Tratamentul osteoartritei: chondroprotectori

Sulfat de glucozamină

Ca o componentă naturală a sulfatului de glucozamină cartilaj articular (glucozamina sulfatate derivat aminomonosaharida natural) a fost folosit pentru prima data ca un remediu de stimulare a proceselor de reparare la pacientii cu osteoartrita, cu peste 20 de ani. Sulfatul de glucosamină are o biodisponibilitate orală bună și un profil farmacocinetic favorabil osteoartritei, incluzând tropismul până la cartilajul articular. In vivo, glucozamina este sintetizată de condrocite din glucoză în prezența glutaminei. Ulterior, glucozamina este utilizată de condrocite pentru a sintetiza glicozaminoglicanii și proteoglicanii.

Glucozamina joacă un rol important în procesele biochimice care au loc în cartilajului articular, deoarece formează lanțul principal al glicozaminoglicanilor polizaharidice matrice fluid și hryashevogo sinovial.

Efectele farmacodinamice ale sulfatului de glucozamină

Efect	Date de cercetare
Anabolizant	Glucozamina este un substrat esențial pentru sinteza glicozaminoglicanilor și proteoglicanilor (Vidal în Plana RR și colab., 1978) Stimulează sinteza proteoglicanilor prin cultura de condrocite umane (Bassleer C. și colab., 1998) crește expresia genelor proteoglicanului în condrocitele umane (Piperno M. și colab., 2000)
Antikatabolicheskoe	Inhibă acțiunea enzimelor catabolice, cum ar fi stromelizina. Colagenaza, fosfolipaza 2 și aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD și colab, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. și colab, 2000). Promovează adeziunea condrocitelor la fibronectină (Piperno M. și colab., 1998)
Anti-inflamator	Oprirea formării radicalilor de superoxid (Setnikar I. și colab., 1991) Exprimarea activității enzimelor lizozomale (Setnikar I. și colab., 1991) Inhibă sinteza indusă de MO (Shikman AR și colab., 1999) Reduce conținutul de IL-1R în lichidul sinovial (Pelletier JP și colab., 1999) Nu inhibați sinteza prostaglandinelor (Setnikar I. și colab., 1991)

Studiul controlat W Noack si colegii (1994) au raportat că eficiența tratamentului cu sulfat de glucozamină, timp de patru săptămâni, la o doză de 1500 mg / zi (n = 126) depășește în mod semnificativ de cea a placebo (n = 126). Efectul tratamentului a devenit evident după 2 săptămâni de tratament, apoi timp de 2 săptămâni simptomele osteoartritei au continuat să slăbească. Numărul efectelor secundare din grupul principal nu a fost statistic diferit de cel din grupul placebo.

N. Muller-Fasbender și colab (1994) într-un studiu controlat cu placebo, randomizat, dublu-orb, a constatat că eficacitatea unui tratament de patru saptamani de sulfat de glucozamină, la o doză de 1500 mg / zi (n = 100) este echivalent cu cel de ibuprofen 1200 mg / zi (n = 99 ) la pacienții cu OA a articulațiilor genunchiului. Sulfat de glucozamina ibuprofen inferior vitezei declanșării efectului (după 2 săptămâni de tratament), dar pentru securitatea aceasta (6% efecte secundare ale grupului de sulfat de glucozamină și 35% - în grupul ibuprofen; p <0,001), în mod semnificativ superioare. Tratamentul Intreruperea a fost raportată la 1% dintre pacienții tratați cu sulfat de glucozamină, și 7% dintre pacienții tratați cu ibuprofen (p = 0.035).

Un sase saptamani de tratament a pacientilor cu osteoartrita a genunchiului prin injecție intramusculară (n ⁵ = 79, 400 mg de 2 ori pe săptămână) sa dovedit mai eficace decât placebo (n = 76) , conform unui studiu dublu-orb , randomizat.

Scopul studiului realizat de GX Qui și co-autori (1998) a fost de a compara efectele sulfatului de glucozamină și ibuprofenului asupra simptomelor de genunchi OA. În termen de 4 săptămâni, 88 pacienți au primit sulfat de glucozamină 1500 mg / zi și 90 pacienți - ibuprofen la 1200 mg / zi, urmată de o perioadă de observație de două săptămâni după tratament. Autorii au constatat că eficacitatea sulfatului de glucozamină este echivalentă cu cea a ibuprofenului, efectul fiind reținut timp de 2 săptămâni după terminarea tratamentului cu sulfat de glucozamină.

