Expert medical al articolului
Noile publicații
Medicamente
Zelboraf
Ultima examinare: 03.07.2025

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.

Medicamentul Zelboraf este o moleculă mică pentru uz intern și, în plus, este un inhibitor de kinază.
Indicaţii Zelboraf
Medicamentul este indicat pentru tratamentul formelor metastatice sau inoperabile de melanom, caz în care în celulele sale trebuie găsită o mutație BRAF V600.
Formularul de eliberare
Disponibil în comprimate de 240 mg. Un blister conține 8 comprimate. Pachetul conține 7 astfel de blistere.
Farmacodinamica
Vemurafenibul este un inhibitor cu moleculă mică pentru uz intern. Acesta inhibă forma activă a enzimei kinaze BRAF. Diverse mutații care apar în gena BRAF provoacă activarea constitutivă a proteinei de tip BRAF, drept urmare poate apărea o semnalizare excesivă împreună cu proliferarea celulară în absența stimulilor tipici de inducere a creșterii. Fiind un inhibitor puternic și selectiv al oncogenei de tip BRAF, vemurafenibul încetinește semnalizarea de-a lungul căii asociate cu MAPK. Printre substanțele BRAF originale, metil etil cetona este considerată cea mai studiată.
Fosforilarea acestei substanțe sub influența BRAF creează o formă activă de pMEK, care apoi fosforilează o kinază extracelulară controlată prin comandă de tip ERK. pERK rezultată trece în nucleu, incluzând excitatori transcripționali care stimulează proliferarea celulară și supraviețuirea acestora. Testele preclinice in vitro au demonstrat că substanța vemurafenib este un inhibitor puternic al fosforilării și activării formării MEK împreună cu ERK. Acest lucru permite medicamentului să încetinească proliferarea celulelor tumorale care exprimă proteine datorită unei mutații BRAF V600.
Farmacocinetica
Farmacocinetica vemurafenibului a fost determinată utilizând o analiză non-compartimentală - au fost studiate fazele I și III de acțiune (20 de pacienți care au luat medicamentul în doză de 960 mg de două ori pe zi timp de 15 zile și 204 pacienți care au luat medicamentul timp de 22 de zile și au atins o stare stabilă în această perioadă). Concentrația maximă medie și AUCo-hh au fost de 60 μg/ml și, respectiv, 600 μg h/ml.
Când se administrează vemurafenib în doză de 960 mg de două ori pe zi (2 comprimate a câte 240 mg), concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă după aproximativ 4 ore. În cazul utilizării repetate a medicamentului la această doză, are loc acumularea substanței, caracterizată printr-o variabilitate individuală semnificativă. Testele de fază II au arătat că valorile medii ale concentrației la 4 ore după administrarea medicamentului au crescut de la 3,6 μg/ml (ziua 1) la 49 μg/ml (ziua 15). Astfel, intervalul a fost de 5,4-118 μg/ml.
Alimentele care conțin o cantitate mare de grăsimi cresc biodisponibilitatea relativă a unei singure doze de substanță (960 mg). Diferența dintre concentrația maximă și valorile ASC pe stomacul plin și pe stomacul gol a fost de 2,6 și respectiv 4,7. Indicatorul concentrației maxime a crescut de la 4 la 8 ore când o singură doză de medicament a fost administrată cu alimente.
La starea de echilibru (care apare până în ziua 15 la aproximativ 80% dintre pacienți), concentrațiile plasmatice medii de vemurafenib rămân stabile (concentrațiile dozelor administrate înainte de dimineață și la 2-4 ore post-mortem), după cum indică un raport mediu de 1,13. De asemenea, s-a observat o variabilitate interindividuală considerabilă a concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru, indiferent de reducerea dozei.
Rata de absorbție după administrarea medicamentului la pacienții cu melanom metastatic este de 0,19 h'1 (cu variabilitate individuală egală cu 101%).
Volumul de distribuție al substanței active la pacienții cu melanom metastatic este de 91 l (variabilitatea individuală este de 64,8%). Medicamentul se leagă bine de proteinele plasmatice in vitro (indicatorul este mai mare de 99%).
