Defecte în enzimele ciclului ornitinei

Defectele enzimelor ciclului ornitinei sunt caracterizate prin hiperamonemie în condiții de catabolism sau încărcare proteică.

Tulburările primare ale ciclului ureei includ deficitul de carbamoil fosfat sintetază (CPS), deficitul de ornitin transcarbamilază (OTC), deficitul de arginin succinat sintetază (citrullinemie), deficitul de argininosuccinat liază (acidurie arginin succinică) și deficitul de arginază (argininemie). A fost raportat și deficitul de N-acetilglutamat sintetază (NAGS). Cu cât enzima defectă este mai sus, cu atât hiperamonemia este mai severă; prin urmare, tulburările sunt clasificate în ordine descrescătoare a severității după cum urmează: deficit de NAGS, deficit de CPS, deficit de OTC, citrulinemie, acidurie arginin succinică și argininemie.

Modelul de moștenire al tuturor tulburărilor ciclului ureei este autosomal recesiv, cu excepția deficitului de OTC, care este legat de cromozomul X.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Simptomele tulburării ciclului ornitinei

Manifestările clinice ale tulburărilor ciclului ureei variază de la ușoare (de exemplu, malnutriție, retard mintal, hiperamonemie episodică) până la severe (de exemplu, afectarea stării de conștiență, comă, deces). Manifestările la pacientele cu deficit de uree variază de la întârzierea dezvoltării fizice și neurodezvoltării, tulburări psihiatrice și hiperamonemie episodică (în special postpartum) până la un fenotip similar cu cel de la pacienții de sex masculin.

Diagnosticul tulburării ciclului ornitinei

Diagnosticul se bazează pe determinarea profilului de aminoacizi. De exemplu, o creștere a ornitinei indică o deficiență a CPS sau OTC, în timp ce o creștere a citrulinei indică citrulinemie. Pentru a diferenția deficiența CPS de deficiența OTC, se determină nivelul acidului orotic, deoarece acumularea de carbamoil fosfat în deficiența OTC duce la activarea unei căi alternative pentru metabolismul său în acid orotic.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tratamentul tulburării ciclului ornitinei

Tratamentul tulburărilor ciclului ureei implică restricționarea proteinelor din dietă, dar nu complet, ci doar suficient pentru a asigura necesarul de aminoacizi pentru creștere, dezvoltare și rotație normală a proteinelor. Arginina a devenit o parte esențială a tratamentului. Aceasta furnizează suficienți intermediari ai ciclului ureei pentru a stimula încorporarea mai multor componente de azot în intermediarii ciclului ureei, toți aceștia fiind ușor excretați. Arginina este, de asemenea, un regulator pozitiv al sintezei acetilglutamatului. Studii recente au sugerat că citrulina orală este mai eficientă decât arginina la pacienții cu deficit de ciclu ureei. Tratamente suplimentare includ benzoat de sodiu, fenilbutiratul sau fenilacetatul, care, prin conjugarea glicinei (benzoat de sodiu) și a glutaminei (fenilbutiratul și fenilacetatul), permit legarea și excreția azotului. În ciuda progreselor în tratament, multe tulburări ale ciclului ureei rămân dificil de tratat, iar mulți pacienți necesită în cele din urmă transplant hepatic.