko-, neutropa- sau pancitopenie (cu hipoplazia măduvei osoase);
• organele Adunării Naționale: amețeală cu dureri de cap, senzație de somnolență sau insomnie invers, tulburări ale activității mentale, apariția crizelor convulsive, parestezii sau tremor. În plus, apar apariția halucinațiilor, confuziei, agitației psihomotorii și a problemelor cu dictionarea, dezvoltarea encefalopatiei sau a ataxiei, precum și coma;
• tulburări mintale: dezvoltarea depresiei sau anxietății;
• organele sternului cu mediastin și sistemul respirator: apariția unei tuse sau a dispneei;
• Organe gastro-intestinale: dureri abdominale, greață, diaree, vărsături și balonare. În plus, dispepsia, pigmentarea mucoasei orale, probleme cu înghițirea, o tulburare a mugurilor gustative și dezvoltarea de gastrită sau pancreatită;
• organele sistemului digestiv: o creștere tranzitorie a enzimelor hepatice, dezvoltare icter, hiperbilirubinemie, hepatită, și în plus tulburarea funcției hepatice (de exemplu, o formă severă de hepatomegalia cu steatoză);
• organele sistemului de urinare: o creștere a concentrației sanguine a creatininei, precum și a ureei și, în plus, urinarea frecventă;
• organele AOD și a țesutului conjunctiv: dezvoltarea miopatiei sau mialgiei;
• procese metabolice: dezvoltarea anorexiei, acidoză lactică sau hiperlactatemie și, pe lângă acumularea / redistribuirea pe corpul depozitelor de grăsimi;
• glandele mamare și organele sistemului reproducător: dezvoltarea ginecomastiei;
• organele sistemului imunitar, țesutul subcutanat și pielea: manifestări de intoleranță - prurit, erupții cutanate, angioedem, alopecie, fotosensibilitate și roșeață, urticarie și, în plus, transpirație abundentă, și pigmentare a unghiilor și a pielii;
• Altele: oboseală crescută, senzație de stare de rău, apariția febrei, frisoane, astenie și, în plus, sindromul gripei, precum și apariția durerii comune.

[20], [21], [22]

Supradozaj

Nu există manifestări specifice ale supradozajului - se manifestă de obicei ca simptome ale unei reacții adverse (dureri de cap, oboseală severă, vărsături și, uneori, modificări hematologice). Există informații despre folosirea medicamentelor într-o cantitate necunoscută, în care substanța activă din sânge a depășit concentrațiile terapeutice necesare de 16 ori, dar acest lucru nu a provocat nicio complicație biochimică, medicamentoasă sau hematologică.

Atunci când o supradoză a medicamentului necesită o examinare amănunțită a pacientului pentru a identifica posibilele simptome de otrăvire și apoi să aloce tratamentul de susținere necesar.

Procedurile pentru dializa peritoneală, precum și hemodializa, au un efect redus asupra excreției zidovudinei, dar, în același timp, sporesc excreția produsului de degradare a glucuronidului.

[27], [28], [29],

Interacțiuni cu alte medicamente

Excreția zidovudinei survine în principal prin procesul de conjugare în interiorul ficatului, transformându-l într-un produs de degradare a glucuronidului inactiv. Componentele active, eliminate cu ajutorul proceselor metabolice din ficat, pot inhiba metabolizarea zidovudinei.

Nu există date privind efectul AZT asupra proprietăților farmacocinetice ale atovaquonei, dar trebuie amintit că acesta din urmă este în măsură să reducă metabolismul ratei zidovidina în raport cu produsul său glucuronid degradare (componenta ASC a crescut cu 33%, dar maxim concentrațiile glucuronidați plasmatică a scăzut cu 19%). Atovaquonei cu condiția doză zilnică de 500 mg sau 600 primit în perioada de 3 săptămâni, în tratamentul formelor acute de pneumonie declanșate de Pneumocystis carinii, crescută individual incidenței evenimentelor adverse. Aceasta se datorează zidovudinei crescute în plasma sanguină. Cu un curs medical prelungit care utilizează atovaquone, este necesară monitorizarea cu atenție a stării pacientului cu atenție deosebită.

Claritromicina este capabilă să reducă absorbția zidovudinei, ceea ce necesită un interval de 2 ore între administrarea acestor medicamente.

