Sarkoma Kaposi

Sarcomul Kaposi (sinonime: idiopatică sarcom multiplu hemoragică, Angiomatoza sarcom, hemangiosarcoame sarcomul) - tumori maligne multifocal de origine vasculară, care afectează pielea, organele mucoase.

Barbatii sunt bolnavi mult mai des decat femeile. Morbiditatea din Africa este mare: în Congo este de 9% în raport cu toate tumorile maligne.

Sarcomul Kaposi este afectat de persoanele cu vârsta cuprinsă între 40 și 70 de ani.

[1], [2], [3], [4], [5]

Cauzele sarcomului Kaposi

Cauzele și patogeneza sarcomului Kaposi nu sunt pe deplin înțelese. Există rapoarte despre presupusa natură virală a bolii. Există un virus special, încă neidentificat , care provoacă simultan un efect imunosupresiv și oncogen. AA Kalamkaryan și colab. (1986) a observat apariția sarcomului Kaposi la pacienții care au primit terapie imunosupresoare pentru alte boli. Caracteristicile clinice ale acestei forme de sarcom Kaposi sunt exprimate în progresie rapidă a visceral proces care a stat la baza alocării imunosupresor formă (immunodependent). Aceasta confirmă , de asemenea , apariția frecventă a sarcomului Kaposi în SIDA: de la 10 la 25%, după IL Ziegler și colab. (1987). Deoarece țesutul tumoral la pacienți cu sarcom Kaposi ADN izolat nou virus - herpesvirus uman de tip 8. De exemplu, prezența infecției cu citomegalovirus (CMV) este confirmat prin studii serologice și virusologice, precum CMV tropism pentru celulele endoteliale și potențialul său oncogen. Pe de altă parte, unii cercetători cred că „transformare“ a celulelor endoteliale poate fi mediată prin secreția factorului de creștere tumorală specifică (TGF). Produsele TGF endogeni poate servi ca un stimul constant pentru diviziunea celulară continuă, având ca rezultat formarea de focare localizate sau la scară largă a proliferării celulelor endoteliale.

Există o opinie cu privire la rolul important al virusului T-limfotropic (HTLV-III), care a fost izolat la pacienții cu sarcom Kaposi și SIDA. În acest caz, rolul cheie aparține înfrângerii limfocitelor T.

Unii oameni de știință cred că dezvoltarea sarcomul Kaposi și endoteliul de sânge și limfatice capilarele, și, se pare, acest lucru nu este adevărat malignă, și proliferarea pronunțată a celulelor endoteliale, care are loc sub influența factorilor umorali.

[6], [7], [8], [9], [10]

Patologie KS

Imaginea este polimorfă, depinde de durata existenței elementului și de predominanța uneia sau a altei componente morfologice. În stadiile inițiale ale bolii (reperat elemente superficiale plachete) in derm reticular sunt perivascular proliferează diverse dimensiuni, format din celule rotunde cu nuclee mari, printre care sunt elemente vizibile limfoide, histiocite, celule plasmatice uneori. În proliferate, se formează adesea nave care formează grupuri de celule alungite concentric localizate. În locurile unde sunt identificate hemoragiile și depozitele hemosiderinei, care este patognomonică pentru stadiile incipiente ale sarcomului Kaposi. In celulele mature (noduli infiltrați nodurile plachete) are mai multe opțiuni histologică în funcție de predominanța în acesta anumitor constituenți proliferiruyushih celule fusiforme și celule nou formate. În cazul prevalenței componentei vasculare (varianta angiomatous) în leziunea este determinată de un număr mare de recipiente - atât pre-existente și nou formate, sunt în diferite stadii de diferențiere. Acestea din urmă pot fi de diferite tipuri: capilare, arteriole, venule și fisuri limfatice. Multe vase cu pereți subțiri se extind brusc și se umple cu sânge, formează lacune, cum ar fi "lacurile de sânge". Uneori predomină proliferarea vaselor limfatice, având ca rezultat model se aseamănă cu cele de la limfangioma, mai ales în cazul în care unele nave racemose extins.

În focarele de proliferare, celulele alungite (varianta fibroblastică) formează fascicule intercalate în direcții diferite. Aceste celule au nuclee alungite, similare structurii cu cele ale fibroblastelor. Microscopia electronică a arătat că un număr mare de ribozomi și polizomi, vacuole, cisterne extinse ale rețelei enoplasmice și structuri lizozomale se găsesc în citoplasma lor. Nuclei cu nucleoli mari, alungiți. Heterochromatina este distribuită în apropierea plicului nuclear.

