Sindromul Proteus sau gigantismul parțial.

O boală rară, sindromul Proteus, este o patologie genetică multisistemică cu manifestări clinice pronunțate, și anume: gigantism selectiv, afectarea sistemelor sanguin și limfatic.

Prima mențiune a sindromului a fost făcută de Michael Cohen în 1979. Patru ani mai târziu, în Germania, patologia a primit numele actual - sindromul Proteus, după zeitatea greacă antică Proteus cel cu multe fețe.

Sindromul Proteus este adesea diagnosticat confundat cu o boală hamartomatoasă sub formă de neurofibromatoză, care se transmite pe cale autosomal dominantă.

Alte denumiri pentru sindromul Proteus includ: sindromul Proteus, boala omului-elefant, sindromul gigantismului parțial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Sindromul Proteus este considerat o patologie extrem de rară, deoarece doar aproximativ două sute de cazuri similare au fost descoperite în tot acest timp. Astfel de statistici ne permit să afirmăm că sindromul apare în mai puțin de 1 caz la 1 milion de nou-născuți.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Cauze Sindromul Proteus

Cauza sindromului Proteus este o anumită mutație genetică. Știm cu toții că organismul uman are un număr mare de lanțuri de ADN care ne sunt transmise de la părinți. Dar uneori, în timpul dezvoltării embrionare, apare o anumită defecțiune genetică, care duce la apariția bolilor genetice congenitale.

Sindromul Proteus este detectat atunci când gena AKT este alterată: această proteină este responsabilă de rata de creștere celulară din organism. Dacă o persoană este sănătoasă, atunci gena sa AKT este inactivă. La pacienții cu sindrom Proteus, această genă este activă și accelerează procesul de creștere celulară.

Severitatea patologiei depinde de stadiul sarcinii în care a apărut mutația genetică. Cu cât acest stadiu a fost mai devreme, cu atât sindromul Proteus va fi mai sever.

În prezent, oamenii de știință lucrează la următoarele întrebări:

• Cum poate o mutație a unei gene să afecteze rata de creștere a unor țesuturi umane complet diferite?
• De ce depinde creșterea selectivă a țesuturilor? De ce unii pacienți prezintă hipertrofie a pielii, în timp ce alții prezintă hipertrofie a oaselor și/sau a vaselor de sânge?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Factori de risc

Factorii exacți care influențează dezvoltarea sindromului Proteus sunt necunoscuți. Cu toate acestea, oamenii de știință au identificat o serie de factori care ar putea contribui teoretic la dezvoltarea unei astfel de patologii la un copil:

• concepție neplanificată;
• lipsa supravegherii medicale a sarcinii;
• boli virale la femeile însărcinate;
• utilizarea de medicamente interzise în timpul sarcinii, precum și intoxicația cronică și acută;
• fumatul și consumul de alcool în timpul sarcinii;
• dependență;
• aport insuficient de vitamine și alte substanțe esențiale în organismul femeii însărcinate;
• ecologie precară, radiații, riscuri ocupaționale.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza sindromului Proteus nu a fost încă pe deplin studiată. Se știe doar că dezvoltarea patologiei este cauzată de mozaicismul celulelor somatice - o anomalie în combinarea cromozomilor sexuali conform unei gene dominante, care nu a fost încă identificată.

Totuși, această teorie este pusă la îndoială și de unii oameni de știință, deoarece au existat cazuri izolate de semne minore ale bolii la părinții persoanelor afectate.

Coexistența hiperplaziei și hipoplaziei în sindromul Proteus sugerează o posibilă recombinare somatică embrionară ce are ca rezultat apariția a cel puțin trei subtipuri celulare: structuri celulare normale, hipertrofice și atrofice.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Simptome Sindromul Proteus

De obicei, persoanele cu sindrom Proteus nu sunt diferite de alți copii aflați în copilărie: modificările patologice încep să se manifeste de-a lungul anilor. Este foarte dificil să se diagnosticheze sindromul Proteus la început, deoarece primele semne ale bolii pot diferi de la un pacient la altul. Singurul semn caracteristic al bolii este proliferarea țesuturilor. Orice țesut al corpului uman poate prolifera: os, mușchi, țesut adipos, precum și vase de sânge și limfatice. Proliferarea poate afecta aproape orice organ. Cu toate acestea, un procent mai mare de proliferare a țesuturilor se înregistrează la nivelul membrelor și în zona capului.

