Ziagen

Ziagen este un medicament sistemic antiviral. Este un inhibitor al nucleotidelor și al revers transcriptazei nucleozidice.

Indicaţii Ziagen

Este utilizat pentru copii și adulți ca parte integrantă a tratamentului complex în timpul ARVT - când se tratează infecția cu HIV.

Formularul de eliberare

Eliberați sub formă de soluție pentru ingestie, într-o sticlă de polietilenă cu un volum de 240 ml. Pachetul conține 1 flacon, complet cu adaptor pentru seringă și seringă pentru dozare.

[1], [2]

Farmacodinamica

Substanța activă a medicamentelor - abacavir, care este inclusă în categoria INRT. Are elemente puternic efect inhibitor al HIV-1 și HIV-2 (care include izolatelor HIV-1, care au o sensibilitate redusă la lamivudină cu zidovudină, nevirapină și, în plus, cu didanozină și zalcitabină). Odată ce în interiorul celulelor în interiorul, substanța este transformată într-un produs de degradare activ (carbovir trifosfat) și principalul mecanismul său de acțiune este de a încetini procesul de reverstranscriptaza HIV, care distruge virusul necesar pentru comunicare în cadrul lanțului de ADN și oprește procesul de replicare.

In timpul testelor in vitro proprietăți antivirale abacavir nu au prezentat un antagonism NRTI (cum ar fi lamivudină și zidovudină cu didanozină și stavudină cu emtricitabină și zalcitabina cu tenofovir), NNRTI (cum ar fi VIRAMUNE) sau medicamente SP (de exemplu, amprenavir) ca urmare a aplicării lor comune.

[3], [4], [5], [6]

Farmacocinetica

Abacavirul, care intră în tractul gastro-intestinal, este absorbit suficient de repede, iar nivelul biodisponibilității la un adult după administrarea orală atinge 83%. Maximul seric al substanței este observat după 1,5 ore după utilizarea tabletei sau la 60 de minute după aplicarea soluției orale.

Valorile ASC sunt aceleași pentru ambele soluții și tablete. După utilizarea tabletei de medicament într-o doză de 600 mg / zi, concentrația maximă ajunge la aproximativ 3 μg / ml, iar nivelul ASC la un interval de 12 ore între doze este de 6 μg / h / ml. Valorile maxime ale substanței atunci când se utilizează soluția vor fi mai mari (deși nu foarte mult) decât în cazul utilizării comprimatelor. Utilizarea medicamentului împreună cu alimente încetinește timpul până la scorul maxim al serului, dar nu afectează valorile plasmatice totale ale medicamentului. Acest lucru vă permite să mâncați Ziagen cu alimente.

Medicamentul pătrunde liber în diferite țesuturi. Testele clinice au arătat că la persoanele cu infecție cu HIV, medicamentul trece bine în CSF. Proporțiile medii ale indicilor componentei active a medicamentului în lichidul cefalorahidian și serul de sânge sunt de aproximativ 30-44%. După administrarea medicamentului în doză, indicele de legare la proteine este de aproximativ 49%.

Medicamentul trece procesul metabolismului hepatic (primar), în timp ce mai puțin de 2% din doza aplicată este excretată prin rinichi (sub formă neschimbată). Principalele produse de degradare sunt acidul 5'-carboxilic, precum și 5'-glucuronida, care se formează cu participarea alcool dehidrogenazei sau prin procesul de glucuronizare.

Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 90 de minute. În cazul administrării unei doze multiple de medicament la o doză de 300 mg de două ori pe zi, nu apare o acumulare semnificativă de substanță. Abacavirul nemodificat, cu produsele sale de dezintegrare, se excretă prin rinichi (83%), iar restul - cu fecale.

[7], [8], [9]

Dozare și administrare

Utilizarea medicamentului este permisă numai sub supravegherea unui medic care are o vastă experiență în terapia persoanelor cu HIV.

Înainte de a începe un tratament cu abacavir, este necesară verificarea pentru a determina dacă persoana infectată cu HIV este purtătorul alelei HLA B * 5701. Acest lucru este necesar indiferent de rasa pacientului. Prescrii medicamente la persoanele care au găsit alela HLA B * 5701 este interzisă.

Soluția este utilizată indiferent de mâncare. Medicamentul este eliberat și sub formă de tablete.

Mărimi de dozaj pentru copiii cu greutate mai mare de 25 kg și adulți: pentru o zi se recomandă administrarea a 600 mg de medicament (sau 30 ml) - fie în 2 doze (300 mg / 15 ml) sau în întreaga zi pentru o doză.