Printre celulele într-o cantitate semnificativă se găsesc forme foarte active, caracterizate prin prezența în citoplasmă a unui număr mare de structuri lizozomale, cisterne dilatate puternic ale reticulului endoplasmatic. Destul de multe mitoze. Proliferarea credinței a celulelor asemănătoare yenului poate fi difuză, ocupând întreaga grosime a dermei sau limitată sub forma unor noduri înconjurate de o capsulă de țesut conjunctiv. Între celulele în formă de arbore sunt vizibile celulele roșii din sânge liber, lumenul vaselor nou formate și hemoragiile.

Într-o versiune mixtă, ambele modificări angiomatoase și proliferarea celulelor în formă de arbore sunt detectate histologic. În aceste cazuri, o mulțime de hemosiderină este prezentă în țesut.

În focarele de regresie, modificările fibroblastice cresc gradual odată cu dezolierea vaselor de sânge, omogenizarea și, uneori, hialinoza substanței de colagen. Cu toate acestea, chiar și în astfel de cazuri, de multe ori se poate observa perivaskulyariye prolifereaza din celule nediferentiate tinere rotunjite amestec cu celule limfoide și celule plasmatice precum vasele tumorale, care este o progresie ulterioară a procesului expresiei morfologice.

Trebuie remarcat faptul că, în tabloul histologic al sarcomului Kaposi orice paralelism cu evoluția clinică a bolii și care nu sunt marcate, deține doar predominanța unei componente structurale (angiomatous, fnbroblastichesky și mixte).

Histogeneza sarcomului Kaposi

În ciuda numărului mare de lucrări pe histogeneză sarcomului Kaposi, și aproximativ o convergență a celulelor fusiforme tipice pentru ca acesta să fie pe deplin elucidat. Date ultrastructurale sugerează că tumora este compus în principal din celule endoteliale și elemente caracteristice fibroblastice, printre care sunt în principal limfocite atipice. Celulele endoteliale de origine, de obicei, înconjurate de o membrană bazală, celule fibroblastice cu dovezi ale unei activități funcționale ridicate și limfocite au o citoplasmă foarte îngustă, cu o densitate mare de electroni, cu greu conținând organite și miez densitate de electroni, indicând activitatea slabă. Acesta din urmă este confirmat și de faptul că limfocitele sunt separate de elementele tumorale de spații ușoare și nu au contact cu ele.

Studiile din ultimii ani, provenind din noțiunea de sistem fagocitar mononuclear, sugerează posibilitatea implicării endoteliocitelor și a fibroblastelor stromale în procesele de răspuns imun și proliferarea tumorilor. ER Aschida și colab. (1981) a constatat că celulele endoteliale participă la răspunsurile imune prin activarea limfocitelor T. Ei au receptori pe suprafața lor la fragmentul Fc al IgG și componenta C3 a complementului. Aceștia pot interacționa cu celulele imunocompetente care secretă diferiți mediatori, inclusiv prostaglandina E1 și heparina, care au capacitatea de a stimula angiogeneza. Detectarea imunomorfologică a markerului endoteliului - antigenul factorului VIII (proteină specifică pentru endoteliocite) în multe celule ale sarcomului Kaposi demonstrează originea lor endotelială. IA Kazantsev și colab. (1986) , ca urmare a unor biopsii complete de studiu ale leziunii cu utilizarea de microscopie electronica, metode immunomorphological, radioautographic a confirmat originea celulelor endoteliale tumorale si celulele fibroblastice perivasculare având o activitate funcțională ridicată. Autorii au constatat , de asemenea, în special în elementele nodular la numărul mare de celule în formă de fus, un conținut ridicat de colagen de tip IV, m. E. Colagen membranei bazale produsă atât de celulele endoteliale și pericite. Studiu Radioautographic permis autorilor să stabilească incluziunea activă a ³ încorporării H-timidinei în celulele care proliferează endoteliale ale capilarelor și în celulele perivasculare, indicând faptul că sinteza activă a ADN - ului și posibilitatea de a intra în mitoză.

O analiză a acestor date sugerează că în histogeneza sarcomului Kaposi participă ambele endoteliocite și celule perivasculare pluripotente nediferențiate.

Gistopatologiya

Două semne principale sunt distincționate histologic: formarea dezordonată a vaselor și proliferarea celulelor în formă de arbore.