Sindromul Proteus afectează în mod direct reducerea speranței de viață a pacientului, iar acest lucru se explică prin probleme frecvente cu vasele de sânge. Printre astfel de probleme se întâlnesc de obicei tromboembolismul, tromboza etc. Nu mai puțin frecvente sunt procesele tumorale și leziunile sistemului endocrin.

Sindromul în sine nu afectează scăderea nivelului intelectual al pacientului, dar proliferarea patologică a țesutului nervos poate provoca o întârziere semnificativă în dezvoltarea mentală.

Primele semne ale sindromului pot apărea la copii începând cu vârsta de 2 sau 4 ani. Acestea sunt de obicei următoarele simptome:

• creșterea în dimensiune a unuia dintre membre;
• creșterea dimensiunii oaselor individuale;
• compactarea și îngroșarea locală a unor zone ale pielii - de exemplu, în zona feței, palmelor, picioarelor;
• dezvoltarea proceselor tumorale.

Complicații și consecințe

• Asimetrie hipertrofică a brațelor, picioarelor și degetelor, hemihiperplazie, megalospondilodisplazie.
• Curbura coloanei vertebrale.
• Mărirea limbii, proliferarea patologică a țesutului osos neschimbat al craniului (hiperostoză), microcefalie.
• Defecte vasculare, lipoame și nevi (țesut conjunctiv, epidermic).
• Defecte invazive locale ale țesutului adipos sau ale vaselor de sânge.
• Formațiuni chistice în plămâni.
• Formarea cheagurilor de sânge în vasele profunde, tromboembolism pulmonar.
• Formațiuni chistice în anexe, tumori benigne ale glandelor salivare parotide, unele tipuri de oncologie.
• Strabism.
• Defecte ale rândului dentar.
• Dizabilitate intelectuală, probleme cu performanța academică.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostice Sindromul Proteus

Este aproape imposibil să se diagnosticheze sindromul Proteus într-un stadiu incipient, deoarece principalele criterii de diagnostic sunt simptomele caracteristice ale bolii:

• proliferarea țesuturilor;
• hipertrofie disproporționată a membrelor;
• mărirea organelor sau a părților corpului;
• curbura coloanei vertebrale din cauza dezvoltării disproporționate a vertebrelor;
• anomalii chistice;
• lipoame, defecte ale sistemelor circulator și limfatic.

Nu există teste care să confirme diagnosticul de sindrom Proteus. Indicatorii de coagulare a sângelui sunt monitorizați, deoarece boala este caracterizată prin tromboză și tromboembolism.

Diagnosticul instrumental poate include examinarea cu raze X, imagistica prin rezonanță magnetică, tomografia computerizată, angiografia, encefalografia etc.

• Radiografiile pot fi folosite pentru a evalua starea unei coloane vertebrale curbate, precum și modificările țesutului osos al membrelor sau degetelor.
• Metodele de cercetare tomografică ajută la evaluarea stării cavității craniene, la identificarea defectelor în dezvoltarea creierului, la detectarea anomaliilor vasculare, a tumorilor, a chisturilor etc.
• Encefalografia este prescrisă în prezența convulsiilor pentru a determina cauza acestora.
• Angiografia și Dopplerografia ne permit să determinăm prezența trombozei și a emboliei vaselor profunde.

Uneori, în cazul sindromului Proteus, în special în prezența proceselor tumorale, medicii prescriu un examen histologic cu o biopsie preliminară.

[ 28 ]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al sindromului Proteus se efectuează cu următoarele boli:

• cu sindrom Klippel-Trenaunay-Weber;
• cu neurofibromatoză;
• cu encefalocraniolipomatoză;
• cu sindromul lipomatoză-hemihiperplazie.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tratament Sindromul Proteus

Sindromul Proteus este considerat o boală incurabilă. Cu toate acestea, diagnosticarea precoce a bolii permite depășirea cu succes a principalelor semne de patologie și evitarea complicațiilor. De exemplu, în cazul curburii coloanei vertebrale, al creșterii excesive a țesutului osos sau al discrepanței de lungime a membrelor, pacientului i se oferă posibilitatea de a utiliza dispozitive ortopedice speciale.

