Taksol

Un număr de medicamente antineoplazice și imunomodulatoare includ agenți chimioterapeutici - taxani, dintre care Taxol este un reprezentant tipic. Taxol este un medicament antitumoral cunoscut de origine vegetală. Numele său internațional este Paclitaxel.

Indicaţii Taksol

Taxol poate fi prescris pentru tumori maligne de origine și localizare diferite.

• Pentru chimioterapie pentru cancer ovarian:
  • ca tratament inițial în asociere cu cisplatină, pacienți cu metastaze diseminate sau proces tumoral rezidual (mai mare de 10 mm) după prima laparotomie;
  • ca oa doua opțiune complicată de tratament, pacienții cu metastaze ovariene diseminate dacă terapia anterioară nu a adus rezultatul așteptat.
• Pentru chimioterapie pentru cancerul de sân:
  • ca terapie postoperatorie auxiliară, pacienți cu răspândirea metastazelor la ganglionii limfatici;
  • ca terapie inițială pentru creșterea tumorilor ulterioare după tratamentul auxiliar cu medicamente antraciclinice;
  • ca o opțiune complicată de tratament, dacă terapiile anterioare nu au adus rezultatele așteptate;
  • ca tratament suplimentar după utilizarea de antracicline și ciclofosfamidă;
  • inceperea tratamentului pentru metastaza cancerului, in asociere cu trastuzumab medicament când analiza imunohistochimică a indicat nivelul de exprimare al HER-3 + 2, în timp ce prezența contraindicatii la utilizarea antraciclinelor.
• Pentru chimioterapie pentru cancer pulmonar cu celule mici:
  • ca tratament inițial în asociere cu Cisplatinum sau pentru terapia unilaterală a pacienților care nu prezintă intervenție chirurgicală și iradiere.
• Pentru chimioterapie pentru angiosarcomul asociat cu HIV Kaposi:
  • ca tratament mai complex după cursul inițial, care nu a adus rezultate pozitive.

[1], [2], [3], [4], [5],

Formularul de eliberare

Medicamente antineoplazice Taxol este un lichid vâscos transparent, aproape inofensiv, care este un concentrat pentru fabricarea unei soluții perfuzabile.

În 1 ml de soluție conține 6 mg de ingredient activ paclitaxel. Ingrediente suplimentare sunt ulei de ricin și etanol.

Taxolul este îmbuteliat în sticle de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml sau 50 ml. Fiecare flakonchik ambalat într-o cutie de carton, care este încorporat în adnotarea la medicament.

Numele analogilor lui Taxol

Medicamente antineoplazice Taxol are un număr suficient de mare de analogi cu același ingredient activ paclitaxel:

• Abitaxel este un preparat concentrat produs de Argentina;
• Vizzatsel - un instrument produs de o companie comună indiană americană;
• Intaksel este un preparat fabricat în Germania și India;
• Kanataksen este un drog concentrat canadian;
• Mitotax este o soluție de producție indiană;
• Neotaxel este un fluid concentrat de infuzie de producție în comun din India și Cipru;
• Pacimeduck este un preparat german;
• Paclinor este un instrument de producție anglo-indiană;
• Paklitaks este un drog indian;
• Paclitaxel Ebwee este un medicament al companiei farmaceutice austriece;
• Paclitaxel Aktavis este un preparat al întreprinderii româno-islandeze;
• Paclitaxel Amax este un medicament eliberat în Marea Britanie;
• Paclitaxel Maine este un joint-venture între Australia și Regatul Unit;
• Paclitaxel Vista este un medicament italian;
• Paclitaxel Lens este un concentrat rusesc;
• Paclitaxel Teva este o soluție concentrată produsă în Israel și Olanda;
• Paclitaxel Farmex este un drog ucrainean;
• Paclitero este un produs de origine indiană;
• Paklichhop - un preparat produs de Argentina împreună cu India;
• Papalita este un drog ucrainean;
• Pantium este un medicament fabricat în India și Marea Britanie;
• Praxel - un preparat din Mexic;
• Stritoxolul este un agent antitumoral indian;
• Taksaval - fabricat în Luxemburg;
• Taxomede este un drog german-elvețian;
• Tapeclet este un medicament concentrat produs în India;
• Egilitax este un medicament din Ungaria și Germania.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmacodinamica

Medicamente antineoplazice Taxolul este obținut prin biosinteză. Principiul eficacității medicamentului constă în capacitatea sa de a activa "legarea" componentelor tubulare de structurile moleculare dimerice ale tubulinei, de a inhiba procesul de depolimerizare și de a bloca schimbul dinamic în interfază. Aceste reacții conduc la o tulburare a funcției celulare mitotice.