La etapa timpurie (într-o celulă pestriță, placi superficiale) în derm reticular prezintă infiltrate perivascular, care constau din celule rotunde cu nuclee mari (elemente limfoide, histiocite, celule plasmatice rareori). În proliferate, se găsesc adesea nave, focare mici de hemoragii și depozite hemosiderin, care sunt patognomonice chiar și în stadiile incipiente ale sarcomului Kaposi. Elementele mature (noduli, formarea infiltrativ tumora-placi nodular) caracterizate prin proliferare vasculara (varianta angiomatous) și formează celula spindle (varianta fibroblast). În focarele de proliferare există celule în formă de arbore, care sunt aranjate sub formă de fire împletite în diferite direcții. Aceste celule au nuclee alungite, similare structurii cu cele ale fibroblastelor. Hemoragia focală cu depunerea hemosiderinei este posibilă. Precum și schimbări angiomatoase și proliferarea celulelor în formă de arbore.

Simptomele sarcomului Kaposi

Simptomele clinice ale sarcomului Kaposi variază, în funcție de durata cursului bolii. În stadiile inițiale apar pete roșii-cianotice de diferite dimensiuni și forme, elemente nodulare de roz și apoi culori cianotice. În viitor, erupțiile devin aspectul elementelor nodulare infiltrate de diferite dimensiuni, culori roșiatic-cianotice cu nuanță maronie. Nodurile se pot îmbina, formând focare mari, hummocoase, ulcerate, cu formarea de ulcere dureroase. Adesea, în zona leziunii, pielea este compactată, de culoare edematoasă, purpurio-cianotică. Focarele sunt localizate în special pe pielea părților distal ale extremităților, tind să se stabilească în apropierea venelor superficiale. Potrivit A.A. Kalamkaryan și colegii. (1986), IL Ziegler (1987), în 93,8% din cazuri se află pe membrele inferioare, în principal pe picioare și pe suprafețele anterolaterale ale gambelor. Simetria leziunii este caracteristică. Cu toate acestea, pot fi afectate și alte zone ale pielii, precum și membranele mucoase.

Cursul bolii poate fi acut, subacut și cronic. Cursul acut se caracterizează printr-o simptomatologie progresivă rapidă, cu febră și leziuni generalizate ale pielii sub formă de leziuni nodulare-nodulare multiple pe membre, față și trunchi. Acest lucru este însoțit de deteriorarea ganglionilor limfatici și a organelor interne. Durata bolii de la 2 luni la 2 ani. În fluxul subacut, generalizarea erupțiilor cutanate apare mai puțin frecvent. În cronică există o progresie treptată a erupțiilor cutanate sub formă de elemente patch-nodulare și de placă. Durata bolii este de 8-10 ani sau mai mult.

Forme clinice ale sarcomului Kaposi

În prezent, se disting următoarele forme clinice ale sarcomului Kaposi: clasic (sporadic, european); endemică (africană); epidemie; iatrogenic (imunosupresiv, imunosupresiv). În cursul curentului, se disting formele acute, subacute și cronice ale sarcomului Kaposi.

Cea mai comună este forma clasică a bolii, caracterizată prin prezența petelor, nodulilor, plăcilor infiltrative, nodurilor și tumorilor.

La majoritatea pacienților, erupțiile încep cu apariția unor elemente reperate, 1/3 - cu apariția nodulilor și cu un număr mic - edem.

Leziunile primare sunt cel mai adesea localizate pe pielea extremitatilor, mai ales pe cele inferioare, pe suprafetele din spate ale gurii si pe suprafata frontala a tijei. Cu toate acestea, elementele erupției cutanate pot fi localizate pe alte zone ale pielii (urechi, pleoape, obraji, palat dur, penis). În perioada de dezvoltare completă a bolii, aproape toți pacienții (95%) au un proces larg și simetric. Prin urmare, pentru sarcomul Kaposi, trăsăturile caracteristice sunt: multicanalitatea, prevalența și simetria erupției cutanate.

Sarcomul Kaposi începe cu apariția de pete roșu-cianotic sau roșiatic-maroniu distinct delimitate la fel de mari ca lentilă până la 1 cm sau mai mult. De-a lungul timpului, acestea cresc lent și ajung până la 5 cm în diametru, colorarea lor, de regulă, se schimbă: culoarea roșiatică-cianotică se transformă în maro închis. Suprafața petelor este netedă, numai în unele cazuri acestea sunt acoperite cu cântare cenușii. În viitor, plăcile, nodulii și nodurile infiltrate apar pe fundalul petelor.

Nodulii care formează mărimea unui mazăre mică sunt sferici sau plini, inițial roz și în cele din urmă dobândesc o culoare maro. Nodulii pot fi localizați în izolare sau în grupuri și se pot uni în plăci sau noduri mari.