Dacă se observă o tulburare în sistemul hematopoietic sau se detectează creșterea proceselor tumorale, atunci pacientul cu sindrom Proteus trebuie să fie sub supraveghere medicală pe tot parcursul vieții.

Tratamentul medicamentos al sindromului Proteus constă doar în prescrierea de medicamente simptomatice. Acestea includ analgezice (ibuprofen, ketolong), diuretice (furosemid, Lasix), anticoagulante (heparină, fragmin, fondaparinux, tinzaparină), vasopresoare (dopamină, dobutamină), trombolitice (urokinază, streptokinază, alteplază).

Medicamente aprobate pentru utilizare în sindromul Proteus

	Mod de administrare și dozaj	Efecte secundare	Instrucțiuni speciale
Ibuprofen	Pentru durere, luați 600 mg de 2-3 ori pe zi.	Administrarea medicamentului poate fi însoțită de greață, dispepsie și dureri de stomac.	Ibuprofenul nu se utilizează în cazurile de disfuncție hematopoietică.
Lasix	Pentru edeme, luați 20-80 mg pe zi, cu o posibilă creștere suplimentară a dozei.	Posibilă scădere a tensiunii arteriale, slăbiciune, dureri de cap, sete, alergii.	Administrarea medicamentului trebuie combinată cu compensarea tulburărilor electrolitice.
Tinzaparină	Se utilizează ca anticoagulant conform schemelor de tratament individuale.	În cazul tratamentului pe termen lung, pot apărea complicații hemoragice.	Medicamentul este utilizat cu monitorizarea constantă a gradului de coagulare a sângelui.
Dobutamină	Medicamentul este utilizat conform unor scheme terapeutice selectate individual.	Tratamentul pe termen lung poate provoca aritmie și modificări ale tensiunii arteriale.	În timpul tratamentului cu medicamentul, este necesară monitorizarea ritmului cardiac, a tensiunii arteriale și a diurezei.
Streptokinază	Medicamentul se administrează intravenos prin perfuzie, la o doză medie de 250.000 UI în 50 ml de soluție salină, cu o rată de 30 picături/min.	Este posibilă o hiperreacție la proteine: dureri de cap, greață, febră.	Tratamentul se efectuează cu monitorizarea parametrilor de coagulare a sângelui și a nivelului de fibrinogen.

Vitamine

Dieta unei persoane care suferă de sindromul Proteus ar trebui să includă preparate fortificate și echilibrate. În plus, se pot lua periodic vitamine suplimentare - în principal pentru a întări vasele de sânge, inima, pentru a îmbunătăți starea și structura celulelor și țesuturilor.

• Riboxină - are un efect benefic asupra proceselor metabolice și funcției hepatice
• Asparkam – previne problemele sistemului cardiovascular.
• Doppelherz conține potasiu, esențial pentru un organism bolnav, și acizi Omega-3 benefici.
• Sophora este un medicament pentru prevenirea bolilor vasculare și cardiace.
• Ascorutina este un medicament pentru menținerea stării normale a peretelui vascular și pentru prevenirea formării trombilor.

Preparatele de vitamine sunt de obicei prescrise individual, deoarece unii pacienți pot avea intoleranță la una sau alta dintre componente.

Tratament de fizioterapie

Fizioterapia pentru sindromul Proteus are ca scop, de obicei, menținerea funcției sistemului cardiovascular, îmbunătățirea circulației coronariene și periferice. Odată cu îmbunătățirea circulației sanguine, nivelul transportului de oxigen crește, procesele din sistemul nervos central și sistemul nervos autonom sunt facilitate, reacțiile neuroendocrine și imune sunt normalizate.

Diverse metode de kinetoterapie pot fi utilizate pentru a îmbunătăți starea unui pacient cu sindrom Proteus, în funcție de manifestarea predominantă a bolii.

Contraindicațiile pentru fizioterapie pot include:

• angină instabilă;
• insuficiență circulatorie severă;
• tulburări severe ale ritmului cardiac;
• anevrism;
• stări febrile;
• oncologie și suspiciunea unor procese similare;
• tromboembolism;
• infarct miocardic-pneumonie.

