Defecte ale enzimelor ciclului de ornitină

Defectele enzimelor ciclului de ornitină se caracterizează prin hiperamonemie în condiții de catabolism sau încărcare cu proteine.

Tulburări ale ciclului ornitina primare includ deficite sintaza (CFS) carbamoil-fosfat, deficiența de transkarbamilazy ornitin (OTC) deficit de arginină suktsinatsintetazy (tsitrullinemiya) argininosuktsinatliazy deficiență (-arginină succinic aciduria) și deficit de arginase (argininemiya). De asemenea, există rapoarte cu privire la lipsa de Natsetilglyutamatsintetazy (Nag). Enzima de mai sus este defect, mai pronunțat hiperamoniemie; cu toate acestea bolile în ordinea descrescătoare a severității aranjate după cum urmează: deficit de Nag, deficit de CFS, OTC tsitrullinemiya, aciduria-arginină succinic și argininemiya.

Tipul de moștenire a tuturor tulburărilor ciclului de ornitină este autosomal recesiv, cu excepția deficienței OTC, care este Hscepted.

[1], [2], [3]

Simptomele perturbării ciclului de ornitină

Simptomele clinice ale ciclului ornitinei gama de la ușoară (de exemplu, malnutriție, retard mintal, hipermoniemie episodică) la severă (de exemplu, afectarea stării de conștiență, comă, deces). Manifestari la pacienții de sex feminin, cu interval de deficit de OTC de la intarzieri de dezvoltare fizică și neuro-psihologică a tulburărilor psihiatrice și episodice (în special după naștere) și fenotip hiperaminiemiei similar cu cel al pacienților de sex masculin.

Diagnosticarea întreruperii ciclului de ornitină

Diagnosticul se bazează pe definiția profilului de aminoacizi. De exemplu, un nivel ridicat de ornitină indică o deficiență a CFS sau OTC, în timp ce creșterea citrulinei la citrullineemie. Pentru a diferenția de deficit CFS deficit de OTC, determină nivelul de acid orotic, ca acumularea de fosfat carbamoil cu deficit de OTC duce la activarea căii alternative a metabolismului la acid orotic.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tratamentul întreruperii ciclului de ornitină

Tratamentul tulburărilor ciclului de ornitină implică restricționarea proteinelor în alimentație, dar nu complet, ci numai pentru a satisface nevoile organismului de aminoacizi pentru creștere, dezvoltare și metabolismul normal al proteinelor. Arginina a devenit o parte importantă a tratamentului. Acesta furnizează suficiente produse intermediare ale ciclului de ornitină pentru a stimula introducerea mai multor azot în produsele intermediare ale ciclului de ornitină, fiecare dintre acestea fiind bine excretat. Arginina este, de asemenea, un regulator pozitiv al sintezei acetilglutamatului. Studiile recente au sugerat că administrarea orală a citrulinei este mai eficientă decât arginina la pacienții cu deficit de OTC. Tratamente suplimentare includ benzoat de sodiu, fenilacetat sau fenilbutirat, prin conjugare cu glicină (benzoat de sodiu) și glutamină (fenilbutirat și fenilacetat) asigură legarea și eliminarea azotului. În ciuda progresului în tratament, în multe cazuri tulburarea ciclului de ornitină este încă dificil de tratat și mulți pacienți au nevoie în cele din urmă de un transplant de ficat.