Simptomele anemiei aplastice

Studiile retrospective au stabilit că intervalul mediu de la expunerea la agentul etiologic până la debutul pancitopeniei este de 6-8 săptămâni.

Simptomele anemiei aplastice sunt direct legate de gradul de reducere a 3 dintre cei mai importanți indici ai sângelui periferic - hemoglobina, trombocitele și neutrofilele. Marea majoritate a pacienților cu anemie aplastică solicită asistență medicală din cauza sângerărilor, iar sângerările care pun viața în pericol, ca primă manifestare clinică a bolii, sunt foarte rare. În cazurile tipice, vorbim despre erupții peteșiale, sângerări gingivale și echimoze ușor de apărut. Sângerările viscerale grave - gastrointestinale, renale și intracraniene - apar ulterior. Sindromul anemic se manifestă prin oboseală ușoară, tinitus, senzație de pulsații în cap, oboseală și alte simptome clasice ale anemiei. De regulă, copiii tolerează bine chiar și anemia foarte severă. Conform literaturii de specialitate, infecțiile severe rareori acționează ca primele simptome ale bolii, însă, conform datelor noastre, acest lucru nu este în întregime adevărat. Pierderea în greutate, splenomegalia, limfadenopatia și durerea nu sunt tipice anemiei aplastice. Apariția acestor simptome obligă la căutarea unei alte cauze a pancitopeniei.

Pe lângă un examen clinic atent, gama minimă de teste diagnostice necesare pentru suspiciunea de anemie aplastică include:

• hemogramă cu determinarea reticulocitelor și calcularea manuală a formulei leucocitare;
• mielogramă din 2-3 puncte anatomic diferite;
• biopsie cu trefină de măduvă osoasă;
• test de fragilitate cromozomială cu diepoxibutan sau mitomicină (mitomicină C);
• test biochimic de sânge.

O scădere concordantă a indicilor derivaților tuturor celor trei linii principale de hematopoieză a măduvei osoase (eritrocite, granulocite și trombocite) este tipică pentru anemiile aplastice, în ciuda cineticii diferite a elementelor sanguine mature. La majoritatea pacienților, numărul de limfocite și monocite este, de asemenea, scăzut. Numărul absolut de reticulocite este inadecvat pentru severitatea anemiei. O creștere a hemoglobinei fetale împreună cu macrocitoza este tipică pentru anemiile aplastice. O creștere a activității transaminazelor serice, cu excepția cazurilor de anemii aplastice asociate cu hepatita, nu este tipică. Reticulocitoza relativ crescută, o creștere a bilirubinei și a lactat dehidrogenazei indică un sindrom concomitent - hemoglobinurie paroxistică nocturnă.

Starea măduvei osoase în anemiile aplastice trebuie evaluată atât prin date de aspirat din mai multe puncte, cât și prin date de biopsie trefinată. Morfologia elementelor rezidente ale eritro-, granulo- și megacariocitopoiezei este evaluată prin datele studiului de puncție. Diseritropoeza este o caracteristică foarte frecventă a anemiilor aplastice, iar detectarea elementelor eritroide „megaloblastoide”, asincronia maturării nucleului și citoplasmei eritroblastelor sunt, de asemenea, tipice - aceste semne sunt foarte greu de diferențiat de displazia eritroidă detectată în sindroamele mielodisplazice. Adesea, puncția relevă o creștere a numărului de plasmocite și macrofage cu semne de fagocitoză eritrocitară. Detectarea blaștilor leucemici în aspirat ne obligă să reconsiderăm diagnosticul.

În 1976 și 1979, Bruce Camitta și colab. au identificat un grup de indicatori simpli ai sângelui periferic și ai măduvei osoase care determină severitatea bolii și prognosticul pacienților cu anemie aplastică.