Alegerea unei proceduri specifice pentru sindromul Proteus depinde de severitatea tulburării funcționale a sistemului cardiovascular, de starea sistemelor nervos și neuroumoral care reglează circulația sângelui, precum și de prezența altor probleme în organism.

Remedii populare

Pentru a îmbunătăți calitatea sângelui în sindromul Proteus, se recomandă consumul regulat de băuturi preparate din fructe de viburnum, cătină, merișoare și afine.

Pentru prevenirea formării trombilor în sindromul Proteus, se consideră utile ceaiurile și infuziile pe bază de picior de podbal, crețușcă, astragal, tătăneasă și frunze de zmeură. Se infuzează 1 lingură de plante în ½ l de apă clocotită, se lasă sub capac până se răcește. Se bea jumătate de pahar din acest medicament de trei ori pe zi.

Celebrul ceai de ghimbir este extrem de benefic: subțiază sângele și îmbunătățește circulația, previne acumularea de toxine. Pentru a prepara ceaiul medicinal de ghimbir, radeți o bucată de rădăcină de ghimbir și turnați apă clocotită peste ea, lăsați timp de 20 de minute. După răcire, adăugați în băutură puțină miere și/sau lămâie. Pentru a îmbunătăți fluxul limfatic, puteți adăuga un vârf de cuțit de scorțișoară în acest ceai.

Dacă s-au format umflături în țesuturile afectate, utilizați următoarea metodă: aplicați o roșie tăiată în felii pe zonele afectate: după 3-4 ore, înlocuiți feliile cu unele proaspete.

Un exemplu de tratament al sindromului Proteus cu mumiyo:

• dizolvați 8 g de mumiyo în 500 ml de apă fiartă;
• Beți 1 lingură dimineața pe stomacul gol, timp de 10 zile.

Cura de tratament poate fi repetată după 5 zile. Se recomandă un total de 4 cure.

Zonele afectate pot fi tratate cu un unguent, care este o diluție de 20% a mumiyo amestecată cu vaselină.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Tratament pe bază de plante

• Rizomul de ginseng se administrează oral înainte de mese - 20 de picături de tinctură în alcool de trei ori pe zi sau în comprimate de 0,15-0,3 g de trei ori pe zi. Durata administrării este de ½-1 lună.
• Preparați un amestec din 20 g de scoarță de cătină, 80 g de frunze de mesteacăn, 100 g de scoarță de salcie. Preparați o infuzie din 1 lingură din amestecul rezultat și 250 ml de apă clocotită. Beți 2 pahare de medicament zilnic.
• Luați 20 de picături de tinctură de usturoi de până la 3 ori pe zi sau 25 de picături de tinctură de ceapă de trei ori pe zi, timp de o lună.
• Pentru edeme, ceaiurile din plante sunt preparate pe bază de frunze de mesteacăn, iarbă de coada-calului, rizom de pătrunjel, boabe de ienupăr, rizom de păpădie și măceșe.

Homeopatie

Astăzi, mulți specialiști medicali au recunoscut eficacitatea medicamentelor homeopate în tratamentul diferitelor boli, inclusiv a celor cronice. Există, de asemenea, remedii homeopate care pot ajuta, dacă nu la vindecare, atunci la reducerea semnificativă a simptomelor unei astfel de boli precum sindromul Proteus.

De exemplu, Lymphomyosot este un medicament homeopat complex, fabricat în Germania, care îndeplinește simultan mai multe funcții utile în organism:

• elimină substanțele toxice, produsele de descompunere a țesuturilor și metabolismul;
• oprește creșterea patologică a țesuturilor;
• previne formarea edemelor.

Lymphomyosot poate fi achiziționat din farmacii sub formă de picături, tablete sau soluție injectabilă. Medicamentul este recomandat pentru utilizare conform prescripției medicului de trei ori pe zi (tablete sau picături) sau de 1-3 ori pe săptămână (injecții intramusculare sau subcutanate). Tratamentul cu Lymphomyosot poate dura mult timp, până la câteva luni, dacă este necesar.