Plăcile infiltrative de la 1 cm la dimensiunea palmei copilului și mai des au o rotunjire. Rareori - o formă ovală. Suprafața plăcilor la începutul bolii este neuniformă, eventual acoperită cu creșteri papillomatoase. Tumorile semi-sferice, variind de la un mazăre mare la un alunecos, se ridică clar deasupra nivelului de piele normală. Culoarea lor la începutul bolii este roșiatică-cianotică, mai târziu dobândește o nuanță albastru-maronie. Ca urmare a prăbușirii tumorilor, rareori - placi infiltrative apar ulcere profunde de formă neregulată, cu o culoare violet-albăstrui ușor tăișuri transformat și zgrunțuros bottom-krovjanisto gangrenoasă. Caracteristicile caracteristice sunt umflarea membrului afectat și dezvoltarea limfostazei, elefantiazei.

Uneori, umflăturile pot fi primele simptome ale bolii. Bolnavii subiectivi sunt preocupați de mâncărime și arsuri și de ulcerarea elementelor - o durere ascuțită dureroasă. În procesul patologic, membranele mucoase ale cavității bucale sunt adesea implicate. În acest caz, erupțiile sunt situate pe un cer moale și tare, obrajii, buzele, limba, în gât, laringele. Formele nodulare-tumorale și infiltrative în culoare diferă brusc de mucoasa din jur și au o culoare roșu-cireș. De asemenea, pot exista leziuni ale organelor interne, ganglionilor limfatici, sistemelor musculo-scheletice.

Cu o durată prelungită a bolii, regresul individual al focarului. Remisiunea spontană completă este foarte rară (la 2% dintre pacienți).

Sarcomul endemic Kaposi este observat în special la tineri, mai des la bărbați. Această formă se manifestă prin formațiuni nodulare, infiltrative și tumorale, situate în principal pe membre; Ganglionii limfatici sunt rareori afectați. Varianta limfadenopatică a sarcomului endemic Kaposi se găsește în principal la copiii africani de 10 ani și mai tineri. Există un curs malign cu poliadenopatie severă și o implicare rapidă în procesul patologic al organelor interne. Erupțiile sunt foarte sensibile la radiații și chimioterapie. Recidivele apar mai repede decât în forma clasică. Prognoza este nefavorabilă: pacienții mor în perioada cuprinsă între 5 luni și 2 ani.

Sarcomul epidemic Kaposi este un fel de marker al SIDA. Forma epidemică a sarcomului Kaposi diferă de cursul clasic mai agresiv și se manifestă prin mai multe leziuni cutanate care implică ganglioni limfatici și răspândirea rapidă a procesului în organele interne.

Forma iatrogenică (imunosupresoare) a sarcomului Kaposi se găsește la pacienții cu cancer care primesc medicamente citotoxice și la persoanele care primesc imunosupresoare după transplantul de rinichi.

De asemenea, sunt descrise forme rare și distincte ale sarcomului Kaposi: granulom hipertrofic, asemănător cu porumbul, pyogenic și altele.

Forma acută a sarcomului Kaposi este caracterizată printr-un curs rapid, cu generalizarea procesului și implicarea organelor interne. Există o încălcare marcată a stării generale a pacientului; în câteva luni poate apărea un rezultat fatal în legătură cu debutul bolii.

În formă subacută, spre deosebire de forma acută, se observă o generalizare lentă a erupțiilor. Rezultatul letal vine în 3-5 ani.

Forma cronică a sarcomului Kaposi este benignă de până la 10 ani sau mai mult.

[11], [12], [13], [14], [15],

Diagnostic diferențial al sarcomului Kaposi

Sarcomul Kaposi ar trebui diferențiat de pseudosarcom Kaposi, granulom piogenic, melanom, leiomiom, angioliomiosarcom.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Tratamentul sarcomului Kaposi

În prezent, în funcție de imaginea clinică a bolii, se utilizează mono- sau policicoterapia (ciclofosfamida, vincristina, vinblastina, prospidina). Eficacitatea tratamentului crește cu utilizarea interferonului a2 (viferon), inductorilor de interferon.

Pentru tratamentul local se utilizează radioterapie, care se efectuează în prezența formării tumorale a unei zone cu leziuni mari. O singură poștă - 8 g, totală - până la 30 g. Alocați injecția citostatică în leziune (vinblastină - 0,1 mg de medicament pe 1 cm2 ^din zona tumorii). Pentru a îndepărta proeminențele deasupra suprafeței site-ului, se utilizează excizia chirurgicală sau criodestrucția.