Criterii pentru anemia aplastică severă

Celularitatea măduvei osoase, determinată prin biopsie cu trefină, este mai mică de 25% (sau <50% dacă celularitatea măduvei osoase non-limfoidă este <30%) și 2 sau mai multe dintre următoarele:

• neutrofile mai mici de 500/µl;
• trombocite mai puțin de 20.000/µl;
• reticulocitoză corectată mai mică de 40.000/μl (<1%).

Ulterior, a fost identificată o formă superseveră de anemie aplastică, care se caracterizează prin aceiași indicatori ca și pentru cea severă, dar cu un număr de neutrofile mai mic de 200/μl. Cazurile rămase sunt clasificate ca o formă non-severă de anemie aplastică (moderată, moderată).

Anemia aplastică congenitală

Anemia aplastică constituțională (anemia Fanconi)

Apare cu suprimarea tuturor germenilor hematopoiezi și anomalii congenitale de dezvoltare. Au fost descrise cel puțin 900 de cazuri de anemie Fanconi. Se transmite autosomal recesiv, iar formele familiale ale bolii apar la frați și surori. S-a stabilit că grupul de pacienți cu anemie Fanconi este eterogen din punct de vedere genetic - se disting cel puțin 5 grupuri diferite (așa-numitele grupuri de complementare) - A, B, C, D, E, pentru 3 dintre care a fost determinată localizarea defectului genetic și pentru 2 a fost identificată o proteină specifică.

Boala este cel mai adesea diagnosticată la vârsta de 4-12 ani, când apar simptomele hematologice, dar la unii pacienți poate fi observată deja la naștere.

Clinic caracteristice sunt retardul de creștere intrauterină, scăderea greutății corporale (< 2500 g) și înălțimea de 45-48 cm la naștere, cu întârziere ulterioară în dezvoltarea fizică. Vârsta osoasă este cu 2-5 ani în urma vârstei pașaportului. Cele mai tipice anomalii congenitale de dezvoltare la pacienți sunt: microcefalie, microftalmie, strabism, epicant, hipertelorism, aplazie sau hipoplazie a policelui și a primului os metacarpian, absența radiusului, sinostoză radioulnară, mâna strâmbă, sindactilie, hipoplazie a articulațiilor șoldului, anomalii de dezvoltare a coastelor, defecte cardiace congenitale, anomalii congenitale ale tractului urinar și rinichilor, pierderea auzului. Aproximativ 10-33% dintre pacienți nu prezintă anomalii congenitale de dezvoltare. Se observă pigmentarea pielii de culoare bronz-maronie (datorită depunerii de melanină în celulele stratului bazal al epidermei), difuză, crescând în locurile pliurilor naturale și pete de tip „cafea cu lapte”. Se observă adesea tulburări trofice ale pielii, unghiilor și dinților. Bolile „răcitoare” sunt frecvente. Unii pacienți prezintă modificări ale sistemului nervos central sub formă de izolare, „infantilism mental” și, mai rar, debilitate. Părinții se plâng de paloarea copilului de la naștere, de scăderea constantă a poftei de mâncare, iar mai târziu copiii observă dureri de cap, slăbiciune, toleranță scăzută la activitatea fizică. Ficatul și splina nu sunt mărite.

Apariția modificărilor hematologice se înregistrează cel mai adesea la vârsta de 4-12 ani; la băieți, apariția modificărilor hematologice se înregistrează de obicei mai devreme decât la fete. Vârsta medie de debut a pancitopeniei la băieți este de 7,9 ani (de la 0 la 32 de ani), la fete - 9 ani (0-48 de ani). Adesea, sindromul hemoragic cauzat de trombocitopenie apare mai întâi, sub forma de echimoze spontane și erupții peteșiale, sângerări nazale periodice, apoi se alătură anemia și leucopenia progresivă. Boala poate debuta cu leucopenie sau anemie izolată sau cu un debut simultan cu anemie și trombocitopenie.

