Zeldox

Zeldox este un neuroleptic (medicament antipsihotic).

Indicaţii Zeldox

Prescris pentru psihoză și schizofrenie (ca tratament sau ca măsură preventivă împotriva exacerbărilor).

[ 1 ]

Formularul de eliberare

Disponibil sub formă de capsule. Volum 40 și 80 mg - 14 buc. pe blister, 2 plăci per pachet. Volum 60 mg - 10 buc. pe blister, 3 plăci per pachet.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacodinamica

Ziprasidona are o afinitate mare pentru joncțiunile dopaminei de tip 2 (cum ar fi D2), dar o afinitate și mai mare pentru joncțiunile serotoninei de tip 2A (cum ar fi 5HT2A). Tomografia cu emisie de pozitroni a arătat că, la 12 ore după o singură doză de 40 mg, joncțiunile serotoninei au fost blocate (cu mai mult de 80%), la fel ca și joncțiunile D2 (cu mai mult de 50%).

Ziprasidona este capabilă să interacționeze cu conductorii de serotonină de tip 5HT2C, precum și cu 5HT1D cu 5HT1A. Compatibilitatea cu acești conductori depășește compatibilitatea cu receptorii D2. Se observă o compatibilitate moderată a substanței active cu neuronii care transportă norepinefrina împreună cu serotonina și, în plus, există o compatibilitate moderată cu conductorii histaminei H1 și α-1. Compatibilitatea este nesemnificativă cu conductorii muscarinici M1.

De asemenea, s-a demonstrat că ziprasidona este un antagonist al căilor serotoninei de tip 2A (cum ar fi 5HT2A) și dopaminei de tip 2 (cum ar fi D2). Conform acestui mecanism, efectul antipsihotic al medicamentului se datorează parțial acestei combinații de proprietăți antagoniste. În plus, componenta activă a Zeldox este un antagonist puternic al căilor 5HT2C și 5HT1D și un agonist puternic al căilor 5HT1A. Aceasta inhibă recaptarea de către neuronii norepinefrinei și serotoninei.

[ 5 ]

Farmacocinetica

Absorbție. Substanța activă atinge concentrația maximă în serul sanguin la 6-8 ore după administrarea medicamentului în doze multiple, împreună cu alimente. Biodisponibilitatea unei doze unice de 20 mg după masă este de 60%. Cercetările au arătat că, atunci când ziprasidona este administrată împreună cu alimente, biodisponibilitatea acesteia poate crește până la 100%. De aceea, medicamentul trebuie administrat împreună cu alimente.

Volumul de distribuție este de aproximativ 1,1 l/kg. Legarea substanței active de proteinele plasmatice este de peste 99%.

Timpul de înjumătățire plasmatică al ziprasidonei este de 6,6 ore, iar concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse la aproximativ 1-3 zile după inițierea tratamentului. Rata medie de clearance a ziprasidonei după administrare intravenoasă este de 5 ml/min/kg. Aproximativ 20% din medicament se elimină în urină, iar aproximativ 66% în fecale.

Farmacocinetica ziprasidonei rămâne liniară atunci când medicamentul este administrat în doze cuprinse între 40-80 mg de două ori pe zi.

După administrarea orală, substanța activă este metabolizată extensiv. Se excretă nemodificată în materiile fecale (<4%) și urină (<1%) în cantități mici. Procesul de excreție a ziprasidonei are loc în principal prin 3 căi metabolice presupuse. Ca urmare, se formează 4 produși principali de degradare circulanți: sulfoxid de benzizotiazol piperazină și sulfonă de benzizotiazol piperazină și, în plus, sulfoxid de ziprasidonă cu S-metil-dihidroziprasidonă. Componenta activă nemodificată este egală cu 44% din numărul total de derivați ai medicamentului din serul sanguin.

[ 6 ], [ 7 ]

Dozare și administrare

Medicamentul trebuie administrat în timpul mesei. Doza este de 40 mg de două ori pe zi. Doza se calculează apoi în funcție de starea clinică a pacientului, crescând-o până la doza zilnică maximă de 160 mg (80 mg de două ori pe zi). Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută până la doza maximă pe parcursul a 3 zile.

[ 10 ], [ 11 ]

Utilizați Zeldox în timpul sarcinii

Medicamentul este interzis în timpul sarcinii, iar în cazul tratamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Contraindicații

Printre contraindicații:

• intoleranță la medicamente;
• pacientul a suferit recent un infarct miocardic;
• prelungirea intervalului QT (și forma congenitală a sindromului QT lung);
• formă decompensată de insuficiență cardiacă în stadiul cronic;
• aritmie, care necesită administrarea de medicamente antiaritmice Ia și, în plus, clasa a III-a;
• copii și adolescenți sub 18 ani.

