Toxidermia

Reacție de droguri (toksikodermiya) - boala totală toxice și alergice cu manifestări preferate ale pielii și mucoaselor care rezultă din răspândirea hematogene chimice (dozaj, mai puțin frecvent - alergeni de proteine capturate în organism prin ingestie sau parenteral administrare prin inhalare sau resorbție masivă de piele și mucoasă.

Pentru prima dată, termenul "toxicodermă" a fost introdus de G Yadasson (18%). Care a notat originea medicamentelor predominant de această boală. Mulți autori, atât cei domestici, cât și cei străini, consideră că toxicodermia medicamentoasă este cea mai frecventă manifestare a unei boli medicamentoase.

Cauze toxidermia

Etiologia principală a toxicermozelor sunt:

• preparate medicinale (antibiotice, sulfanilamide, analgezice, barbiturice, vitamine din grupa B, novocaină, furacilin, rivanol etc.);
• substanțe chimice (crom, nichel, cobalt, molibden, arsen, mercur etc.);
• produse alimentare (conservanți, fructe exotice, ouă, ciocolată, cafea, ciuperci, pești, fructe cu coajă lemnoasă etc.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Factori de risc

Factorii de risc sunt: predispoziția genetică, tulburările neuroendocrine, bolile sistemului digestiv, dysbacterioza, descompunerea rapidă a microbilor care determină o reacție endotoxică specifică.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogeneza

Evenimentele adverse și complicațiile terapiei medicamentoase pe baza semnelor etiologice pot fi împărțite în toxic-metabolice, alergice, infecțioase, neurogenice și cauzate de întreruperea tratamentului.

Complicațiile toxico-metabolice sunt asociate de obicei cu proprietățile chimice și farmacologice ale medicamentului, supradozajul, durata de aplicare, cumulul, sinergismul. Comportamentele toxice au adesea un caracter specific, tipic unui anumit medicament sau unui grup de structuri chimice similare (mercur, arsenic, halogeni).

Reacțiile alergice la substanțe chimice (medicamentoase) sau proteice, de regulă, sunt asociate cu sensibilitatea sporită a pacientului față de pacient. Penetrarea și corpul de alergen chimic sau proteic stimulează protecția acestuia cu ajutorul sistemului imunitar. Reacțiile imunologice care apar cu afectarea tesuturilor pielii sub reactie de droguri, natura și mecanismul fluxului este împărțit în reacții imediate de hipersensibilitate (GNT) și hipersensibilitate de tip intarziat (DTH) răspuns imun tip citotoxic.

Pentru a începe reacțiile de tip imediat concentrație materie alergică de anticorpi specifici produși de celulele imune (limfocite B, celule plasmatice), cantitatea de anticorpi fixate pe membranele celulelor mastocite, precum și o anumită relație între anticorpii fixe și antigeni. Acest lucru este confirmat de rezultatele testelor cutanate cu penicilină și streptomicină.

Un exemplu de reacție de droguri, care evoluează în mod exclusiv sau în principal pe tipul imediat în primele câteva ore după administrarea de sulfonamide, derivați de pirazolonă (aminopirină, analgin) și acid barbituric (luminal, barbamil) este toksikodermiya, urticarie, eritem multiform eritem exudativ și fixe.

Reacțiile alergice de tip întârziat sunt cauzate de celule, în principal limfocite T și macrofage, precum și limfociene (factor de transfer) și hormoni timus.

În dezvoltarea DTH din nou în corpul de livrare antigen (proteină chimică) cauzează migrarea limfocitelor sensibilizate în regiunea în care există un antigen proteic de piele fixă. Ca urmare, acesta reacționează cu antigenul fix, limfocitele sensibilizate secretă limfokine mediatori celulari posedă proprietăți inflamatorii și de reglementare. Limfokina de reglementare (factor de transfer) activează funcțiile celulelor T și B. Limfokine inflamatorii includ cytotoxins, limfocite prin care sensibilizate (efectoare specifice T) direct implicate în liza celulelor imune și inflamatorii factor umoral, care îmbunătățește permeabilitatea pereților capilari, care promovează migrarea celulelor din fluxul sanguin la inflamatie alergica. Cel mai adesea reacție alergică sau toxică tipul de HRT apare elemente maculo și veziculare pestrițe cu o predominanță a componentului hemoragic

Reacția imună la livrarea produsului chimic poate curge pentru a deteriora reacția citotoxică-T piele tip de țesut, care se realizează prin limfocitele sensibilizate (T-efectoare), împreună cu macrofage, liza celulele. Distrugerea celulelor are loc în contact direct cu celulele-agresori și secreția de citotoxine de către ei - hidrolaze acide. Efectul citotoxic este în special clar urmărit în patogeneza toxicomaniei buloase și a sindromului Lyell, în care epidermoliza este principala caracteristică pathomorfologică.