JY Reginster et al (2001) au studiat efectul sulfatului de glucozamină, la o doză de 1500 mg / zi (n = 106) asupra progresiei modificărilor structurale la nivelul articulatiilor si simptomelor osteoartritei, la pacientii cu OA genunchi comparativ cu placebo (n = 106), după trei ani de tratament. In grupul tratat cu placebo, au fost observate progresia îngustării spațiului articular la 0,1 mm în viteza medie, în timp ce pacienții tratați cu sulfat de glucozamină, este de remarcat spațiu comun progresie îngustare. Astfel, până la sfârșitul a trei ani de tratament înălțimea medie și minimă a spațiului comun la pacienții tratați cu sulfat de glucozamină, a fost semnificativ mai mare decât în grupul placebo (p = 0,043 și p = 0,003, respectiv).

In medie, controlate scurt clinice depusa efecte secundare studiilor în timpul tratamentului cu sulfat de glucozamină au fost observate la 15% din cazuri; cu aproximativ aceleași efecte adverse de frecvență au fost înregistrate în grupurile cu placebo. Efectele secundare ale tratamentului cu sulfat de glucozamină au fost in general tranzitorii, ușoare și a manifestat un sentiment de disconfort și dureri în stomac, constipație, diaree, flatulență, greață, au apărut ocazional reacții de hipersensibilitate (senzația de mâncărime erupții cutanate, eritem), foarte rar - dureri de cap, tulburări de vedere, pierderea părului.

Condroitin sulfat

Condroitina sulfat este o glicozaminoglică localizată în matricea extracelulară a cartilajului articular. Studiile farmacocinetice au arătat că, atunci când este ingerat, este bine absorbit și detectat în concentrații mari în lichidul sinovial. In studiile in vitro au demonstrat că condroitin sulfat are activitate anti-inflamatoare, în principal , în componenta celulară a inflamației stimulează sinteza acidului hialuronic, proteoglicani și inhibă acțiunea enzimelor proteolitice.

Mazieres V. și colab (1996) într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat a investigat eficacitatea și tolerabilitatea conabroitin la 120 pacienti cu osteoartrita genunchiului și șoldului articulațiilor. Pacienții au primit cel puțin 3 luni condroitin sulfat sau placebo pe 4 capsule pe zi, urmat de două luni de faza de observare, în care au fost evaluate rezultatele pe termen lung. Criteriul principal de eficacitate a fost necesitatea pentru AINS, exprimată în echivalent diclofenac (mg). La încheierea celor trei luni de tratament, pacienții care iau condroitin sulfat, necesare în cantități considerabil mai mici de AINS decât pacienții care au primit placebo în timpul perioadei de observație și o doză medie zilnică de AINS a fost continuat să scadă. Analiza criteriilor de eficacitate secundare (VAS, indicele Lequesne, o evaluare globală a eficacității medic și pacient) a demonstrat, de asemenea, un avantaj semnificativ statistic comparativ cu placebo studiu de droguri. Sulfat de tolerabilitate condroitin a fost comparabilă cu cea a placebo - Reacțiile adverse au fost înregistrate la 7 pacienți din grupul de control (gastralgie, constipație, diaree, umflarea pleoapelor) și la 10 pacienți din grupul de control (gastralgie, greață, diaree, somnolență, uscăciunea gurii cavitatea mucoasa).

Intr-un alt studiu controlat cu placebo, dublu-orb, multicentric, randomizat a fost realizat o evaluare comparativă a eficacității și tolerabilității două regimuri de dozare sulfat de condroitină (1200 mg / zi, o dată sau de 3 ore) la pacientii cu osteoartrita a genunchiului (stadiile I-III ale Kellgren și Lawrence). La pacienții tratați cu condroitin sulfat, o scădere semnificativă a fost observată indicelui Lequesne și VAS (p <0,01), în timp ce numai o dinamică pozitivă semnificativă TALE observată în grupul placebo (p <0,05) și o tendință semnificativă de a reduce indicele Lequesne ( p> 0,05). Sulfat de tolerabilitate condroitin a fost satisfacatoare si tolerabilitatea comparabila cu placebo (reacții adverse a fost observată la 16 din 83 pacienți tratați cu condroitin sulfat, și 12 din 44 pacienți tratați cu placebo).

În publicația L. Bucsi și G. Poor (1998) rezumă rezultatele de 6 luni, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo studiu a eficacității și tolerabilitatea conabroitin la o doză de 800 mg / zi la 80 de pacienți cu osteoartrita a genunchiului (stadiul I-III din Kellgren și Lawrence), desfășurat în două centre. Conform sulfat de condroitin TA grup observat lent severitate scădere durere în timpul studiului (23% - după 1 lună, 36% - după 3 luni la 43% - la sfârșitul tratamentului), în timp ce placebo au prezentat o ușoară scădere (12% la 1 lună, 7% la 3 luni și 3% la sfârșitul studiului). O dinamică similară a fost observată din partea indicelui Leken. Tolerabilitatea sulfatului de condroitină și a placebo a fost aceeași.