Se impune prudență la utilizarea:

• insuficiență hepatică severă (fără experiență de utilizare);
• pacientul are antecedente de convulsii;
• bradicardie;
• lipsa echilibrului electrolitic;
• utilizarea altor medicamente care prelungesc intervalul QT.

[ 8 ]

Efecte secundare Zeldox

Reacțiile adverse sunt destul de rare. Printre acestea se numără: dureri de cap, dispepsie, slăbiciune generală, constipație și greață cu vărsături. În plus, se pot manifesta uscăciune a gurii, salivație crescută, amețeli, acatizie, agitație psihomotorie, disfuncție autonomă, hipertensiune arterială, sindrom extrapiramidal. Pot apărea și somnolență sau, dimpotrivă, insomnie, alături de convulsii, vedere încețoșată și tremor.

Aproximativ 0,4% dintre pacienți prezintă o creștere în greutate (în medie aproximativ +0,5 kg).

În cazul tratamentului de întreținere, este posibilă hiperprolactinemia (de obicei, aceasta poate fi eliminată fără întreruperea administrării medicamentului).

În caz de utilizare prelungită – disfuncție și alte sindroame extrapiramidale la distanță.

În testele post-marketing, s-au observat următoarele reacții adverse: tahicardie, erupție cutanată, insomnie și hipotensiune ortostatică.

[ 9 ]

Supradozaj

Manifestări ale supradozajului (ingerarea dozei maxime confirmate de 3240 mg): pacientul a prezentat vorbire lentă și o creștere pe termen scurt a tensiunii arteriale (200/95 mm/Hg) – proprietățile sedative ale medicamentului au fost evidente.

Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj acut, trebuie asigurată circulația nestingherită a aerului prin tractul respirator și oxigenarea pulmonară eficientă, împreună cu ventilația. Pot fi necesare lavaj gastric (dacă pacientul este inconștient, după intubație) și utilizarea de cărbune activ împreună cu laxative.

Din cauza posibilei distonii musculare a gâtului și capului sau a convulsiilor, poate exista riscul de aspirație în timpul vărsăturilor induse artificial.

Este necesară monitorizarea activității sistemului cardiovascular (inclusiv înregistrarea constantă a ECG pentru a detecta posibile aritmii). Eficacitatea hemodializei este scăzută.

[ 12 ]

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentele antiaritmice din clasele Ia și III, precum și alte medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT, în combinație cu Zeldox pot provoca o prelungire puternică.

Ziprasidona nu inhibă CYP1A2, CYP2C9 sau CYP2C19. Concentrațiile medicamentului capabile să inhibe CYP3A4 și CYP2D6 in vitro sunt de cel puțin 1000 de ori mai mari decât concentrația observată pentru medicament in vivo. Prin urmare, este clar că nu există interacțiuni semnificative clinic ale ziprasidonei cu medicamente metabolizate de aceste izoenzime.

Substanța activă nu are un efect indirect (prin intermediul izoenzimei CYP2D6) asupra proceselor metabolice ale dextrometorfanului împreună cu principalul său produs de descompunere (dextrofan).

Nu modifică farmacocinetica substanței etinilestradiol (un substrat al CYP3A4) și, în plus, a medicamentelor care conțin progesteron. De asemenea, nu afectează proprietățile farmacocinetice ale Li+.

În combinație cu ketoconazol (în doză de 400 mg/zi), concentrația maximă de ziprasidonă, precum și ASC, cresc (cu 35%).

În combinație cu carbamazepină (200 mg de 2 ori pe zi), concentrația maximă și ASC ale ziprasidonei sunt reduse cu 36%.

Proprietățile farmacocinetice ale ziprasidonei nu suferă modificări semnificative atunci când este combinată cu medicamente antiacide (care conțin Al3+ și Mg2+), cimetidină, precum și cu lorazepam și propranolol.

[ 13 ], [ 14 ]

Conditii de depozitare

Preparatul trebuie păstrat într-un loc ferit de umiditate și copii. Temperatura nu trebuie să depășească 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Termen de valabilitate

Preparatul trebuie păstrat într-un loc ferit de umiditate și copii. Temperatura nu trebuie să depășească 30°C.

[ 17 ]