Sindromul carcinoid

Sindromul carcinoid se dezvoltă numai la unii pacienți cu tumori carcinoide și se caracterizează printr-un fel de înroșire a pielii ("bufeuri"), colici abdominale, spasme și diaree. În câțiva ani, aparatul valvular al inimii drepte se poate dezvolta. Sindromul se dezvoltă ca urmare a acțiunii substanțelor vasoactive secretate de celulele tumorale (inclusiv serotonina, bradikinina, histamina, prostaglandinele, hormonii polipeptidici); o tumoare, ca regulă, este metastatică.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauze carcinoid

Tumorile endocrinologic active din sistemele periferice endocrine sau paracrine difuze produc diferite amine și polipeptide, a căror acțiune se manifestă prin anumite simptome clinice și semne care împreună constituie un sindrom carcinoid.

Sindromul carcinoid este de obicei cauzata de tumori endocrinologice activ dezvoltat din celulele neuroendocrine (mai ales în ileon) și serotoninei producătoare. Cu toate acestea, aceste tumori se pot dezvolta în alte locuri tractul gastro-intestinal (mai ales de multe ori în anexă, și rect), pancreas, bronhii sau mai puțin în gonade. Ocazional unele tumori cu grad ridicat de malignitate (de exemplu, carcinomul pulmonar cu celule mici, carcinom de celule insulare pancreatice, carcinomul medular al glandei tiroide) sunt responsabile pentru dezvoltarea acestui sindrom. Tumorile carcinoide sunt localizate în intestin, de obicei, nu dau simptome clinice de sindrom carcinoid, până atunci, până când se dezvolta metastaze în ficat, deoarece produsele metabolismului tumorii sunt distruse rapid in sange si ficat enzimelor hepatice în circulația portală sistem (ficat de exemplu, serotonina este distrus monoaminooxidază). 

Metastazele din ficat  conduc la eliberarea produselor metabolice ale tumorii prin vene hepatice direct în circulația sistemică. Produsele metabolice eliberate de tumorile carcinoide, localizate în principal în plămâni și ovare, ocolează sistemul venei portal și, prin urmare, pot induce dezvoltarea unor astfel de simptome clinice. Ocazional, tumorile carcinoide ale localizării intestinale, numai cu proliferarea intra-abdominală, pot elibera direct substanțe active în sistemul sanguin sau în sistemul limfatic general, determinând dezvoltarea simptomelor clinice.

Acțiunea serotoninei asupra mușchiului neted conduce la dezvoltarea sindromului diareei, a colicii intestinale și a malabsorbției. Histamina și bradikinina din cauza efectelor vasodilatatoare provoacă înroșirea feței și dezvoltarea unor "valuri" caracteristice. Rolul prostaglandinelor și al diferitelor hormoni polipeptidici produși de celulele paracrine nu este cunoscut până în prezent; aceste întrebări așteaptă cercetări suplimentare. Uneori, dezvoltarea tumorilor carcinoide poate însoți nivelurile ridicate de polipeptide gonadotropice corionice umane și de pancreatice.

Mulți pacienți dezvoltă fibroză endocardică pe partea dreaptă, ducând la stenoză arterială pulmonară și regurgitare a sângelui prin supapa tricuspidă. Leziunile ventriculului stâng, care pot fi diagnosticate cu carcinoame de localizare bronsică, sunt destul de rare, deoarece serotonina este distrusă în timpul trecerii prin plămâni.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptome carcinoid

Cele mai frecvente (și, de multe ori mai devreme) semn al sindromului kartsinodinogo este disconfortul asociat cu dezvoltarea caracteristicii „valul“, care apar în locații tipice (de cap și gât), și de multe ori este precedat de stres emoțional sau mese copioase, băuturi calde și alcool. Pot apărea schimbări dramatice în culoarea pielii, de la o ușoară paloare sau eritem până la o nuanță violetă. Spasmele spasmice cu dezvoltarea sindromului diareic recurent apar deseori și formează principalele reclamații ale pacienților. Sindromul malabsorbției poate să apară. Pacienții care dezvoltă afecțiuni cardiace valvulare pot prezenta murmure cardiace. Unii pacienți pot prezenta respirație astmatică, scăderea libidoului și disfuncția erectilă; Pellagra se dezvoltă rar.

[12], [13], [14]

Diagnostice carcinoid

Diagnosticarea carcinoamelor secretoare de serotonină se efectuează pe baza prezenței unui complex clasic de simptome clinice. Un diagnostic este confirmat când se detectează o creștere a excreției urinare a produsului metabolismului tumoral - acidul 5-hidroxiindoleacetic (5-HIAA). Pentru a evita obținerea rezultate fals pozitive în cercetarea de laborator, analiza este realizată cu eliminarea dietei pacientului timp de 3 zile înainte de studiu produsele care conțin serotonină (cum ar fi banane, roșii, prune, avocado, ananas, vinete, nuci). Unele medicamente care conțin guafenezin, metakarbomol, fenotiazidy poate denatura, de asemenea, rezultatele testelor, astfel încât acestea să fie eliminate pentru cercetare în avans. În cea de-a treia zi, se colectează pentru test o porțiune de urină de 24 de ore. În mod normal, excreția urinară a 5-HIAA este mai mică de 10 mg / zi (<52 pmol / zi); La pacienții cu sindrom carcinoid, excreția este de obicei mai mare de 50 mg / zi (> 250 pmol / zi).