95% (în medie) din doza de medicament este excretată din organism în decurs de 18 zile. Aproximativ 94% se excretă prin fecale, iar mai puțin de 1% din medicament se excretă prin urină. Deoarece CYP3A4 este principala enzimă responsabilă de procesul de metabolizare a substanței active in vitro, la pacienți se observă și produși de descompunere a conjugării (glucuronidare cu glicozilare). Cu toate acestea, medicamentul rămâne în mare parte neschimbat în plasma sanguină (95%). Deși procesele metabolice nu contribuie la formarea cantității necesare de produși de descompunere în plasmă, importanța metabolismului pentru procesul de excreție nu poate fi exclusă.
Rata de eliminare a vemurafenibului la persoanele cu melanom metastatic este de 29,3 l/zi (variabilitatea interindividuală este de 31,9%). Valorile timpului de înjumătățire interindividual pentru vemurafenib sunt de 56,9 ore (interval 5-95%: 29,8-119,5 ore).
Dozare și administrare
Se recomandă administrarea a 960 mg (4 comprimate a câte 240 mg fiecare) de 2 ori pe zi, deci doza zilnică este de 1920 mg. Medicamentul trebuie administrat dimineața și seara - intervalul dintre doze trebuie să fie de aproximativ 12 ore. Fiecare doză poate fi administrată pe stomacul gol sau cu alimente. Comprimatul trebuie înghițit întreg, fără a fi zdrobit sau mestecat. Se spală cu apă.
Utilizarea Zelboraf trebuie continuată până la apariția simptomelor de progresie a bolii sau a efectelor toxice inacceptabile ale medicamentului.
Dacă omiteți o doză, o puteți lua puțin mai târziu pentru a menține regimul (de 2 ori pe zi), dar intervalul dintre dozele omise și cele noi trebuie să fie de cel puțin 4 ore. Nu puteți lua 2 doze în același timp. De asemenea, nu se recomandă reducerea dozei medicamentului la mai puțin de 480 mg de 2 ori pe zi.
[ 2 ]
Utilizați Zelboraf în timpul sarcinii
Având în vedere mecanismul de acțiune al medicamentului, pot apărea leziuni ale embrionului. Cu toate acestea, medicamentul nu a fost testat la femei însărcinate. Nu s-au constatat semne de teratogenitate a Zelboraf în timpul testelor preclinice pe șobolani.
Prin urmare, se recomandă administrarea Zelboraf numai atunci când riscurile pentru făt asociate utilizării sale sunt mai mici decât beneficiile pentru femeie. Bărbații și femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile pe întreaga durată a tratamentului, precum și timp de cel puțin șase luni după terminarea acestuia.
Contraindicații
Printre principalele contraindicații:
- intoleranță individuală la vemurafenib, precum și la alte componente ale medicamentului menționate în anamneză;
- insuficiență hepatică sau renală severă;
- lipsa unui echilibru adecvat între apă și electroliți (inclusiv magneziu), care nu poate fi corectat;
- SUIQT;
- înainte de începerea administrării medicamentului, intervalul QT corectat este >500 ms;
- utilizarea medicamentelor care provoacă prelungirea intervalului QT;
- perioada de lactație;
- copii și adolescenți sub 18 ani (siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost confirmate).
Efecte secundare Zelboraf
Cele mai frecvente efecte secundare sunt: oboseală severă, erupții cutanate, artralgie, precum și fotosensibilitate, diaree, chelie, greață, mâncărime a pielii cu papiloame. Au fost frecvente cazuri de carcinom scuamos, care a fost de obicei îndepărtat chirurgical.
Tumori (benigne sau maligne sau de tip nespecificat), inclusiv polipi cu chisturi: cel mai adesea aceasta este forma seboreică de keratoză; de asemenea, apar adesea melanoame nou formate de tip primar și basaliom; ocazional se observă carcinom scuamos, localizat în afara pielii.
Metabolism: Cel mai frecvent pierdere în greutate și pierderea poftei de mâncare.
Nervuri: În principal probleme de gust, dureri de cap și polineuropatie; amețelile și paralizia Bell sunt, de asemenea, frecvente.
Organe vizuale: în principal uveită; ocazional – ocluzie a venelor retiniene.
Sistem vascular: ocazional se observă vasculită.
Sistem respirator: se observă adesea tuse.
Organe digestive: vărsăturile sau constipația sunt simptome foarte frecvente.