Pentru a spori eficacitatea medicamentului, acesta poate fi combinat cu alte remedii homeopate. Cele mai frecvent utilizate medicamente sunt: conium, thuja, calcium fluoricum. Mai rar și în funcție de indicații - solanum tuberosum, succinum, apis și tropaeolum.

În plus, în ultimul deceniu, au fost utilizați în mod activ agenți chalon potențați (medicamente care reglează diviziunea celulară mitotică), agenți ai factorului de creștere epidermală (EGF) și agenți ai factorului de creștere a fibroblastelor (FGF).

Medicamentele enumerate sunt practic lipsite de efecte secundare neplăcute, dar pot îmbunătăți semnificativ starea pacienților cu sindrom Proteus.

Tratament chirurgical

Unele tipuri de creșteri tisulare în sindromul Proteus necesită corecție chirurgicală. De exemplu, în cazul deformărilor maxilarului, se dau următoarele:

• corecția ortodontică chirurgicală a ocluziei;
• construirea fiecărui dinți în parte, formând un rând corect de dinți;
• intervenții maxilo-faciale etc.

În prezența excrescențelor cutanate și subcutanate, a hemangioamelor superficiale, se poate utiliza îndepărtarea lor cu laser sau criodistrucția. Formațiunile chistice și tumorile (inclusiv cele interne) sunt îndepărtate chirurgical.

• Intervenția chirurgicală poate fi necesară în cazurile de curbură progresivă a coloanei vertebrale, alungire excesivă a degetelor etc.
• Intervenția chirurgicală este justificată în prezența excrescențelor care interferează cu respirația normală, vederea, auzul, precum și cele care sunt situate în zona organelor vitale.
• Excrescențele care tind să crească rapid sunt întotdeauna îndepărtate.

Unele intervenții chirurgicale pentru sindromul Proteus sunt efectuate din motive estetice - de exemplu, dacă se constată o creștere a țesutului în zona feței sau a capului.

Profilaxie

Oamenii de știință au formulat așa-numitele „10 porunci” pentru femei, pentru a preveni malformațiile congenitale la viitorii lor copii, inclusiv prevenirea sindromului Proteus. Aceste „porunci” constau în următoarele recomandări:

1. O femeie care este la vârsta reproductivă, activă sexual și nu utilizează contraceptive trebuie să fie pregătită pentru faptul că poate rămâne însărcinată în orice moment.
2. Sarcina trebuie întotdeauna planificată cu înțelepciune și este recomandabil să se facă acest lucru înainte de vârsta de 30-35 de ani.
3. Pe întreaga perioadă de gestație, este necesară vizitarea unui medic și monitorizarea evoluției sarcinii și a stării fătului.
4. Înainte de sarcină, este recomandabil să vă vaccinați împotriva rubeolei. În timpul sarcinii, trebuie să evitați contactul cu persoanele care suferă de boli virale - nu vizitați locuri publice în timpul epidemiilor, spălați-vă pe mâini cu săpun la întoarcerea de pe stradă etc.
5. Este strict interzisă administrarea oricăror medicamente în timpul sarcinii fără permisiunea medicului.
6. Nu trebuie să consumi alcool, să fumezi sau să iei droguri.
7. Continuând cu punctul anterior: trebuie evitate zonele și camerele pentru fumat.
8. Este necesar să se consume o dietă echilibrată și de înaltă calitate și o cantitate suficientă de alimente vegetale.
9. Dacă este posibil, ar trebui să te odihnești suficient în timpul sarcinii și să nu-ți suprasoliciți corpul cu efort fizic.
10. Dacă aveți îndoieli sau suspiciuni, ar trebui să consultați un medic.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Prognoză

Tot felul de complicații – de exemplu, funcționarea anormală a sistemului nervos central, curbura rapidă a coloanei vertebrale, tromboza, deteriorarea organelor interne – pot afecta negativ calitatea și durata vieții pacienților diagnosticați cu sindromul Proteus.

Cu cât acest diagnostic este pus mai devreme, cu atât pacientul are mai multe șanse să evite multe complicații. Iar măsurile preventive și terapeutice luate la timp pot influența pozitiv calitatea vieții și pot crește durata acesteia.

În general, sindromul Proteus la pacienții care nu necesită tratament chirurgical nu îi împiedică să ducă un stil de viață relativ activ.

[ 42 ]