Pancitopenia se observă în sângele periferic. Anemia este normocromă, caracterizată prin anizocitoză cu tendință la macrocitoză, poikilocitoză moderată. Reticulocitele ajung inițial la 2-2,5%, iar pe măsură ce boala progresează, reticulocitoza scade. Leucopenia este persistentă și atinge cea mai mare severitate în perioada terminală (granulocitele reprezintă până la 0,1 x 109 ^/ l). Trombocitopenia atinge un grad semnificativ pe măsură ce boala progresează (până la trombocite individuale într-un frotiu). VSH-ul este de obicei crescut.

În anemia Fanconi există eritropoieză de stres, caracterizată prin macrocitoză, niveluri ridicate de HbF, niveluri ridicate de eritropoietină serică și prezența antigenului i.

Punctajul sternal în stadiile incipiente ale bolii este normo- sau hipocelular. Numărul de blaști este în limite normale. Conținutul de celule din linia eritroidă este crescut cu o întârziere în maturarea lor și anomalii morfologice sub formă de anizocitoză, puncturație bazofilă în normoblaste și uneori apariția megaloblastelor. Linia granulocitară este „îngustată”, este posibilă o întârziere în maturarea în stadiul de mielocite neutrofile și metamielocite. Linia megacariocitară este semnificativ „îngustată” deja în stadiile incipiente ale bolii. Pe măsură ce boala progresează, se observă o hipocelularitate pronunțată a măduvei osoase cu suprimarea tuturor liniilor și proliferarea țesutului adipos. Numărul de celule reticulare, plasmatice și mastocite din măduva osoasă este crescut. Hipoplazia măduvei osoase este confirmată de rezultatele biopsiei trefinate.

Printre indicatorii biochimici ai anemiei aplastice, o creștere a nivelului hemoglobinei fetale la 15% (cu o normă de 2%) este caracteristică chiar înainte de dezvoltarea citopeniei; pe măsură ce aplazia progresează, hemoglobina fetală ajunge la 45%.

S-a stabilit că celulele pacienților cu anemie Fanconi nu sunt capabile să repare legăturile încrucișate ale ADN-ului cauzate de așa-numiții clastogeni - diepoxibutan, mitomicină C etc. Acest fenomen stă la baza diagnosticului modern al anemiei Fanconi, iar toți pacienții cu suspiciune de anemie Fanconi ar trebui să fie supuși unui test cu diepoxibutan.

Cursul anemiei Fanconi este caracterizat prin perioade de exacerbare și remisie. Fără tratament, 80% dintre pacienți decedează în decurs de 2 ani de la diagnosticarea pancitopeniei și aproximativ 100% în decurs de 4 ani. Cauza decesului, alături de anemia severă, sunt cele mai grave manifestări ale sindromului hemoragic - sângerări gastrointestinale, hemoragii intracraniene și adăugarea diferitelor infecții.

Pacienții cu anemie Fanconi prezintă un risc ridicat de transformare în sindrom mielodisplazic, leucemie acută (în special mieloblastică sau monoblastică) și tumori maligne ale tractului gastrointestinal.

Anemia aplastică ereditară cu tulburări generale de hematopoieză fără anomalii congenitale de dezvoltare (anemie Estren-Dameshek)

Este o formă totală de anemie aplastică ereditară, moștenită autosomal recesiv, apare cu pancitopenie și nu este însoțită de malformații congenitale. Boala este extrem de rară, tulburările hematologice fiind observate în copilăria timpurie. Prognosticul este nefavorabil.

Diskeratoza congenita (sindrom Zinsser-Cole-Engmann)