În plus, Taxol provoacă formarea legăturilor anormale ale componentelor tubulare pe tot parcursul ciclului celular și, de asemenea, potențează formarea unui număr mare de stele tubulare în timpul mitozei.

Taxol în anumite doze inhibă procesele de formare a sângelui în măduva osoasă.

Numeroase studii indică faptul că Taxol poate avea proprietăți mutagene și embriotoxice și, de asemenea, poate contribui la scăderea capacității de reproducere a organismului.

[12], [13], [14], [15]

Farmacocinetica

Proprietățile kinetice ale Taxol au fost studiate după administrarea intravenoasă a medicamentului într-o cantitate de 135 mg / m² și 175 mg / m² timp de trei ore și o zi.

Conținutul de ingredient activ în ser este redus în raport cu cele două faze cinetice. Media Vd este determinată în intervalul de la 198 până la 688 l / m².

Proprietățile kinetice cu dozare crescătoare pierd liniaritatea. Astfel, atunci când doza este crescută cu 30%, concentrația limită crește cu 75%.

Efectul cumulativ al medicamentului nu a fost observat, chiar și în cazul tratamentului repetat cu Taxol.

Gradul de legare la proteinele plasmatice este de aproximativ 89%.

Metabolismul medicamentului are loc în ficat.

Timpul de înjumătățire și clearance-ul total pot varia, în funcție de cantitatea de medicament administrată și de durata perfuziei.

Aproximativ unu și jumătate până la 12% din cantitatea administrată de Taxol este excretată din organism cu lichidul urinar într-o stare neschimbată, ceea ce poate să se refere la o clearance intensiv extrarenal.

Caracteristicile metabolice ale medicamentului cu afectare a funcției renale nu au fost determinate.

Efectul hemodializei asupra excreției medicamentului din organism nu a fost detectat.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dozare și administrare

Medicamente antineoplazice Taxol se administrează intravenos, cu ajutorul unui sistem de picături.

• În tratamentul inițial al carcinomului ovarian, doza poate fi de 135 mg / m², urmată de adăugarea de cisplatină. Diferența dintre cursurile de chimioterapie este de 21 de zile.
• Tratamentul repetat al carcinomului ovarelor și al glandei mamare se efectuează la 175 mg / m2 de medicament, care se administrează 3 ore cu un interval de timp între cursurile de chimioterapie la 21 zile.
• În tratamentul inițial al cancerului pulmonar cu celule mici, se administrează 175 mg / m2 Taxol, care se administrează timp de trei ore. Diferența dintre cursurile de chimioterapie este de 21 de zile.

Înainte de tratamentul cu Taxol, pacienții suferă o premedicație obligatorie, inclusiv utilizarea de corticosteroizi, antihistaminice și antagoniști ai receptorilor de H2. O schemă de premedicație exemplară poate arăta astfel:

• 20 mg de dexametazonă pe cale orală în decurs de 12 ore și 6 ore înainte de începerea perfuziei cu Taxol;
• 50 mg difenhidramină sub formă de injecție intravenoasă, cimetidină 300 mg sau ranitidină 50 mg timp de o jumătate de oră înainte de perfuzarea cu Taxol.

 Imediat înainte de începerea perfuziei, Taxol se diluează la un nivel de 0,3-1,2 mg pe ml cu următoarele soluții:

• soluție izotonică de clorură de sodiu;
• 5% glucoză;
• 5% glucoză în clorură de sodiu 0,9%;
• 5% glucoză în soluția de injectare a lui Ringer.

Infuzia Taxol se efectuează folosind un sistem special cu un filtru cu membrană (diametrul porilor - nu mai mult de 0,22 microni).

[26], [27], [28], [29],

Utilizați Taksol în timpul sarcinii

Medicamentul antitumoral Taxol este interzis pentru utilizare de către gravide și de pacienți care alăptează.

Femeile de vârstă reproductivă trebuie să se gândească mai întâi la utilizarea metodelor fiabile de contracepție înainte de a începe tratamentul cu medicamentul.

Taxol a dovedit proprietăți mutagene și embriotoxice.