Deteriorarea celulelor și a structurilor intercelulare ca rezultat al efectelor toxice ale medicamentelor sau ale reacțiilor alergice îi informează despre o proprietate autoantigenică care determină formarea de autoanticorpi. În condiții adecvate, complexele "autoantigen-autoimună-imună-imună" amplifică procesul de deteriorare a celulelor, organelor, țesuturilor și vaselor.

Reacțiile autologe au un rol important în patogeneza reacțiilor medicamentoase, cum ar fi vasculita, lupusul eritematos sistemic, leziunile asemănătoare eczematoidelor.

În dezvoltarea unor forme de toxemie este necesar să se ia în considerare pielea dăunătoare și sensibilizantă a factorului microbian. Expunerea preparatelor pielii de brom și iod, schimbarea chimia de sebum favorizează activarea unei infecții stafilococice, care cuprinde toxidermias patogeneza precum bromoderma și yododerma.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Simptome toxidermia

Simptomele toxicității sunt caracterizate mai des de erupții polimorfe, mai puțin de erupții monomorfe de caracter inflamator, manifestate pe fundalul unei tulburări generale de stat.

Erupție cutanată maculopapulară observate frecvent după administrarea de antibiotice (penicilină, streptomicină, oleegetrin, griseofulvina, Lamido) analgezice, vitamine, novocaină, rivanol, furatsilina. Petele de natură inflamatorie, de obicei, dimensiune hyperemic de la punctul de a drena eritem localizat de obicei pe piele, de multe ori se extinde in jos sau care afecteaza in principal pliurile pielii sau zone care au suferit activitate fizică suplimentară.

Erupția cutanată nodulară este de obicei diseminată, uneori tinde să se concentreze și să se îmbine și este de obicei reprezentată de papule limfoide de formă rotundă, de culoare roz roz. Pe măsură ce boala se dezvoltă, de obicei în ziua a 4-a, peelingul apare pe suprafața petelor și a papulelor, cel mai adesea sub formă de scale delicate translucide, acoperind întreaga suprafață a elementelor vysypnyh.

Sub influența terapiei eficiente, există o rezoluție a erupțiilor, care, în cazuri rare, lasă pigmentarea instabilă de hemosiderină.

Erupțiile la nivelul pielii sunt adesea însoțite de mâncărime, febră până la 38 ° C, stare generală de rău, frisoane, dureri de cap. În sânge există o leucocitoză moderată, eozinofilie.

Efectul (sulfanilamidei) fixat

În 1894, dermatologul francez L. Brocq a propus pentru prima dată termenul "erupții fixe". În prezent, sinonim cu „eritem fix“ este utilizat pentru a se referi la medicament urticarie pestriț neuniforma, marmorat chistică sau erupții cutanate, recurente în aceleași zone și lasă în urmă o pigmentare stabilă.

În marea majoritate a pacienților, cauza acestui tip de toxicidemie este consumul de sulfonamide, mai puțin adesea alte medicamente (barbiturice, analgezice, medicamente antipiretice).

Leziunea cutanată cu eritem fix se caracterizează prin apariția în primul rând a unei singure și apoi a unei focări multiple. Focalizarea primară este localizată mai des pe membrana mucoasă a gurii, trunchiului, în pliuri, pe suprafața posterioară a mâinilor, pe picioare, pe organele genitale.

În primul rând, există unul sau mai multe pete de 2-5 cm în dimensiune, cu culoare maronie-cianotică sau cu o nuanță de liliac, iar zona periferică este mai strălucitoare decât cea centrală. La fața locului, delimitată brusc de pielea sănătoasă. În viitor, la fața locului centru de chiuvete ușor, obtinerea o nuanță gri, sau de la centru spre periferie începe regresia leziunilor și culoarea lor devine maro, elementele iau forma de semi-inele, ruts și ghirlande. Uneori se poate forma un balon în centrul elementelor reperate.