Testele provocatoare cu gluconat de calciu, catecolamine, pentagastrin sau alcool sunt folosite pentru a provoca apariția "bufeurilor". Aceste probe pot fi utilizate diagnostic când diagnosticul este discutabil, dar ele trebuie efectuate cu mare grijă. Pentru a determina locația tumorii folosind tehnologia modernă non-invazivă corespunzătoare, care permite pentru a determina locația exactă carcinoame latente, deși poate fi proceduri de diagnostic necesare și invazive, uneori implicând laparotomie. Scanarea utilizând liganzi marcați cu radiuclidă ai receptorului de somatostatină 1111-p-pentetreotidă sau utilizând 123-meta-iodobenzilguanidina poate dezvălui metastazele.

Este necesar pentru a exclude alte condiții, care se bazează pe tabloul clinic tipic de „maree“, dar care, cu toate acestea, nu poate avea nici o legătură cu sindrom carcinoid. Pacienții care nu au crescut excreția urinară de 5-HIAA, determina dezvoltarea unui astfel de sindrom clinic poate fi tulburări incluzând activarea sistemică a celulelor mast (de exemplu, mastocitoza sistemică cu un conținut crescut de histamina metaboliților urină și nivelurile crescute de triptazei serice) și anafilaxia idiopatică. Alte cauze ale „Tide“ includ sindromul de menopauză și utilizarea produselor conținând etanol și medicamente, cum ar fi niacina, unele tumori (de exemplu, vipom, carcinomul cu celule renale, carcinom medular tiroidian).

[15], [16]

Tratament carcinoid

Unele simptome, inclusiv "bufeurile", scad cu ajutorul terapiei cu somatostatină (care inhibă secreția majorității hormonilor), dar fără a reduce excreția de 5HIAA sau gastrină. Numeroase studii clinice au arătat rezultate bune în tratamentul sindromului carcinoid cu utilizarea octreotidei, un analog de somatostatină cu durată lungă de acțiune. Octreotida este medicamentul de alegere în tratamentul simptomelor, cum ar fi diareea și "bufeurile". Judecând după estimările clinice, eficacitatea tamoxifenului nu este întotdeauna observată; reduce manifestările clinice ale interferonului de leucocite (IFN).

Trilele pot fi, de asemenea, tratate cu succes cu fenotiazine (de exemplu, prochlorperazină de la 5 la 10 mg sau clorpromazină 25-50 mg oral la fiecare 6 ore). Blocanții receptorilor histaminici pot fi, de asemenea, utilizați în terapie. Administrarea de 5-10 mg de fentolamină a prevenit intravenos dezvoltarea unor "bufeuri" induse experimental. Numirea glucocorticoizilor (de exemplu, prednisolon 5 mg oral la fiecare 6 ore) poate fi utilă în cazul unor "bufeuri" pronunțate cauzate de carcinomul localizării bronșice.

Fosfat sindrom diaree pot fi vindecate cu succes scop codeina (15 mg oral la fiecare 6 ore), tinctură de opiu (0,6 ml în fiecare 6 ore), loperamida (4 mg oral ca doză de încărcare și 2 mg după fiecare mișcare intestinală , până la maxim 16 mg pe zi). Se aplica difenoxilat 5 mg oral, la fiecare două zile sau antagoniști ai serotoninei periferice, cum ar fi ciproheptamina 4-8 mg oral, la fiecare 6 ore sau metizergid de la 1 la 2 mg oral de 4 ori pe zi.

Niacinul și consumul suficient de alimente proteice sunt prescrise pentru a preveni dezvoltarea pellagra, deoarece triptofanul alimentar este un inhibitor competitiv al serotoninei secretate de tumoare (reduce efectul). Asociați inhibitori ai enzimei, care împiedică conversia 5-hidroxitriptofan in serotonina, cum ar fi metildopa (250-500 mg oral la fiecare 6 ore) și fenoxibenzamină (10 mg pe zi).

Prognoză

În ciuda metastazelor evidente ale acestei categorii de tumori, acestea totuși cresc încet, iar timpul de supraviețuire al acestor pacienți care au sindrom carcinoid - 10-15 ani - nu este neobișnuit. Tratamentul chirurgical repetat al tumorilor carcinoide pulmonare primare este adesea reușit. La pacienții cu metastaze hepatice, intervenția chirurgicală este indicată numai în scopuri diagnostice sau numai ca paliativă. Nu există nici o eficacitate (conform literaturii) și tratamentul chimioterapeutic, deși terapia cu 5-fluorouracil și, uneori, doxorubicina cu streptozocină a fost găsită pe scară largă în practica clinică.

[17], [18], [19]