Victrelis

Eficacitatea Viktrelis în hepatita cronică C (genotipul 1) a fost evaluată la aproximativ 1,5 mii de pacienți care nu primiseră anterior terapie sau cu terapie anterioară ineficientă, la etapa a 3-a a testării clinice. [1]

În timpul ambelor teste, utilizarea unui medicament în plus față de regimul de tratament existent (ribavirină cu peginterferon-α) a crescut semnificativ valorile susținute ale răspunsului virologic (comparativ cu utilizarea regimului terapeutic standard exclusiv). [2]

Indicaţii Victrelis

Se utilizează în cazul unei forme cronice de hepatită C , care se dezvoltă sub influența unui virus de genotip 1, în combinație cu ribavirină și peginterferon-α (la persoanele cu insuficiență hepatică compensată , cu tratament anterior ineficient sau care nu au a primit tratament înainte).

Formularul de eliberare

Eliberarea substanței medicamentoase se face în capsule - 12 bucăți în interiorul pachetului de celule; în interiorul cutiei - 7 astfel de pachete.

Farmacodinamica

Boceprevir este un inhibitor viral al proteazei NS3 (hepatită de tip C). Substanța este sintetizată reversibil covalent cu serină în interiorul situsului activ (tip 139) al proteazei NS3 prin categoria funcțională (α) -cetoamidă, încetinind replicarea virală în interiorul celulelor afectate. [3]

Farmacocinetica

Aspiraţie.

Tmaxul mediu al boceprevirului administrat pe cale orală este de 2 ore. Nivelul de echilibru al ASC, Cmax și Cmin crește în valori mai mici decât proporțional cu doza, iar expunerile lor separate au fost uneori suprapuse (în principal la porțiuni de 0,8 și 1,2 g), ceea ce permite determinarea unei scăderi a absorbției la doze mai mari. Acumularea medicamentului este minimă, parametrii farmacocinetici de echilibru sunt observați după aproximativ 1 zi cu utilizarea medicamentelor de 3 ori pe zi.

Viktrelis se consumă cu alimente. În cazul administrării cu alimente, valorile expunerii la boceprevir cresc cu 60% cu o porție de 0,8 g de 3 ori pe zi (în comparație cu administrarea pe stomacul gol).

Procese de distribuție.

Valorile medii de echilibru ale volumului aparent de distribuție al boceprevirului sunt de 772 litri. Cu o singură utilizare a medicamentului într-o porțiune de 0,8 g, sinteza proteinelor este de aproximativ 75%.

Boceprevirul este utilizat ca o combinație de 2 diastereoizomeri în proporții aproximativ egale; acestea se transformă rapid reciproc în plasma sanguină. La valori de echilibru, raportul nivelului de expunere al diastereoizomerilor este de aproximativ 2k1 (predomină diastereoizomerul care demonstrează activitate terapeutică).

Biotransformare.

Testele in vitro demonstrează că boceprevirul este implicat în principal în procesele metabolice cu ajutorul AKP. Ca urmare, se formează produse metabolice cu cetonă redusă care nu sunt active împotriva virusului hepatitei C.

Cu o singură administrare orală de 0,8 g de boceprevir marcat cu 14C, s-a format cel mai adesea o combinație diastereoizomerică de produși de degradare cu cetonă redusă, cu un indice mediu de expunere de aproximativ patru ori mai mare decât valoarea boceprevirului. Boceprevirul este mai puțin implicat în procesele metabolice oxidative efectuate cu ajutorul CYP3A4 / 5.

Excreţie.

Boceprevir se excretă cu un timp de înjumătățire plasmatică mediu de aproximativ 3,4 ore. Valorile medii ale clearance-ului sistemic al substanței sunt de aproximativ 161 l / h.

Cu o singură administrare orală de 0,8 g de boceprevir marcat cu 14C, aproximativ 9% și 79% din doza totală sunt excretate în urină și, respectiv, în fecale. Alți 3% și 8% din radiocarbonul introdus este excretat sub formă de boceprevir cu urină și fecale. Excreția Viktrelis se efectuează în principal prin ficat.

Dozare și administrare

Numirea terapiei și monitorizarea progresului acesteia trebuie efectuate de un medic cu experiență în tratamentul hepatitei cronice de tip C.

Viktrelis este utilizat împreună cu ribavirină și peginterferon-α. Medicamentul este de obicei prescris în porții de 0,8 g, de 3 ori pe zi cu alimente. Se admite maximum 2,4 g de medicament pe zi. Atunci când este consumat în afara alimentelor, eficacitatea terapeutică poate fi diminuată din cauza lipsei indicelui de expunere necesar.