Erupțiile sunt însoțite de o senzație de mâncărime și de arsură. Elementele de pe piele există până la 3 săptămâni. Cu forma obișnuită de eritem fix, există o creștere a temperaturii corpului, a durerilor musculare și a articulațiilor. În perioada acută a bolii, în sânge se observă leucocitoză, eozinofilie și ESR crescute.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Toxidermie după tipul de urticarie

Urticaria este o reacție comună la diferite medicamente :. Penitsilllin, tetracicline, eritromicină, analgezice, Trichopolum, procaină etc. Lidasa rash apar în primele zile de la administrarea medicamentului și aspectul pielii caracterizate prin vezicule și prurit sever. Erupții urticariene mărime variază de la lintea la palma granițele elementului sunt consistență strâns elastic (testovatoy) forma distincta, rotunjite sau forme fanteziste. Dermografia urticariei este adesea observată. Culoarea elementelor este de la roșu strălucitor la alb perlat.

În mod obișnuit, erupția urticară este abundentă în natură, acoperind întreaga epidermă a feței, trunchiului și extremităților. În cazuri severe, procesul este însoțit de umflarea membranelor mucoase ale gurii și laringelui, transformându-se în Edemul lui Quincke.

La generalizarea procesului cutanat, este posibilă slăbiciune generală, stare generală de rău, cefalee, creșterea temperaturii corpului până la 38-38,5 ° C, artralgie și mialgie. În sânge există o creștere constantă a numărului de eozinofile.

Bromoderma și iododerma

Relativ rare și dificil de diagnosticat sunt toxicele care rezultă din aportul de preparate de bromură și iodură, bromoderm și iododerm.

Bromodermele se caracterizează printr-o varietate de erupții: eritematoasă, urticarie, papulo-pustulară, veziculară, buloasă, viermă și acneică.

Bromură acnee, este cea mai frecventă formă și tipic bromoderma, manifestată sub formă de pustule foliculare în mărime de la pinhead la lintea și elemente nodulare rozalie violet abundente care apar pe fata, spate si membrele. După vindecare, pot să rămână mici cicatrici superficiale de culoare maroniu-violet.

Bromoderma tuberoasă (vegetativă) apare mai des la femeile tinere. Eruptiile au forma unei nodulare limitate si tumorale cateva placi de culoare violet-roșu, înalță deasupra pielii de 0,5 până la 1,5 cm noduri de dimensiuni -. De la un bob de mazare la un ou de porumbel, acestea sunt acoperite saniopurulent suficient de cruste groase. După îndepărtarea crustelor, este expusă o suprafață tuberculoasă ulceroasă, pe care se poate dezvolta germinarea papilară. Când stoarce leziunea pe o suprafață în creștere, puroiul este abundent. Întregul "umflare" seamănă cu un burete moale înmuiat în puroi. Mucoasele vizibile sunt rareori afectate. Boala avansează favorabil lăsând după sine cicatrici atrofice și pigmentare.

Iododerma se manifestă cel mai adesea în formă buloasă și tuberculoasă. Forma tuberculoasă poate fi complicată de vegetație. Cu ioderm bulos, erupțiile încep de obicei cu blistere intense, cu diametrul de 1 până la 5 cm, umplut cu conținut hemoragic. După deschiderea bulelor, este expus un fund, acoperit cu vegetație semnificativă.

Tuberoenaya yododerma incepe cu nodul, care este apoi convertit într-o pustulă și tumora de formare Dimensiuni 5 cm. Marginea periferică a vetrei ușor crescute și este format din bule mici cu conținutul seropurulent lichid. Păstoasă vatra, cu presiune pe suprafata este usor de puroi amestecat cu sânge. Cel mai adesea iododermul este localizat pe față, mai puțin frecvent - pe trunchi și extremități.

Din punct de vedere clinic, există o mare asemănare cu iododermul tuberos cu bromoderm, asociat cu același mecanism de apariție ca rezultat al consumului de medicamente aparținând unui singur grup chimic.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Lynd's Sindrom

Prima descriere a necrolizei epidermice toxice a fost făcută de medicul englez A. Lyell în 1956 pe baza observației clinice a 4 pacienți. În 1967, a publicat observațiile sale privind 128 de cazuri de această boală, analizând propriile rezultate și datele altor medici englezi. Până în prezent, în literatură, acest sindrom este denumit în mod diferit: epidermoliza polimorfă necrotică: sindromul de "piele gătită"; arderea epidermolizei necrotice; necroliza epidermică alergică toxică

A. Lyell caracterizează sindromul ca o boală polietologică, în dezvoltarea căruia, în funcție de cauza principală, putem identifica 4 grupuri etiologice:

• Grupul I este o reacție alergică la un proces infecțios, în principal stafilococ, observat mai des în copilărie;
• Al doilea grup este cea mai frecventă reacție alergică cu tratamentul medicamentos;
• Al treilea grup - idiopatic cu cauza inexplicabilă de dezvoltare;
• Grupul 4 - se dezvoltă mai des ca rezultat al combinării unui proces infecțios cu terapia medicamentoasă, pe fundalul reactivității imunologice modificate, cu participarea directă a mecanismelor alergice.