Țesuturi subcutanate și cutanate: se observă în principal erupții papulare și maculopapulare, keratoză actină, piele uscată, hiperkeratoză, arsuri solare, eritem, sindrom palmoplantar; foliculita, keratoza pilară și paniculita (inclusiv eritemul nodos) sunt, de asemenea, manifestări destul de frecvente; în unele cazuri, sindromul Lyell și eritemul exudativ malign.
Sistemul musculo-scheletic: cel mai adesea se observă durere la nivelul membrelor, articulațiilor, mușchilor, spatelui și, pe lângă aceasta, dureri musculo-scheletice și artrită.
Alergie: pot apărea reacții de intoleranță precum eritem, șoc anafilactic, erupție cutanată generalizată, scăderea tensiunii arteriale. Dacă apare o reacție de intoleranță severă, utilizarea ulterioară a Zelboraf trebuie întreruptă.
Altele: Manifestările frecvente includ febră, edem periferic și tulburare astenică.
[ 1 ]
Supradozaj
Semnele supradozajului includ mâncărime și erupții cutanate, precum și oboseală crescută.
În acest caz, este necesară întreruperea administrării medicamentului și efectuarea unui tratament de susținere. În cazul apariției efectelor secundare, se efectuează o terapie simptomatică adecvată. Trebuie menționat că nu există un antidot specific pentru acest medicament.
Interacțiuni cu alte medicamente
Pe baza testelor de interacțiune medicamentoasă in vivo la pacienții cu melanom metastatic, s-a constatat că vemurafenibul este un inhibitor moderat al CYP1A2 și un inductor al CYP3A4.
Ca urmare a combinării componentei active a Zelboraf cu agenți care au un interval scurt de tratament și sunt metabolizați cu CYP1A2, precum și cu CYP3A4, indicatorii concentrației acestora se pot modifica, prin urmare nu se recomandă combinarea lor. Dacă acest lucru nu este posibil, atunci este necesar să se prevadă în prealabil o reducere a dozei medicamentului care este un substrat al CYP1A2.
Asocierea cu vemurafenib crește ASC a cafeinei (un substrat al CYP1A2) de 2,6 ori, în timp ce ASC a midazolamului (un substrat al CYP3A4) scade cu 39% în cazul acestei asocieri. În combinație cu dextrometorfan (un substrat al CYP2D6) și produsul său de descompunere (dextrofan), ASC-ul său a crescut ca urmare a unui efect de aproximativ 47% asupra farmacocineticii dextrometorfanului. Trebuie remarcat faptul că acesta nu poate fi mediat prin inhibarea CYP2D6.
Ca urmare a administrării concomitente cu vemurafenib, este posibilă o creștere a ASC a S-warfarinei (un substrat al CYP2C9) cu 18%, prin urmare, este necesară prudență în asocierea acesteia cu warfarină, monitorizând suplimentar valorile INR.
Datele in vitro indică faptul că vemurafenibul este un substrat al CYP3A4 și că concentrația sa poate fi modificată atunci când este administrat concomitent cu inductori sau inhibitori puternici ai CYP3A4. Inhibitorii puternici ai CYP3A4 (cum ar fi ketoconazolul cu itraconazol, precum și claritromicina, iefazadona și atazanavirul, precum și saquinavirul, ritonavirul, nelifnavirul și indinavirul, precum și telitromicina și voriconazolul) și inductorii CYP3A4 (cum ar fi fenitoina cu carbamazepină, rifabutina cu rifampină și rifapentina cu fenobarbital) trebuie administrați concomitent cu precauție.
Conditii de depozitare
Medicamentul trebuie păstrat într-un loc ferit de lumina soarelui, la îndemâna copiilor și a umidității. Temperatura - nu mai mare de 30°C.
Termen de valabilitate
Zelboraf este aprobat pentru utilizare timp de 2 ani de la data fabricației medicamentului.
Atenţie!
Pentru a simplifica percepția informațiilor, această instrucțiune de utilizare a medicamentului "Zelboraf" a fost tradusă și prezentată într-un formular special pe baza instrucțiunilor oficiale de utilizare medicală a medicamentului. Înainte de utilizare citiți adnotarea care a venit direct la medicamente.
Descrierea este furnizată în scopuri informative și nu este un ghid pentru auto-vindecare. Nevoia de acest medicament, scopul regimului de tratament, metodele și doza medicamentului sunt determinate numai de către medicul curant. Auto-medicamentul este periculos pentru sănătatea ta.