Copii care cântăresc mai puțin de 25 kg.

Copiii cu vârsta mai mare de 1 an trebuie să ia 8 mg / kg pe zi (cu o doză de două ori) sau 16 mg / kg (cu o singură doză). Pentru o zi este permis să nu ia mai mult de 600 mg (sau 30 ml) de droguri.

Copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 luni trebuie să dea un medicament în cantitate de 8 mg / kg (de două ori pe zi). Dacă nu este posibilă administrarea de două ori a medicamentelor, luați în considerare o doză unică de 16 mg / kg pe zi. Trebuie avut în vedere faptul că informațiile privind utilizarea medicamentelor într-o doză zilnică de unică folosință pentru o anumită categorie de vârstă sunt foarte limitate.

În cazul trecerii la recepția unui de unică 2 este necesară pentru a bea o porțiune de unică folosință (indicat mai sus), după aproximativ 12 ore după aplicare în doze zilnice de ore 2, și apoi continuați să utilizați medicamentul este necesară atunci când se aplică un interval de unică folosință (24 ore). Dacă schimbați regimul dozei unice pentru a dubla, trebuie să luați prima parte a unei doze duble aproximativ 24 de ore după ce ați utilizat ultima doză unică.

[10], [11]

Utilizați Ziagen în timpul sarcinii

De obicei, în cazul unei decizii cu privire la utilizarea de medicamente antiretrovirale pentru tratamentul HIV la femeile gravide și pentru a reduce riscul de transmitere verticală a bolii la copil, să ia în considerare informațiile care au fost obținute în urma testelor pe animale, și, în plus, existente experiența clinică Ziagen în timpul sarcinii.

Testele efectuate pe animale au arătat embriotoxicitate la șobolani, dar nu au fost găsiți iepuri. Efectele cancerigene ale medicamentelor au fost observate pe modele animale, însă valoarea terapeutică a acestor date nu a fost stabilită. Sa constatat că abacavirul cu produsele sale de dezintegrare poate pătrunde în placentă la om.

La femeile gravide care au luat droguri în primul trimestru (peste 800 de cazuri), precum și în cei care l-au luat pe trimestrelor 2 și 3 de sarcină (mai mult de 1000 de cazuri), nu au existat reacții neonatale / fetale, precum și anomalii congenitale la nivelul fătului. Aceste informații ne permit să concluzionăm că riscul apariției unei anomalii congenitale la om este foarte scăzut.

Tulburări mitocondriale: nucleozidele, precum și analogii nucleotidici ai medicamentelor în testele in vitro sau in vivo au provocat deteriorarea mitocondriilor. Există informații privind disfuncția mitocondrială la copiii cu test HIV negativ, ale căror mame au utilizat analogi de tip de tip nucleozidic în timpul sarcinii sau în perioada postnatală.

Când au fost efectuate teste pe șobolani, sa constatat că abacavir, împreună cu metaboliții săi, pătrunde în laptele lor. Componenta activă a medicamentului este excretată în laptele matern uman. Informațiile privind administrarea de medicamente de către copiii mai mici de 3 luni nu sunt disponibile. În acest sens, în tratamentul cu Ziagen, se recomandă abandonarea alăptării. În general, mamele cu HIV sunt recomandate, în orice caz, să refuze alăptarea pentru a evita riscul transmiterii infecției copilului.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• hipersensibilitate la abacavir sau alte elemente ale medicamentului;
• insuficiență hepatică în formă medie sau severă;
• nu există informații cu privire la siguranța utilizării medicamentelor pentru sugari până la 3 luni, deci este interzisă alocarea acesteia pentru această categorie de vârstă.

Efecte secundare Ziagen

Originea numeroaselor efecte secundare nu a fost încă explicată - nu se cunoaște dacă acestea sunt legate de utilizarea Ziagen sau de alte medicamente sau ca o consecință a bolii însăși. Încălcări principale:

• probleme cu activitatea tractului gastrointestinal și a proceselor metabolice: deseori există hiperlactatemie sau anorexie. Ocazional, se dezvoltă acidoză lactică;
• leziuni în zona NA: apar frecvent dureri de cap;
• manifestări ale sistemului digestiv: adesea există vărsături, diaree sau greață. Ocazional, se observă pancreatită, dar nu a fost posibil să se stabilească că dezvoltarea acesteia este asociată cu utilizarea de medicamente;
• afectarea straturilor subcutanate și a suprafeței pielii: deseori există o erupție cutanată (fără manifestări sistemice). Sindromul Stevens-Johnson, eritemul multiform sau TEN este uneori dezvoltat;
• tulburări sistemice: adesea există un sentiment de inhibiție sau oboseală, precum și o stare de febră.

