Rasilez

Rasialul este un inhibitor al reninei.

[1],

Indicaţii Rasileza

Folosit pentru a reduce tensiunea arterială în dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Formularul de eliberare

Eliberarea în tablete; pe blister pentru 7 bucăți. În interiorul unui ambalaj separat - 2 sau 4 plăci cu blistere. De asemenea, pe primul blister pot fi produse 14 comprimate; În acest caz, 1 sau 2 astfel de plăci cu blistere sunt introduse în pachet.

Rasilez NST

Rasial este un medicament care afecteaza RAS. Un medicament care se combină cu hidroclorotiazidă.

Folosit în eliminarea hipertensiunii primare la pacienții cu un control slab al tensiunii arteriale (în timpul monoterapiei cu aliskiren sau hidroclorotiazidă) sau la persoanele cu un control adecvat al tensiunii arteriale (folosind hidroclorotiazida cu aliskiren, care sunt luate în combinație - în doze similare cu cele , care se observă la medicamente combinate).

Farmacodinamica

Aliskiren este un inhibitor activ non-peptidic al reninei umane (o substanță directă, selectivă, cu acțiune puternică).

Prin deprimarea enzimei renină, substanța activă aliskiren inhibă sistemul RAA imediat în momentul activării acestuia. Aceasta se datorează blocării procesului de conversie a elementului angiotensinogen în angiotensina I și, împreună cu acesta, scăderea indicilor angiotensinei I și, de asemenea, II.

Alte medicamente care deprimă funcția RAAS (cum ar fi inhibitorii ECA, precum și medicamentele care blochează conductorii angiotensinei II), determină o creștere compensatorie a activității reninei plasmice. Aliskiren, dimpotrivă, scade activitatea acestei enzime la persoanele cu tensiune arterială crescută (aproximativ 50-80%). Un efect similar a fost observat în cazul utilizării combinate a aliskirenului și a altor medicamente antihipertensive. Valoarea medicamentoasă a unei astfel de diferențe în efectul asupra activității reninei plasmatice nu a fost încă determinată.

Farmacocinetica

După administrarea medicamentului, are loc absorbția aliskirenului, atingând un nivel de vârf după 1-3 ore. Biodisponibilitatea unei substanțe este de aproximativ 2-3%. Este necesar să se ia în considerare faptul că alimentele excesive cu grăsimi reduc nivelul de vârf cu 85%, iar ASC - cu 70%.

La 5-7 zile după administrarea medicamentului o dată pe zi, se observă indici de staționar în plasmă. Valorile la starea de echilibru ale Rasilez sunt de aproximativ două ori mai mari decât cele obținute după administrarea dozei inițiale.

Teste preclinice a aratat ca MDR1 / Mdr1a / 1b (substanță P glicoproteină) - efluxul sistem este procesul de bază utilizat în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskiren.

După utilizarea tabletei, indicele mediu al volumului de distribuție (valoarea staționară) este de aproximativ 135 de litri, din care se poate concluziona că componenta activă a medicamentului este bine distribuită în mediul extravascular.

Sinteza componentei cu proteina plasmatică este destul de moderată (aproximativ 47-51%). Indicii de concentrare nu îl afectează.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 40 de ore (fluctuații în interval de 34-41 ore). Excreția aliskirenului apare mai ales în formă neschimbată, cu fecale (78%). Aproximativ 1,4% din doza totală de medicamente trece prin procesul metabolic (enzima CYP3A4 este responsabilă pentru aceasta). După ingerare, 0,6% din doză este detectată în urină. Indicatorul mediu al ratei clearance-ului pentru injecția intravenoasă este de aproximativ 9 litri pe oră.

Indicii de expunere al aliskirenului cresc mai mult decât proporțional cu creșterea dozei administrate. Utilizând o singură doză în intervalul 75-600 mg în cazul unei creșteri duble a dozei, a fost observată o creștere a nivelului de vârf și a ASC (respectiv în 2,6 și, de asemenea, de 2,3 ori).

Nelinearitatea medicamentului pentru indicii staționari poate fi și mai vie. Nu a fost posibil să se stabilească un mecanism care să determine devieri în liniaritatea medicamentului. Motivul poate fi saturarea vectorilor în situl de absorbție sau în calea hepato-biliare a excreției.

Dozare și administrare

Pentru o zi se recomandă administrarea a 150 mg de medicament o dată. Persoanele a căror tensiune arterială nu poate fi controlată în mod adecvat, este permisă creșterea dozei la o singură doză de 300 mg pe zi.