La combinarea cu lamivudină, se observă o creștere moderată a nivelului maxim al zidovudinei (cu 28%), dar nu se observă modificări semnificative ale ASC. Zidovudina nu afectează proprietățile farmacocinetice ale lamivudinei.

Există dovezi privind scăderea nivelului de sânge al pacienților cu fenitoină individuală (când sunt combinați cu zidovudină), deși există, de asemenea, informații că un pacient a fost, dimpotrivă, reglementat în sus. Prin urmare, în cazul administrării simultane a acestor medicamente, este necesară monitorizarea atentă a indicilor de fenitoină.

Atunci când este combinată cu metadonă, acid valproic sau fluconazol, ASC a zidovudinei crește, cu o scădere corespunzătoare a indicatorului ratei de clearance. Întrucât informațiile sunt limitate, semnificația clinică a acestui fapt nu este cunoscută. Pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru a detecta cu promptitudine prezența simptomelor efectelor toxice ale zidovudinei.

Când zidovudina a fost utilizată ca parte a tratamentului combinat cu HIV, a existat o exacerbare a simptomelor de anemie, care este asociată cu utilizarea ribavirinei (dar mecanismul exact al acestui fapt este încă neclar). Prin urmare, nu se recomandă combinarea acestor medicamente. Medicul va trebui să prescrie un analog diferit pentru tratamentul combinat antiretroviral în loc de zidovudină (dacă acest lucru a început deja). În special, această măsură este importantă pentru persoanele care au anemie anormală provocată de zidovudină.

Dovezile limitate arată că probenecidul este capabil să prelungească timpul de înjumătățire plasmatică, precum și indicele ASC a zidovudinei și, în plus, să atenueze glucuronizarea. Excreția glucuronozei prin rinichi (posibil, de asemenea, zidovudină) este redusă de probenecid.

În funcție de informațiile limitate, combinația cu rifampicină reduce ASC a zidovudinei cu aproximativ 48% ± 34%, însă semnificația clinică a acestui fapt nu a fost stabilită.

Când se combină cu stavudină, este posibilă oprimarea fosforilării acestei substanțe în interiorul celulelor. Din acest motiv, nu se recomandă utilizarea acestor medicamente în combinație.

Alte interacțiuni: multe ingrediente active (care includ morfină, codeină și metadonă, ketoprofen, aspirina si naproxen, indometacin, și în afară de lorazepam, dapsona, oxazepam, clofibrat și cimetidină cu izoprinozin (și alte medicamente)) sunt în măsură să influențeze procesul metabolizarea zidovudinei folosind competitiv proces de inhibare a glucuronidare, fie o inhibare directă a metabolismului microzomal în ficat. Din acest motiv, ar trebui să ia în considerare efectul posibil al utilizării combinate a datelor medicamente, în special în tratamentul continuu.

Utilizarea combinată (mai ales în cazurile acute) cu mielosupresoare sau medicamente nefrotoxice (de exemplu, dapsona, Biseptolum și pentamidină sistemică, și în afară de flucitozină, interferon și amfotericină cu vincristină și ganciclovir și doxorubicină cu vinblastina) poate provoca amplificarea proprietăților negative, zidovudină. Dacă utilizați aceste medicamente trebuie să aibă nevoie simultan o monitorizare atentă a funcției renale și a parametrilor hematologici. În cazul în care ar trebui să fie necesar să scadă doza de ambele medicamente, fie unul dintre ele.

Deoarece pacienții care iau zidovudină pot dezvolta infecții oportuniste, medicamentele antimicrobiene sunt prescrise uneori în scop profilactic. Această listă include pirimetamina, co-trimoxazolul și aciclovirul cu pentamidină (sub formă de aerosol). Informațiile limitate obținute în cursul studiilor clinice arată că, atunci când aceste medicamente sunt combinate, nu există o creștere a incidenței reacțiilor adverse la zidovudină.

[30], [31], [32]

Conditii de depozitare

Medicamentul trebuie depozitat în condiții adecvate pentru medicamente, inaccesibile copiilor. Temperatura nu poate depăși 25 ^la S.

[33], [34], [35], [36], [37]

Termen de valabilitate

Zidovudina poate fi utilizată în decurs de 2 ani de la data eliberării medicamentului.

[38]