Sindromul este caracterizat prin semne de displazie ectodermică (keratinizare patologică a celulelor individuale ale stratului spinos al epidermei pielii și mucoaselor) în combinație cu modificări hematologice (anemia aplastică se dezvoltă la aproximativ 50% dintre pacienți). În 75% din cazuri, sindromul este moștenit recesiv, legat de cromozomul X și, în consecință, apare la băieți; la 25% dintre copiii cu boli este moștenit autosomal dominant (aproximativ același număr de pacienți au fost descriși). Sunt afectate pielea și derivatele sale, mucoasele. Există hiperkeratoze multiple dispersate, cu localizare predominantă pe față, gât, spate, piept; atrofie a pielii palmelor și picioarelor, hiperhidroză palmo-plantară; creștere deficitară și distrofie a unghiilor; hipotricoză a genelor; blocarea canalelor lacrimale și a lăcrimării; leucoplazie a mucoaselor cavității bucale, în principal a limbii și gingiilor; afectarea glandelor endocrine (nanism, subdezvoltarea caracteristicilor sexuale secundare). Modificările hematologice sunt variate: pancitopenie, anemie izolată, trombocitopenie, neutropenie. Vârsta de debut a anemiei aplastice în acest sindrom poate fi destul de variabilă, vârsta medie de debut a AA fiind de 15 ani.

Spre deosebire de pacienții cu anemie Fanconi, celulele pacienților cu diskeratoză congenitală nu prezintă o sensibilitate crescută la antigenele de reticulare, astfel încât aceste sindroame uneori similare din punct de vedere fenotipic pot fi diferențiate pe baza testului cu diepoxibutan.

Sindromul Shwachman-Diamond

Caracterizată prin insuficiență pancreatică exocrină, nanism, condrodisplazie metafizară, neutropenie, uneori anemie, trombocitopenie. Se transmite autosomal dominant.

Boala se manifestă clinic la o vârstă fragedă și se caracterizează prin semne de afectare a tractului gastrointestinal și modificări hematologice. Se observă diaree, steatoree, creștere lentă în greutate și hipotrofie. Caracteristice sunt modificări ale sistemului osos sub formă de condrodnasplazie a metafizei și formarea patologiei ortopedice, retard de creștere. Unii pacienți pot prezenta galactozemie, ceea ce duce la hepatosplenomegalie, întârzierea dezvoltării psihomotorii. Caracteristice sunt bolile respiratorii recurente, otita, abcesele și osteomielita. Unii copii prezintă o întârziere a debutului pubertății.

Analizele de sânge de la o vârstă fragedă arată neutropenie absolută, numărul de neutrofile este mai mic de 1 x 10 ⁹ /l. Neutrofilele mature se caracterizează prin hiposegmentarea nucleilor și se observă o scădere a chemotaxiei neutrofilelor. Împreună cu neutropenia, aproximativ 50% dintre pacienți au anemie cu reticulocitopenie, 60-70% dintre copii au trombocitopenie, iar aproximativ 25% dintre pacienți dezvoltă anemie aplastică. În puncția sternală, numărul de mielocariocite poate fi normal, scăzut sau crescut; se observă o întârziere a maturării neutrofilelor în stadiul de metamielocite. Prognosticul este cel mai nefavorabil în copilăria timpurie, când aproximativ 25% dintre copii mor din cauza complicațiilor infecțioase; un rezultat fatal este posibil și din cauza hemoragiilor în organele vitale.

Anemia aplastică ereditară cu deficit selectiv de eritropoieză (anemie Blackfan-Diamond)

Incidența bolii este de 1:1.000.000 de nou-născuți vii; 5-7:1.000.000 în Franța, 10:1.000.000 în Scandinavia, apare la toate grupurile etnice, băieții și fetele sunt afectați în mod egal. Marea majoritate (75%) sunt cazuri sporadice; în unele cazuri, este posibilă moștenirea autosomal dominantă, autosomal recesivă sau legată de cromozomul X.