Durata recomandată a tratamentului este de 48 de săptămâni. Ciclul include 1 lună de tratament 2 cu PegIFN + RBV și 44 săptămâni de tratament 3 cu PegIFN + RBV și Viktrelis.

Durata celui de-al treilea tratament după prima lună a celui de-al doilea tratament trebuie să fie de cel puțin 32 de săptămâni. În legătură cu probabilitatea crescândă de a dezvolta semne negative ale medicamentului (în special anemie), în cazurile în care pacientul nu este capabil să tolereze terapia, este posibil să se ia în considerare opțiunea de a efectua al doilea tratament în locul celui de-al treilea în timpul ultimele 3 luni.

Porțiuni ratate.

Dacă renunțați la consumul de medicamente, dacă mai rămân mai puțin de 2 ore înainte de a lua o nouă doză, nu este nevoie să o utilizați pe cea ratată.

Cu un interval de mai mult de 2 ore înainte de a utiliza o nouă porție, pacientul trebuie să ia doza uitată cu alimente și să reia regimul standard de medicamente.

• Cerere pentru copii

Nu puteți utiliza medicamentul în pediatrie.

Utilizați Victrelis în timpul sarcinii

Este interzisă utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. Dacă trebuie să utilizați medicamente în timpul hepatitei B, trebuie să întrerupeți alăptarea pentru perioada terapiei.

Contraindicații

Principalele contraindicații ale medicamentului în combinație cu ribavirină și peginterferon-α:

• intoleranță ridicată la elementele active și auxiliare ale medicamentului;
• hepatită autoimună;
• administrare împreună cu medicamente a căror clearance este asociat cu CYP3A4 / 5 și ale căror valori plasmatice crescute determină manifestări negative severe și care pun viața în pericol - administrate pe cale orală triazolam cu midazolam, halofantrină, bepridil și lumefantrin cu pimozidă, precum și substanțe care încetiniți tirozin kinaza (ergonovină, dihidroergotamină și metilergonovină cu ergotamină);
• toate contraindicațiile legate de ribavirină și peginterferon-α;
• lipsa lactazei Lapp, galactozemie ereditară și malabsorbție glucoză-galactoză.

Efecte secundare Victrelis

Cel mai adesea, cu utilizarea complexă a Viktrelis cu ribavirină și peginterferon-α, se dezvoltă greață, slăbiciune, cefalalgie și anemie. Cel mai adesea este necesar să reduceți doza atunci când se dezvoltă anemie.

Supradozaj

O creștere a porției zilnice de până la 3,6 g luată pe o perioadă de 5 zile nu a provocat dezvoltarea manifestărilor negative.

Medicamentul nu are antidot. În cazul otrăvirii cu Viktrelis, se efectuează proceduri generale de susținere, inclusiv monitorizarea funcțiilor de bază ale corpului și a stării clinice a pacientului.

Interacțiuni cu alte medicamente

Medicamentul încetinește foarte mult activitatea CYP3A4 / 5. Substanțele care sunt implicate în procesele metabolice în principal cu ajutorul CYP3A4 / 5 pot primi o expunere crescută atunci când sunt administrate împreună cu Viktrelis, ceea ce poate prelungi sau potența efectele lor secundare și efectul terapeutic.

Medicamentul este parțial expus la procesele metabolice utilizând CYP3A4 / 5. Introducerea medicamentelor în combinație cu medicamente care induc CYP3A4 / 5 poate crește sau reduce nivelul de biodisponibilitate al acestuia.

Administrarea unui medicament cu rifampicină sau anticonvulsivante (printre care fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină) poate reduce semnificativ parametrii biodisponibilității sale plasmatice. Este interzisă utilizarea boceprevirului în combinație cu astfel de medicamente.

Este necesar să combinați medicamentul cu mare atenție cu substanțe care prelungesc intervalul QT (printre care metadonă, amiodaronă, pentamidină cu chinidină și anumite antipsihotice).

Conditii de depozitare

Viktrelis trebuie păstrat într-un loc închis de pătrunderea copiilor. Indicatorii de temperatură sunt în intervalul 2-8 ° C. Timp de 3 luni, medicamentul poate fi păstrat în ambalajul original de celule la temperaturi de până la 30 ° C.

Termen de valabilitate

Viktrelis poate fi utilizat pentru un termen de 24 de luni de la data fabricării medicamentului.

Analogi

Analogii medicamentelor sunt Presista, Kemeruvir cu Aptivus, Kaletra și Arlansa cu Sunvepra și, în plus, Atazanavir, Norvir cu Ritonavir și Invirase. De asemenea, pe listă este Shimanod cu Telzir.