D. Uebelhart și colab (1998), în pilot, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo au examinat efectele condroitin sulfat (800 mg / d timp de 1 an) privind progresia osteoartrita a genunchiului la 42 de pacienți. Analiza automată digitală a razelor X a genunchiului efectuate înainte de tratament și după închiderea sa, a aratat ca pacientii tratati cu stabilizare condroitin sulfat a fost observată la înălțimea spațiului articular TFO zona mediala a genunchiului, in timp ce grupul placebo au avut o reducere semnificativa a spatiului articular.

În Ucraina a înregistrat pregătire Struktum acestui grup (de „Pierre Fabre medicament“, Franța) , care conține sulfat de condroitin derivate din păsări de țesut cartilaginos (doi izomeri de condroitin 4 și 6-sulfat). Numeroase studii au arătat că Struktum inhibă procesele catabolice cartilajului: inhibă sinteza metaloproteinazelor matriciale și colagenaza aggrekenazy inhibă apoptoza condrocitelor, suprima sinteza de anticorpi la colagen si activeaza procesele anabolice: crește proteoglican si sinteza de colagen in vitro, stimulează sinteza acidului hialuronic. Toate aceste date indică un potențial „chondromodifying“ acțiunea condroitin sulfat.

Structum restabilește integritatea mecanică și elasticitatea matricei cartilaginoase și joacă rolul unui fel de lubrifiere a suprafețelor articulare. Din punct de vedere clinic, aceasta se manifestă într-o îmbunătățire semnificativă a mobilității articulațiilor, o reducere eficientă a severității sindromului de durere și o reducere a necesității AINS.

Doza zilnică este de 1 g (1 capsulă de 2 ori pe zi). Cursul inițial recomandat pentru atingerea unui efect terapeutic stabil ar trebui să fie de 6 luni, durata efectului ulterior fiind de 3 până la 5 luni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preparate de acid hialuronic și hialuronat de sodiu

Acid și sodiu Hialuronic Hialuronat - protivoartroznye Agenți cu acțiune lentă, care includ acid hialuronic sau sarea sa de sodiu - o polizaharidă, o componenta naturala a cartilajului articular. Acidul hialuronic este un factor natural care participă la troficul cartilajului articular.

Acidul hialuronic și sarea de sodiu a acestuia au făcut obiectul a numeroase studii la pacienții cu osteoartrită, în care AINS sau GCS au fost utilizate ca medicamente comparative pentru injectarea intra-articulară.

Atunci când se compară injecțiile intraarticulare de acid hialuronic cu metilprednisolon la pacienții cu osteoartrită, sa observat o eficacitate la fel de mare în controlul simptomelor osteoartritei. A fost remisă o remisiune mai lungă a simptomelor de OA după tratamentul cu acid hialuronic decât după aplicarea GCS. G. Leardini și coautorii (1987) au recomandat acidul hialuronic ca alternativă la GCS pentru injecții intraarticulare.

Până acum, există o atitudine ambiguă față de prepararea acidului hialuronic. Există dovezi că efectul injecției sale intraarticulare este compus din suma efectelor placebo și arthrocentesis care trebuie efectuate înainte de injectare. În plus, JR Kirwan, E. Rankin (1997) și GN Smith și co-autori (1998) au descoperit efectul dăunător al acidului hialuronic asupra cartilajului articular la animale.

Potrivit KD Brandt (2002), inconsecvența rezultatelor studiilor clinice ale acidului hialuronic depinde într-o oarecare măsură de introducerea inexactă a medicamentului în cavitatea comună. Astfel, în conformitate cu A. Johns și colab (1997), doar 66% din metilprednisolon depot a fost injectat cu exactitate in cavitatea articulației genunchiului, eficienta tratamentului corelat cu pătrunderea precizie în cavitatea articulara. Precizia introducerii medicamentului în cavitatea comună crește odată cu aspirația preliminară a fluidului. In plus, rezultatele contradictorii ale studiilor clinice ale preparatelor de acid hialuronic pot fi asociate cu faptul că fabricarea lor utilizează diferite polizaharide cu greutate moleculară, atakzhe origine diferită.

Numirea injectărilor intraarticulare de acid hialuronic este recomandată pacienților la care alte tratamente sunt ineficiente sau produc efecte secundare care necesită întreruperea tratamentului.

Diacereineî

Diacereinei - derivat de antrachinonă , care poate inhiba producerea de IL-1, IL-6, TNF-a și LIF in vitro, reduce cantitatea de receptor activator plasminogen pe sinovitsitah și condrocite, inhibând astfel conversia plasminogenului în plasmină, reduce formarea de oxid de azot. Datorită acestor efecte reduce dîacereinei producția de colagenază și metalloprotease stromelizina și inhibă eliberarea de enzime lizozomale, cum kakbeta-glucuronidaza, elastaza și mieloperoxidazei. În același timp, medicamentul stimulează sinteza de proteoglicani, glicozaminoglicani, acidul hialuronic. In simularea experimentală a osteoartritei la animale in vivo reduce dîacereinei eficient inflamația și deteriorarea cartilajului articular, fara a afecta sinteza PG.