Potrivit majoritatea autorilor, sindromul Lyell dezvolta ca un răspuns nespecific la efectele medicamentelor luate in diverse boli provoaca cel mai adesea pacientii cu boli care au primit sulfonamide, antibiotice și antipiretice, derivați ai acidului barbituric.

Trebuie remarcat frecvența mai mare de apariție a necroliză epidermică toxică prin primirea simultană cu acțiune prelungită sulfamide, antibiotice, antipiretice, dintre care cel mai frecvent utilizate, cum ar fi aspirina, analgin, aminopirină.

Medicamentele administrate cu diferite boli (ARI, pneumonie, exacerbarea amigdalei cronice, boli ale sistemului cardiovascular, rinichi etc.) pot avea un efect alergic.

Investigând patogeneza sindromului Lyell, un număr de autori preferă teoria alergică. Dovada acestei ipoteze este o istorie a marea majoritate a pacienților intervievati diferite boli alergice (dermatită alergică, polynosis, febra fânului, astm bronșic, urticarie, etc.). Pacienții au prezentat o creștere a activității fibrinolitice și o creștere a timpului de coagulare, ceea ce confirmă rolul principal al leziunilor vasculare în dezvoltarea sindromului Lyell. Imunofluorescența nu a evidențiat anticorpi antinucleari și antimitocondriali în epidermă, nu s-au detectat modificări ale conținutului imunoglobulinelor din sânge. Aceste date au făcut posibilă confirmarea faptului că sindromul Lyell nu poate fi interpretat ca un fenomen imunodeficient - se bazează pe afectarea celulară acută cauzată de eliberarea structurilor lizozomale.

Dezvoltarea sindromului Lyell, indiferent de cauzele acestei boli, începe brusc, însoțită de creșterea temperaturii corpului 38-40 ° C, o deteriorare puternică a sănătății, slăbiciune, de multe ori o durere de cap și artralgii. Afecțiunile cutanate apar în ziua 2-a 3-a, cel mai adesea sub formă de pete eritematoase cu edem pronunțat, asemănătoare erupțiilor eritemului polimorfic. Apoi, rapid, în termen de o zi se alătură componenta hemoragic apare, de regulă, în partea centrală a elementului, oferind eritem cu tip „iris“ Conturat proliferante periferie. Treptat, zona centrală a elementelor dobândește o colorare cenușie cenușie - are loc o exfoliere a epidermei.

Potrivit unor autori, singurul criteriu obiectiv fiabil stabilirea diagnosticului Lyell Sindromul este necroliză epidermică. Dovada din urmă este simptomele tipice: pe leziunile și în afara, în zonele de „sănătoase“ cu epiderma pielii se desprinde în mod spontan și la cea mai mică atingere (simptom de „rufe bulb umed“) a respins formarea de suprafețe eroziv extrem de dureroase extinse, care produc un exudat abundent seroase sau seros-hemoragic .

Odată cu progresia bule continuă să apară, umplut cu conținut seros, o rapidă creștere în volum și dimensiune la cea mai mică presiune pe suprafața lor, și chiar cu o schimbare de postura simptom bolnav brusc pozitiv Nicolsky (margine și zone în exterior modificate). Inflamația întregii pielii este observată atunci când este atinsă. Concomitent cu procesul manifestărilor cutanate în mogut implicate Margine roșie lip membrana mucoasă a gurii și nasului și organelor genitale. Adesea afectat membranele mucoase ale ochilor, ceea ce poate duce la opacifierea corneei și scăderea acuității vizuale, atonia canaliculele lacrimale și hipersecreție glandei lacrimale.

Dintre apendicele pielii, unghiile sunt adesea afectate și, mai rar, părul. În cazul sindromului Lyell sever, poate să apară respingerea plăcii unghiilor.

Suprafața eroziv extensivă a pielii și mucoaselor sau copioase seros separate exudat serosanguineous seacă în secțiuni pentru a forma cruste. În cazul unei infecții secundare, natura deversării devine purulentă, apare un miros specific de "proteină putrezitoare". Poziția Stimulate a pacientului din spate durere bruscă a suprafeței pielii si ulcere erozive de multe ori duce la apariția unor locuri de presiune predominant - în lame, coatele, sacrum, și tocuri. Particularitatea acestor ulcere este vindecarea lentă.

Înfrângerea membranei mucoase a cavității bucale este însoțită de salivare, din cauza durerii severe, înghițirea și mâncarea sunt dificile. Eroziunea membranei mucoase a uretrei duce la o încălcare a urinării.