Efectul hipotensiv al medicamentelor se dezvoltă în interval de 2 săptămâni (aproximativ 85-90%) din momentul inițierii utilizării medicamentului într-o singură doză de 150 mg.

Rasilez permis să ia în asociere cu alte medicamente antihipertensive ( cu excepția numai inhibitori ai ECA și blocante ale conductoarele angiotensinei II (ARB) , la persoanele cu diabet sau cu probleme in rinichi (timpul GFR este <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Se recomandă utilizarea medicamentului împreună cu alimente ușoare. De asemenea, este recomandabil să luați comprimate în același timp în fiecare zi. Pentru durata cursului terapiei cu Racileuse, este necesar să se renunțe la utilizarea sucului de grapefruit.

[2]

Utilizați Rasileza în timpul sarcinii

Informațiile privind utilizarea substanțelor la femeile gravide lipsesc. La testarea animalelor, Racileus nu a avut un efect teratogen. Alte medicamente care au un efect direct asupra funcției RAAS au fost cauza dezvoltării unor anomalii congenitale grave, precum și a morții nou-născuților.

Ca și alte medicamente care afectează direct activitatea RAAS, Racileus nu trebuie utilizat în timpul planificării sarcinii sau în timpul primului trimestru de sarcină. De asemenea, este contraindicat pentru admiterea la trimestrele 2 și 3. Atunci când se prescrie orice medicament din grupul de mai sus, este necesar să se avertizeze pe cei care planifică o sarcină despre riscul posibil de complicații la administrarea medicamentului în timpul sarcinii. Este necesară anularea medicamentului dacă în timpul sarcinii a fost detectată sarcina.

Nu există informații despre ingestia de aliskiren în laptele matern, în urma căruia este interzisă administrarea de medicamente în timpul perioadei de hranire.

Contraindicații

Principalele contraindicații sunt:

• hipersensibilitate la componenta activă a medicamentului sau la oricare dintre elementele sale suplimentare;
• o istorie a edemului Quincke care se dezvoltă datorită utilizării aliskirenului;
• idiopatică sau ereditară a edemului Quincke;
• combinându aliskiren cu substanțe itraconazol sau tacrolimus (aceștia sunt inhibitori ai celulei P-gp, care posedă eficiență ridicată), precum și adăugarea altor inhibitori puternici ai componentei P-gp (de exemplu, cu chinidină);
• combinatie de droguri cu medicamente care blocheaza conductorii angiotensinei sau cu un inhibitor al ECA - persoanele cu diabet zaharat sau tulburări ale rinichiului (index GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• copii cu vârsta mai mică de 2 ani.

Efecte secundare Rasileza

Utilizarea medicamentului poate provoca unele efecte secundare:

• reacții adverse: uneori există manifestări anafilactice și semne de hipersensibilitate;
• echilibrul și auzul: uneori poate apărea vertij;
• tulburări în activitatea inimii: de multe ori există amețeli; inflamarea periferică și tahicardia apar mai rar;
• reacțiile sistemului vascular: uneori se observă o scădere a presiunii;
• organe ale sistemului respirator: poate exista o tuse;
• încălcări în activitatea tractului digestiv: deseori există diaree. Poate exista vărsături sau greață;
• reacții ale sistemului hepatobilar: pot apărea tulburări în activitatea ficatului și, în plus, hepatită, icter sau insuficiență hepatică;
• straturile subcutanate și piele: ocazional simptome ale pielii, incluzând sindromul Stevens-Johnson sau necroliză epidermică toxică, prurit și erupții cutanate și urticarie, și în afară de aceasta manifestare ale mucoasei bucale. Uneori se dezvoltă eritem sau edem Quincke;
• reacțiile de țesut conjunctiv și AOD: apare adesea artralgia;
• sistemul urinar și rinichii: ocazional dezvoltă tulburări de funcție renală sau insuficiență renală sub formă acută;
• indicații ale testelor de laborator: în special hiperkaliemia observată. Nivelul enzimelor hepatice crește mai rar. Ocazional, există o scădere a parametrilor hemoglobinei sau hematocritului și, pe lângă această creștere a valorilor creatininei din sânge.

Supradozaj

Există doar informații limitate privind supradozele de droguri. Se poate presupune că cel mai probabil rezultat al supradozajului va fi scăderea tensiunii arteriale, datorată proprietăților hipotensive ale aliskirenului. Odată cu dezvoltarea reducerii presiunii simptomatice, trebuie să se asigure o terapie de susținere.

