Tulburări metabolice metabolice

O serie de defecte în metabolismul metionină duce la acumularea homocisteinei (și dimer său, homocystine), cu efecte negative, inclusiv o tendință de tromboză, dislocarea cristalinului și tulburările sistemului nervos și a scheletului.

Homocisteina este un metabolit intermediar al metioninei; fie este re-metilat pentru a forma metionina, fie se combină cu serină într-o cascadă de reacții de transsulfurare, formând cistathionină și apoi cisteină. Cisteina este apoi metabolizată la sulfit, taurină și glutation. Diferitele defecte ale remiterii sau transsulfurării pot duce la acumularea de homocisteină, care duce la boală.

Prima etapă a metabolizării metioninei este transformarea acesteia în adenosilmetionină; pentru aceasta, este necesară o enzimă enzimatică de metionină oxidază. Deficitul acestei enzime duce la creșterea nivelului de metionină, care nu este semnificativ din punct de vedere clinic, cu excepția faptului că duce la rezultate fals pozitive în screening-ul nou-născuților pentru homocistinurie.

[1], [2], [3], [4], [5],

Homocistinuria clasică

Homocystinuria - o boală este o consecință a deficitului cistationin-beta-sintetaza, care catalizează formarea tsistationa din homocisteinei și serina, este moștenită în mod recesiv autozomal. Homocisteina se acumulează și dimerizează, formând o disulfură de homocisteină, care se excretă în urină. Deoarece remitelarea nu este întreruptă, o parte din homocisteina suplimentară este transformată în metionină, care se acumulează în sânge. Excesul de homocisteină predispune la tromboză și are un efect negativ asupra țesutului conjunctiv (probabil asupra fibrilinei), în special asupra ochilor și scheletului; Efectul negativ asupra sistemului nervos poate fi o consecință a trombozei și a expunerii directe.

Tromboembolismul arterial și venos se poate dezvolta la orice vârstă. Mulți au ectopia lentilei (subluxarea lentilei), retardarea mintală și osteoporoza. Pacienții pot avea un fenotip asemănător marfanului, chiar dacă de obicei nu sunt mari.

Diagnosticul se bazează pe screeningul neonatal pentru nivelurile ridicate de metionină serică; confirmă diagnosticul unui nivel crescut de homocisteină din plasmă. De asemenea, este utilizată utilizarea enzimelor în fibroblastele pielii. Tratamentul include o dietă cu un conținut scăzut de metionină în asociere cu doze mari de piridoxină (cofactor de sintază de cystation) 100-500 mg oral o dată pe zi. Deoarece aproximativ jumătate dintre pacienți au un efect asupra numirii numai a unor doze mari de piridoxină, unii medici nu limitează aportul de metionină la acești pacienți. Betaina (trimetilglicina), care îmbunătățește remitelarea, poate, de asemenea, ajuta la reducerea nivelului de homocisteină; Doza este de 100-120 mg / kg pe cale orală de două ori pe zi. De asemenea, acidul folic prescris este de 500-1000 mcg o dată pe zi. La începutul tratamentului, dezvoltarea intelectuală este normală sau aproape normală.

[6], [7], [8], [9], [10]

Alte forme de homocistinurie

Diferitele defecte ale procesului de remitere pot duce la homocistinurie. Defecte includ lipsa de metionină sintetazei (MS) și reductaza MS (MCP), aportul insuficient de methylcobalamin și adenosyl cobalamină și deficiența de metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR, ceea ce este necesar pentru formarea 5metilentetragidrofolata necesară pentru acțiunea sintazei metionină). Din moment ce nu este marcat creșterea metionină în aceste forme de hemocistinurie, ele nu pot fi detectate în screening-ul neonatal.

Simptomele sunt similare cu manifestările altor forme de homocistinurie. În plus, deficiența MS și MSR este însoțită de tulburări neurologice și anemie megaloblastică. Manifestările clinice ale deficitului MTHFR variază, inclusiv retardul mental, psihoza, slăbiciunea, ataxia și spasticitatea.

Diagnosticul deficienței MS și MCP este sugerat de prezența homocistinuriei și anemiei megaloblastice și confirmat prin testarea ADN. În prezența defectelor de cobalamină, se observă anemie interregională și acidemie de metilmalonă. Deficiența MTHFR este diagnosticată prin testarea ADN.

Realizați terapia de substituție cu hidroxicobalamină 1 mg intramuscular o dată pe zi (la pacienții cu deficiență de MS, MCP și cobalamină) și acid folic la doze ca în homocistinuria clasică.

Tsistationinuriya

Această boală este cauzată de o deficiență de cystathionase, care transformă cystathionine în cistină. Acumularea de cistathionină duce la o excreție crescută a acesteia cu urină, dar nu există manifestări clinice.

[11], [12], [13], [14]

Deficit de sulfit oxidază

Sulfit oxidaza convertește sulfitul la sulfat în ultima etapă de degradare a cisteinei și metioninei; acest lucru necesită prezența cofactorului - molibdenului. Deficitul atât al enzimei cât și al cofactorului cauzează manifestări clinice similare; tipul de mostenire în ambele variante este autosomal recesiv. În formele cele mai severe, manifestările clinice se dezvoltă în perioada neonatală și includ convulsii, hipotensiune și mioclonus, progresând până la moartea precoce a copilului. Pacienții cu forme mai ușoare pot prezenta manifestări clinice asemănătoare cu paralizia cerebrală infantilă și pot să apară mișcări asemănătoare coreei. Diagnosticul se bazează pe o creștere a sulfitului urinar și se confirmă prin determinarea nivelului enzimei în fibroblaste, precum și a nivelului de co-factor în țesutul hepatic. Tratamentul este susținător.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]