Primele semne ale bolii sunt detectate în primele luni sau în primul an de viață - 35% dintre pacienți prezintă anemie la naștere, 65% în primele 6 luni de viață, iar în 90% din cazuri boala este diagnosticată înainte de vârsta de un an. Diagnosticul anemiei Blackfan-Diamond la copiii peste 2 ani este puțin probabil. Copiii se nasc de obicei la termen, cu greutate corporală și înălțime normale, dezvoltarea psihomotorie este normală. Paloarea pielii și a mucoaselor se observă încă din primele zile de viață, dar semnele clinice evidente de hipoxie: letargie sau agitație, anxietate, somnolență, refuzul de a mânca, fenomene dispeptice - apar atunci când hemoglobina scade la 60-30 g/l. Malformațiile congenitale sunt mai puțin frecvente (în 25% din cazuri) decât în anemia Fanconi. Unii pacienți prezintă trăsături fenotipice caracteristice: păr de culoarea firului de păr, nas scurt, buză superioară mare, hipertelorism. Pe măsură ce boala progresează, pielea devine ceroasă, iar până la vârsta de 5-6 ani, din cauza dezvoltării hemosiderozei, devine cenușie, în special în zona gâtului, axilelor, pliurilor inghinale și organelor genitale. Sindromul hemoragic este absent. Se observă hepatomegalie și splenomegalie; în cursul bolii, splina se contractă, iar ficatul se mărește progresiv. Vârsta osoasă este cu 4-5 ani în urma vârstei de pașaport, rata de osificare se modifică. Schimbarea dinților de lapte este întârziată, adesea se detectează carii.

În sângele periferic, anemia macrocitară normocromă hipo- sau aregenerativă (reticulocite 0-0,1%) este de obicei severă. Numărul de leucocite și trombocite rămâne la un nivel normal în primii ani de viață; uneori se observă o tendință la trombocitoză. Cu o evoluție lungă a bolii, se poate dezvolta trombocitopenie moderată. După primul deceniu de viață, poate apărea și neutropenie moderată, probabil din cauza scăderii eficacității clonale a precursorilor granulocitari.

Biochimic, se observă un nivel ridicat al activității adenozin deaminazei eritrocitare; nivelul hemoglobinei fetale este normal sau moderat crescut; conținutul de i-antigen în eritrocite este crescut; conținutul de eritropoietină în ser este crescut.

În puncția sternală, măduva osoasă este normocelulară, cu hipocelularitate observată pe măsură ce boala progresează. Linia eritroidă este brusc îngustată; criteriul de diagnostic este absența sau numărul mic de eritroblaste (mai puțin de 5% din celulele nucleate) în măduva osoasă. Liniile mieloide și megacariocitare sunt neschimbate. Numărul de celule reticulare și limfocite este crescut, în timp ce cel al plasmocitelor este neschimbat.

Anemia Blackfan-Diamond este cronică, 80% dintre pacienți obțin remisie prin utilizarea corticosteroizilor; remisia spontană a fost descrisă la 20% dintre pacienți. „Hipoxia permanentă, utilizarea deficitară a fierului, necesitatea transfuziilor vitale de globule roșii duc treptat la hemosideroză, care ulterior devine «ucigașul» copilului bolnav.” Este posibilă transformarea în sindrom mielodisplazic, leucemie acută (limfoblastică, mieloblastică, promielocitară, megacariocitară), tumori solide (hepatoblastom, rsteosarcom, histiocitom fibros malign), limfogranulomatoză.

Diagnostic diferențial

Diagnosticul diferențial al anemiei Blackfan-Diamond se efectuează cu alte tipuri de anemie, în care numărul de reticulocite din sângele periferic scade.

Anemia în perioada de recuperare după boala hemolitică a nou-născutului.

Uneori se poate combina cu o scădere a intensității eritropoiezei. Crizele aplastice, caracterizate prin reticulocitopenie și o scădere a numărului de precursori eritrocitari, pot complica diferite tipuri de boli hemolitice. Astfel de episoade sunt tranzitorii, în plus, de obicei se detectează semne ale bolii hemolitice anterioare. Dezvoltarea crizelor aplastice este asociată cu infecția cu parvovirusul B19. Tactica de gestionare a pacientului este de obicei expectativă: cu o scădere semnificativă a nivelului de hemoglobină, se efectuează transfuzii de sânge.

Eritroblastopenie tranzitorie a copilăriei

Una dintre cele mai frecvente forme de aplazie eritroidă. Etiologia bolii este necunoscută. La copiii anterior sănătoși cu vârsta cuprinsă între 5 luni și 6 ani, cel mai adesea la vârsta de 2 ani, se dezvoltă lent anemia aregenerativă severă, cauzată de o scădere bruscă a numărului de globule roșii din măduva osoasă.