Interacțiuni cu alte medicamente

Testele clinice au arătat că nu prezintă interacțiuni farmacocinetice medicamentoase cu următoarele substanțe: celecoxib de la acenocumarol și alopurinol cu pioglitazonă și atenolol și hidroclorotiazidă cu izosorbid-5-mononitrat.

Medicamentele individuale în asociere cu aliskiren își pot modifica nivelul maxim (în intervalul 20-30%) sau ASC. Printre aceștia - metformin (reduce valoarea vârfului cu 28%), amlodipina (o scădere de 29%) și cimetidina (crește cu 19%).

Combinația cu atorvastatină a dus la o creștere a valorilor vârfurilor și la un nivel de ASC de 50% al medicamentului. Racilus nu are un efect semnificativ asupra caracteristicilor farmacocinetice ale metforminei, atorvastatinei și amlodipinei. Ca urmare, atunci când aceste medicamente sunt combinate cu aliskiren, nu este necesară corectarea dozei lor.

Admiterea cu Racileus poate scădea ușor nivelul biodisponibilității substanței digoxină.

Informațiile preliminare indică faptul că irbesartanul este capabil să scadă valorile maxime și ASC ale medicamentului.

Interacțiunea cu elementul CYP450.

Substanța activă nu inhibă izoenzimele CYP450 (de asemenea, CYP1A2 cu 2C8, precum și 2C9 și 2C19 cu 2D6, 2E1 cu 3A). În plus, nu induce elementul CYP3A4. Ca urmare, nu există niciun motiv să se aștepte ca aliskirenul să afecteze ASC a medicamentelor induse, încetinite sau metabolizate cu participarea acestor enzime.

Aliskiren suferă un metabolism minim cu ajutorul enzimelor hemoproteinei P450, motiv pentru care nu se așteaptă interacțiuni după inhibarea sau stimularea izoenzimelor CYP450. Dar inhibitorii elementului CYP3A4 afectează destul de des P-gp. Acest lucru permite să se aștepte o creștere a ASC a aliskirenului în perioada utilizării combinate cu inhibitori ai elementului CYP3A4, care încetinesc efectul P-gp.

Interacțiunea cu elementul P-gp.

In Testările preclinice a aratat ca MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - acesta este principalul sistem de eflux care funcționează în absorbția intestinală și excreția biliară a aliskiren. Testele clinice au arătat că rifampicina (un inductor al elementului P-gp) reduce nivelul de biodisponibilitate a aliskirenului cu aproximativ 50%. Alți inductori ai substanței P-gp (cum ar fi sunătoare) sunt, de asemenea, capabili să reducă biodisponibilitatea medicamentului.

Deși nu au fost efectuate aliskirenului cu astfel de studii, este cunoscut faptul că elementul P-gp joacă de asemenea un rol major în capturarea unei varietăți de țesături, substraturi, și substanțe care încetinesc P-gp, sunt capabile de a crește raportul de țesut și plasmă. Aceasta permite inhibitorilor componentei P-gp să influențeze mai puternic indicele medicamentului în interiorul țesuturilor (crescându-le) decât valorile plasmatice. Potențialul pentru interacțiunea medicamentului în regiunea P-gp va depinde probabil de nivelul de supresie a acestui vector.

Substraturi sau medicamente care încetinesc P- gp (cu eficacitate slabă).

Nu există interacțiuni semnificative cu substanțele digoxină, cimetidină, precum și amlodipină sau atenolol. După o combinație cu atorvastatină (la o doză de 80 mg), valorile la starea de echilibru ale indiciilor de vârf și ale nivelului ASC al aliskirenului (la o doză de 300 mg) au fost crescute cu 50%. Testele pe animale au demonstrat că P-gp este principalul factor determinant în determinarea biodisponibilității Racilease.

Medicamente cu un efect moderat de întârziere la P- gp.

Combinația medicamentului (300 mg) cu ketoconazol (200 mg) sau verapamil (240 mg) a determinat o creștere a valorilor maxime ale plasmei (cu 97%) și a ASC (cu 76%). Ar trebui să se aștepte ca valorile aliskirenului din plasmă în combinație cu verapamil sau ketoconazol să varieze în limitele aceleași cu cele datorate utilizării unei doze duble de Racilease. Testele clinice au arătat că aliskirenul în doze de până la 600 mg (de 2 ori valoarea recomandată) a fost tolerat fără consecințe adverse.