La pacienții cu necroliză toxică epidermică poate produce leziuni ale organelor interne (pneumonia de stază, miocardita toxic-alergic, deshidratare, glomerulonsfrit hemoragic, anurie. Activarea focarelor infecției focale), pe fondul unui declin puternic de apărare al organismului.

Etape

În funcție de gravitatea distinge toxidermias ușoare, moderate și severe. Printre leziunile pulmonare (de gradul I) includ urticarie, mâncărimi moderat exprimate, eritem fix cu un singur focarele maculopapulara formează forme limitate eritem exudativ prezentate papulară tip rash planus. Starea generală a pacientului nu se schimba sau modificări doar ușor. Eozinofilia poate să apară în sânge.

Prin severitate moderată toksidermii (grad II) includ stupi cu multe vezicule stivui Quincke distribuite erupții cutanate eritematoase-spotting, papule eritematoase și natura buloase veziculară, vasculita hemoragică de tip simplu, reumatoide sau purpură abdominale. Cu acest grad de boală marcată creșterea temperaturii corpului, modificări în sânge, uneori, prejudiciul organelor interne.

Leziunile severe (gradul III) sunt necroliza toxică epidermică și Stevens - Johnson, eritrodermie, nodular, vasculită necrozantă, yododerma, bromoderma și alte erupții de medicamente alergice, combinate cu șoc anafilactic boala serului simptom, lupus eritematos sistemic, periarterita nodoasă.

Formele severe de toxemie, de regulă, însoțesc înfrângerea organelor interne și pot conduce un pacient la moarte, mai ales cu diagnosticare târzie și terapie inadecvată. Cele mai frecvente sunt erupțiile cutanate-papulare, pete-urticarie rareori forme buloase, veziculare și pustulare de toxemie.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53]

Diagnostice toxidermia

În sângele pacienților cu moderată observate inițial, urmată de a crește semnificativ leucocitoză (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi SHIFT stânga, creșterea cantității de bandă la 40-50%. În formele deosebit de severe ale acestei boli, este posibil să se dezvolte agranulocitoză sau pancitopenie. Schimbările biochimice din sânge sunt exprimate în scăderea conținutului de potasiu și calciu, hipoproteinemie. În urină se determină hematurie moderată, apar curenți pirozici, hialini, ceară și granule - rezultatul înfrângerii sistemului tubular al rinichilor.

[54], [55], [56], [57]

Tratament toxidermia

Cursul fulger al bolii, care duce la înfrângerea totală a pielii, o deteriorare accentuată a stării generale necesită măsuri terapeutice urgente imediate. Baza pentru terapie specializată și asociere includ corticosteroizi (prednison, dexametazona, triamcinolon), care este administrat în primele zile ale bolii la o doză de 250 până la 300 mg, în funcție de gravitatea și amploarea pierderilor de proces. Încercările de administrare a pacienților fără utilizarea de corticosteroizi sau cu utilizarea viței de vie mici au încetat, de regulă, să fie fatale

Recent, cu sindromul Lyell, împreună cu terapia hiposensibilizantă obișnuită (antihistaminice, preparate de calciu, acid ascorbic), este utilizată hemodiaza.

Terapia masivă corticosteroizi, suprafețe extinse ale plagilor, ca „poartă“ pentru infecția purulentă, pneumonie dezvoltare ipostatic, activarea focarelor infectiei focale fortata includ terapia cu antibiotice cefalosporină într-o doză zilnică de 4-6 g

Rol imens în tratamentul pacienților cu terapie externă epidermică toxică necroliză joacă și de îngrijire a pielii atentă și membranele mucoase. Emulsii keratoplastia Aplicare, unguente adăugarea agenților antimicrobieni în combinație cu ulei de cătină, măceșe, acetat de retinol, tratamentul zilnic bandajarea de erozive si ulcerative suprafețe cu soluții de coloranți de anilină servi ca un mijloc eficient de refacere a pielii deteriorate și mucoaselor.

În relația prognostică, spitalizarea în timp util a pacientului și diagnosticarea precoce a bolii sunt de o mare importanță în sindromul Lyell.

Astfel, în tratamentul oricărei forme de toxemie, cele mai importante sunt:

• retragerea medicamentului care a provocat sindromul Lyell;
• aplicarea de clisme de curățare, diuretice;
• terapie cu hiposensibilizare - preparate de calciu, medicamente pentru angi histamină (suprastin, tavegil, diazolin etc.):
• terapie de detoxifiere (hemodez, sorbitol etc.):
• numirea hormonilor corticosteroizi în cazurile severe.