Dezvoltarea anemiei poate fi precedată de o infecție virală cu 1 până la 2 luni înainte, deși asocierea bolii cu un agent patogen specific nu a fost dovedită; se utilizează adesea parvovirusul B19. Anamneza și examenul fizic sunt neinformative; se observă doar o paloare pronunțată a pielii și a mucoaselor. În sângele periferic, nivelul Hb este redus la 30-80 g/l, reticulocitele sunt absente, numărul de leucocite și trombocite este de obicei normal, dar 10% dintre pacienți prezintă neutropenie (<1,0 x 109/l ⁾ și 5% prezintă trombocitopenie (<100 x 109 ^/ l). Testele de laborator relevă niveluri normale de adenozin deaminază eritrocitară și activitate a hemoglobinei fetale; conform caracteristicilor enzimatice, eritrocitele sunt clasificate ca o populație îmbătrânită. Nivelul seric de fier este crescut. Eritroblastopenia tranzitorie este susținută și de rezultatele normale ale analizelor clinice de sânge înainte de boală. Punctajul sternal prezintă o îngustare accentuată a liniei eritroide, fără precursori, cu excepția normocitelor și eritrocitelor. Studiile de cultură a măduvei osoase au relevat mai multe mecanisme patogenetice: prezența inhibitorilor de celule stem în ser sau anomalii ale acestora din urmă, exprimate fie prin numărul lor, fie prin capacitatea de a răspunde la eritropoietină. Geneza autoimună a bolii este posibilă cu afectarea precursorilor eritroidieni primari, nu a eritrocitelor mature. Remisiunea spontană apare la câteva luni de la debutul bolii. Transfuziile de sânge pot fi necesare până la recuperare, nu se utilizează corticosteroizi.

Aplazie secundară (dobândită) a liniei eritroide

De asemenea, se manifestă ca anemie, însoțită de reticulocitopenie și o scădere a numărului de precursori eritrocitari din măduva osoasă. Aplazia secundară a germenului eritroid poate fi cauzată de infecții virale (oreion, virusul Epstein-Barr, parvovirusul B19), precum și de pneumonie tipică și sepsis bacterian; medicamente (cloramfenicol, penicilină, fenobarbital, difenilhidantoină); anticorpi anti-eritrocitari; imunodeficiență; timom; tumori maligne.

Episoadele de insuficiență acută a eritropoiezei pot însoți o serie de infecții virale. În acest caz, numărul de reticulocite circulante este redus semnificativ (mai puțin de 0,1%), iar nivelul de fier din ser crește. Numărul precursorilor eritrocitari din măduva osoasă este redus. Aceste episoade sunt de obicei oprite și nu lasă nicio consecință. Cel mai adesea, aplazia eritroidă secundară este cauzată de parvovirusul B19.

La toți sugarii, următoarele studii sunt necesare pentru diagnosticarea eritroblastopeniei:

1. Conținutul seric de anticorpi IgM și IgG (mamă și copil).
2. ADN viral în serul sanguin.
3. ADN viral în măduva osoasă.

Aceste studii pot ajuta la diferențierea eritroblastopeniei cauzate de infecția cu parvovirusul B19 și a eritroblastopeniei de alte origini.

În tratamentul eritroblastopeniei secundare, este important să se elimine cauza bolii - întreruperea administrării medicamentului, tratamentul bolii de bază sau timectomia. Dacă se detectează anticorpi antieritroizi, se indică corticosteroizi, dacă aceștia sunt ineficienți - imunosupresoare (ciclofosfamidă sau azatioprină). În caz de imunodeficiență, infecția cu parvovirus poate fi cronică, atunci imunoglobulina se utilizează intravenos.