Supradozaj

Testele clinice au fost efectuate cu recepție de unică folosință și 1,2 g de medicament (și până la 1,8 g de PM pe zi), la care nu au existat noi reacții secundare, altele decât cele care au fost specificate ca efecte secundare de la unitatea de recepție dozele. Nu există informații privind utilizarea unor porțiuni mai mari ale soluției.

Odată cu dezvoltarea intoxicației, victima are nevoie de o monitorizare constantă pentru a determina manifestările de toxicitate. Dacă este necesar, ar trebui să se efectueze proceduri de asistență. Nu există informații privind posibilitatea excreției abacavirului prin hemodializă sau dializă peritoneală.

[12], [13]

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele experimentale in vitro au arătat că potențialul de interacțiune cu alte medicamente, efectuat cu elementul 450, în abacavir este destul de scăzut. Elementul 450 nu este un participant major in substante metabolice, iar abacavir nu inhibă procesele metabolice efectuate folosind enzima CYP3A4, inclusă în P450 hemoproteină. Sa constatat ca in vitro test de droguri agent activ în concentrațiile de medicament și nu inhibă enzimele CYP3A4 și CYP2C9 sau CYP2D6. In testele clinice, inducerea proceselor metabolice nu apar în ficat și, prin urmare, probabilitatea de interacțiune cu alți inhibitori de protează antiretrovirala tip de medicamente, precum și cu alte medicamente pentru care metabolismul se realizează cu ajutorul multor enzime P450, este extrem de scăzută. De asemenea, studiile au arătat că nu există o interacțiune semnificativă între Ziagen, precum și lamivudină sau zidovudină, pentru procesele de tratament.

Medicamentele care sunt capabile să inducă enzime (de exemplu, fenobarbital cu rifampicină sau fenitoină), care acționează asupra UDPGT, pot scădea ușor valorile plasmatice ale abacavirului.

Metabolizarea medicamentului este modificată prin expunerea la alcool etilic - o creștere a nivelului de ASC este de aproximativ 41%. Dar acest indicator nu este considerat semnificativ. La rândul său, abacavirul nu afectează metabolizarea alcoolului etilic.

Informațiile obținute în urma testelor farmacocinetice arată că combinația de 600 mg (de două ori pe recepție zi) Ziagen metadonă reduce cu 35%, valorile maxime ale abacavir timp de 60 de minute și încetinește perioada pentru a le atinge, dar nivelul AUC rămâne aceeași. Schimbările în proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor nu au semnificație clinică. Testele au arătat, de asemenea, că medicamentul crește cu 22% valorile medii ale clearance-ului total de metadonă. Din acest motiv, poate apărea inducția enzimelor care metabolizează medicamentele. Persoanele care sunt tratate cu metadonă trebuie monitorizate în mod constant de către medici - pentru semne de întrerupere care apar în timpul administrării. În dezvoltarea unei astfel de situații, poate fi necesară o nouă modificare a dozei de metadonă.

Eliminarea retinoizilor se efectuează cu participarea elementului alcool dehidrogenază. Este posibil să se dezvolte interacțiuni cu medicamentul, deși acestea nu au fost studiate.

Deoarece ribavirina cu abacavir fosforilat moduri similare, se crede că se poate aștepta apariția unor interacțiuni intracelulare între ele. Rezultatul poate fi redus în interiorul celulelor de produse fosforilate de degradare ribavirina, care, ulterior, pot reduce șansele de a obține răspunsul virologic susținut la pacienții infectați cu VHC de tip C (în cazul terapiei folosind interferon pegilat / ribavirină). Literatura medicală oferă informații contradictorii despre combinația dintre Ziagen și ribavirină. Sursele individuale de așteptat ca persoanele coinfectati cu HIV si virusul hepatita tip C, care primesc medicamente anti-retrovirale, care conține componenta abacavir cu risc de insuficienta a raspunsului la terapia cu pegilat ribavirină / interferon. Prin urmare, în cazul unei combinații de medicamente, trebuie făcută prudență.

[14],

Conditii de depozitare

Ziagen trebuie păstrat într-un loc unde copiii mici nu pot penetra, cu o temperatură maximă de 30 ° C.

[15], [16], [17]

Termen de valabilitate

Ziagen trebuie să fie utilizat în perioada de 2 ani de la data fabricării medicamentului. În acest caz, sticla deschisă are o durată de depozitare de cel mult 2 luni.

[18], [19]