Diacereinei considerate ca simptomatic medicament care acționează lent pentru tratamentul osteoartritei (SYSADOA), deoarece efectul analgezic după 2-4 săptămâni de tratament, atingând un nivel maxim după 4-6 săptămâni și păstrate timp de mai multe luni după tratament. În primele 2-3 săptămâni de tratament, dacă este necesar, puteți combina tratamentul cu diacereină cu AINS sau așa-numitele analgezice simple. Pe fondul tratamentului cu diacereină, se observă următoarele reacții adverse:

• Relaxarea scaunului (în 7% din cazuri) în primele câteva zile de tratament, în majoritatea cazurilor dispare în mod spontan,
• diaree, durere în regiunea epigastrică (în 3-5% din cazuri),
• greață, vărsături (în <1% din cazuri).

S-a găsit într-un studiu randomizat, dublu-orb, studiu prospectiv, controlat cu placebo, la pacientii cu osteoartrita a articulațiilor șoldului, diacereina într-o doză de 100 mg / zi nu a fost tenoxicam inferior performanță (80 mg / zi) și semnificativ superioară față de placebo. În același timp, combinația de diacereină și tenoxicam a fost semnificativ mai eficace decât monoterapia cu diacereină sau tenoxicam. Start diacereînei efect analgezic a fost observat de la sfârșitul prima săptămână de tratament, în timp ce eficacitatea tenoxicamului a fost înregistrat în primele zile de tratament. La pacienții tratați cu diacereină, a fost observată o ușoară diaree în 37% din cazuri.

Conform lui R. Marcolongo și colab (1988), cu condiția diacerein efect simptomatic echivalent cu cel al naproxen, obținut efectul a fost mentinut timp de 2 luni după diacereina tratament, în timp ce în grupul de pacienți tratați cu naproxen, nu a fost observat acest fenomen.

M. Lesquesne și colaboratorii (1998) au constatat că nevoia pacienților cu osteoartroză articulară la nivelul genunchiului și șoldului la AINS cu diacereină a fost statistic semnificativ mai mică decât în cazul placebo.

G. Bianchi-Porro și colab (1991) a observat o leziune a mucoasei gastrice și / sau a ulcerelor duodenale la 50% dintre pacienții tratați cu naproxen (750 mg / zi), u 10% dintre pacienții care au primit diacereinei (100 mg / zi). Medicamentul nu este înregistrat în Ucraina.

[8], [9], [10], [11]

Compuși nesociați ai avocado și soia

Componentele avocado și soia nesaponificate sunt extrase din fructe de avocado și soia într-un raport de 1: 2, respectiv. Studiile depuse in vitro, ei sunt capabili de a inhiba IL-1 stimulează sinteza de colagen prin condrocite umane cultivate pentru a inhiba producția de IL-1 indusă de stromelizină, IL-6, IL-8 și PGE ₂ și colagenaza. Eficacitatea clinică a compușilor avocado și soia nesaponificabile la pacientii cu osteoartrita a genunchiului și șoldului articulațiilor a fost demonstrată în două studii clinice randomizate, controlate cu placebo. După 6 luni de tratament, pacienții aveau dinamică pozitivă semnificativă din punct de vedere statistic din VAS, indicele Leken și scăderea nevoii de AINS. În Ucraina, aceste medicamente nu sunt în prezent înregistrate.

Alte metode de tratare a osteoartritei

BV Christensen și colab (1992) în efectuarea studiu controlat a constatat o reducere semnificativa a durerii și o scădere a dozei zilnice de analgezice, pe fondul acupunctura la pacientii cu osteoartrita, pregătirea pentru artroplastie (7 din 42 pacienți au refuzat o intervenție chirurgicală). Într-un număr de țări în terapia osteoartritei se utilizează mijloace homeopatice și naturopatica. In ultimii ani, piata farmaceutica din Ucraina au fost preparate biologice complexe așa-numite conțin extracte de cartilaj hialin, discuri intervertebrale, cordon, embrion, porci placentare, extracte din plante, vitamine, oligoelemente, bazate pe producția unora dintre principiile homeopatiei (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

ALFLUTOP

Alflutop este un extract steril de organisme marine și constă din aminoacizi, peptide, glucide și oligoelemente - ioni de sodiu, potasiu, magneziu, fier, cupru și zinc. Conform datelor experimentale, medicamentul are o capacitate unică de a stimula simultan sinteza acidului hialuronic și de a bloca activitatea hialuronidazei.

[12], [13], [14], [15], [16]