Anemia aplastică dobândită

Tabloul clinic al anemiilor aplastice dobândite diferă în funcție de afectarea totală sau selectivă a hematopoiezei. La pacienții cu anemie aplastică dobândită, spre deosebire de formele ereditare, nu există anomalii congenitale de dezvoltare, dezvoltarea fizică și mentală a copiilor nu este modificată, vârsta osoasă corespunde vârstei din pașaport.

Formele totale de anemie aplastică sunt caracterizate printr-o combinație de sindroame hemoragice, anemice și infectio-septice. Sindromul hemoragic cauzat de trombocitopenie se manifestă brusc: echimoze și peteșii multiple pe piele și mucoase, conjunctivă, sângerări nazale, gingivale, uterine, gastrointestinale și renale recurente, hemoragii la locul injectării. Cauza imediată a decesului la acești pacienți este cel mai adesea hemoragia în organele vitale. Lezarea germenului eritroid duce la dezvoltarea sindromului anemic, în care pacientul prezintă slăbiciune generală, scăderea poftei de mâncare, amețeli, oboseală crescută, paloarea pielii și a mucoaselor, falange unghială, modificări ale sistemului cardiovascular: mărirea marginilor inimii, tonuri înăbușite, tahicardie, suflu sistolic de intensitate variabilă, extrasistolă posibilă, dispnee. Prezența leucogranulocitopeniei provoacă dezvoltarea sindromului infectio-septic: adăugare ușoară de infecții de orice localizare, leziuni ulcero-necrotice ale pielii, mucoaselor. Cursul sever al infecțiilor este caracteristic nu numai de flora patogenă, ci și de agenți patogeni oportuniști și fungici. Ganglionii limfatici, ficatul, splina nu sunt măriți. În cazul afectării selective a germenului eritroid, există manifestări doar ale sindromului anemic.

Toate simptomele bolii se pot manifesta și agrava mai mult sau mai puțin acut.

Modificările hematologice în anemia aplastică constau în neutropenie (număr absolut de neutrofile mai mic de 1,5 x 10 ⁹ /l), anemie (Hb < 110 g/l), trombocitopenie (număr de trombocite < 100 x 10 ⁹ /l) și reticulocitopenie care nu corespunde cu severitatea anemiei. Mielograma arată o scădere bruscă a celularității, reducerea liniilor mieloide și eritroide, limfocitoză variabilă și absența megacariocitelor. La pacienții cu dezvoltare lentă a aplaziei, zonele de hematopoieză activă - „pungă fierbinți” - pot persista mult timp. O biopsie trefinară relevă o scădere bruscă a platformei hematopoiezei - domină măduva osoasă grasă, elementele hematopoietice sunt reprezentate de focare reziduale de eritro- și mielopoieză, megacariocitele practic nu sunt detectate.

În funcție de severitate, anemiile aplastice dobândite sunt clasificate în funcție de profunzimea citopeniei, reticulocitozei și celularitatea reziduală a măduvei osoase, conform datelor biopsiei trefinate. Se utilizează criteriile pentru severitatea anemiei aplastice elaborate de Grupul Internațional pentru Studiul Anemiei Aplastice - „criteriile Kamitta”:

1. număr de granulocite mai mic de 500 în 1 µl;
2. număr de trombocite mai mic de 20.000 în 1 µl;
3. număr de reticulocite mai mic de 40.000/µl (sau mai puțin de 1% după corectarea pentru hematocritul normal).

Anemia aplastică este considerată severă dacă oricare doi dintre parametrii sanguini de mai sus sunt prezenți în combinație cu o celularitate scăzută. Dacă sindromul hematologic îndeplinește criteriile pentru anemie aplastică severă, dar numărul de granulocite este mai mic de 200 în 1 μl - anemie aplastică superseveră. Toate celelalte cazuri sunt caracterizate ca anemie aplastică non-severă.

Diagnosticul diferențial al anemiei aplastice dobândite se efectuează în principal cu leucemia acută, anemia megaloblastică, sindromul de hipersplenism și metastazele tumorale la nivelul măduvei osoase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]