Contraindicații

Taxol nu poate fi atribuit:

• femeile însărcinate și care alăptează;
• cu tumori solide în combinație cu nivelul de neutrofile sub 1500 pe μL;
• cu angiosarcom Kaposi asociat cu HIV, în asociere cu nivele de neutrofile sub 1000 pe μL;
• cu dezvoltarea de procese infecțioase severe necontrolate pe fundalul angiosarcomului Kaposi;
• cu o mare probabilitate de a dezvolta o reacție alergică la componentele Taxol.

Contraindicații contingente sunt:

• trombocitopenie (până la 100.000 / μl);
• funcția hepatică insuficientă;
• faza acută a patologiilor infecțioase;
• - complicații ale bolii cardiace ischemice;
• a suferit infarct miocardic;
• tulburări ale ritmului cald.

Termenul "contraindicație condiționată" înseamnă că utilizarea medicamentului este permisă, dar sub supravegherea strictă a medicului, cu livrarea regulată a testelor necesare pentru a monitoriza starea pacientului.

[23]

Efecte secundare Taksol

De obicei, Taxol într-o doză standard este tolerat de către pacienți, indiferent de caracteristicile de vârstă ale pacientului.

Dintre evenimentele adverse cele mai grave, se pot distinge în special:

• oprirea hematopoiezei, neutropenie marcată;
• atașarea infecției (în principal, înfrângerea sistemului respirator);
• scăderea numărului de trombocite;
• scăderea hemoglobinei - anemie;
• mielosupressiya.

Alergia de droguri este relativ rare, dar uneori reacții similare, manifestat printr-o scădere bruscă a tensiunii arteriale, angioedem, dispnee, erupții cutanate pe scară largă.

La unii pacienți sa observat o încetinire a activității cardiace, însoțită de unele modificări ale ECG.

Uneori utilizarea Taxolului a provocat neuropatie, parestezie și, foarte rar, encefalopatie.

Mulți pacienți aveau dureri la nivelul mușchilor și articulațiilor.

Căderea părului a fost observată la aproape toți pacienții tratați cu Taxol.

În plus, în timpul tratamentului este posibil:

• mărirea ficatului;
• greață, diaree, enterocolită;
• deteriorarea pielii și a unghiilor;
• manifestări locale la locul injectării.

 Tratamentul oricărui simptom lateral este simptomatic. Uneori, un medicament este înlocuit cu altul, la discreția medicului.

[24], [25]

Supradozaj

Simptome posibile de supradozaj:

• supresia funcției hematopoietice a măduvei osoase;
• procese inflamatorii în tractul digestiv;
• dezvoltarea neuropatiei periferice.

Deoarece nu există un antidot special care să neutralizeze acțiunea Taxol, se recomandă efectuarea unui tratament simptomatic în astfel de cazuri.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interacțiuni cu alte medicamente

Cisplatina determină o scădere a clearance-ului ingredientului activ Taxol en 33%.

Utilizarea doxorubicinei în asociere cu Taxol conduce la creșterea nivelului de doxorubicină și a produsului metabolismului său în ser. În plus, această combinație de medicamente poate duce la neutropenie și stomatită.

Tratamentul combinat cu cimetidină, ranitidină, dexametazonă și difenhidramină nu afectează legătura dintre ingredientul activ Taxol și proteinele plasmatice.

Pentru a nu perturba procesele metabolice ale ingredientului activ de Taxol, în același timp, nu este recomandat pentru a efectua un tratament cu medicamente care induc sau inhibă izoenzimele CYP2C8 și CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, eritromicină, etc.).

În plus, procesele metabolice pot inhiba ketoconazolul, ciclosporina, testosteronul, quercetinul, diazepamul.

[35], [36], [37], [38], [39]

Conditii de depozitare

Taxolul este depozitat în condiții normale de temperatură, într-un loc întunecat, închis de accesul copiilor.

Dacă medicamentul este depozitat în frigider, poate apărea o soluție în soluție. Când temperatura medicamentului este adusă la temperatura camerei (aproximativ + 20 ° C), precipitatul dispare. Calitatea medicamentului nu afectează în niciun fel această situație.

Dacă sedimentul nu se dizolvă și se pare că a apărut turbiditatea vizibilă, medicamentul trebuie eliminat.

Soluția diluată nu își pierde proprietățile timp de 27 de ore, dar nu trebuie păstrată la frigider, ci trebuie utilizată în viitorul apropiat.

[40], [41], [42]

Termen de valabilitate

Taxol de droguri antitumorale este reținut timp de până la 2 ani.