Testele preclinice au demonstrat că combinația de medicamente cu ketoconazol mărește absorbția din tractul digestiv al aliskiren și slăbește excreția biliară a substanței. Este însă de așteptat ca utilizarea inhibitorilor P-gp să crească concentrația substanței în interiorul țesuturilor mai mult decât plasma. În această grijă de conectare trebuie combinat cu ketoconazol medicament sau alți inhibitori ai P-gp (expunere moderată) - cum ar fi telitromicina, amiodarona, eritromicină și claritromicină.

Medicamente care încetinesc P- gp (cu un efect puternic).

Testele privind interacțiunea dintre doze unice la voluntari au demonstrat că ciclosporina (la doze de 200 și 600 mg) a crescut nivelul maxim de aliskiren (75 mg) este de aproximativ 2,5 ori și rata ASC - de aproximativ 5 ori. O creștere poate apărea și în cazul administrării unor doze mai mari de aliskiren.

Itraconazolul la o doză de 100 mg a crescut de 5,8 ori valorile maxime ale medicamentului (150 mg), precum și nivelul ASC (de 6,5 ori) la voluntari. Din acest motiv, este interzisă administrarea Racilez în asociere cu inhibitori puternici ai P-gp.

Inhibitori ai purtătorilor polipeptidici ai anionilor organici.

Testele preclinice clarifică faptul că aliskirenul poate deveni un substrat TPOA, ceea ce sugerează că există un potențial de interacțiune cu inhibitorii TPAO atunci când se combină aceste medicamente.

Torasemida cu furosemid.

O furosemid combinată ingerare aliskiren și nu afectează caracteristicile farmacocinetice ale acesteia din urmă, dar când este de aproximativ 20-30% efect atenuat de furosemid (studiu privind efectele aliskirenului la intrare / w sau w / o modalitate furosemid nu se efectuează).

Când furosemid recepție reutilizabile (ziua 60 mg) a fost combinat cu aliskiren (pe zi 300 mg) la pacienți cu insuficiență cardiacă, în primele 4 chasa excreția de sodiu în urină a scăzut, și în afară de volumul de urină (respectiv 31% și 24% ) comparativ cu situațiile în care a fost utilizat numai furosemidul. Greutatea medie a persoanelor care au luat aliskiren (300 mg) cu furosemid a depășit valorile în greutate ale persoanelor care au luat numai furosemid (84,6 / 83,4 kg).

La utilizarea medicamentului la o doză de 150 mg, s-au înregistrat modificări nesemnificative în eficacitatea și indicii farmacocinetici ai furosemidului.

În informațiile clinice existente, nu există informații privind combinația dintre aliskiren și torasemid în doze mari. Se știe că excreția torasemidei prin rinichi are loc cu participarea indirectă a purtătorilor de anioni organici. Dozele minime de aliskiren sunt excretate prin rinichi și numai 0,6% din doza substanței poate fi observată în urină atunci când este administrată ingestia. Dar, din moment ce a constatat că aliskiren - un substrat pentru purtătorul polipeptidă anion organic 1A2 (OATP1A2), poate scădea potențial concentrațiile plasmatice ale torasemidului sub influența aliskiren (afectează procesul de absorbție).

La pacienții care utilizează aliskiren cu torasemid sau furosemid (oral), este necesară monitorizarea cu atenție a efectelor acestor substanțe la începutul tratamentului sau la ajustarea dozelor medicamentelor de mai sus. Acest lucru este necesar pentru a evita modificările volumului de fluide intercelulare, precum și suprasarcină volumică posibilă.

Utilizare în asociere cu AINS.

Ca și în cazul utilizării altor medicamente care afectează funcția de PAC, în cazul AINS, este posibil să se slăbească proprietățile hipotensive ale aliskirenului.

La persoanele cu tulburări ale rinichilor (pacienți vârstnici, deshidratare) o combinație a acestor medicamente pot contribui la deteriorarea ulterioară a rinichiului (de exemplu, eșecul în formă acută, de multe ori această patologie este reversibilă). Prin urmare, este necesară combinarea datelor cu caracter de precauție (în special pentru persoanele în vârstă).

Medicamente care afectează concentrațiile plasmatice ale potasiului.

Cu utilizarea simultană Rasileza cu mijloace, cum ar fi diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu dietetice, înlocuitori de sare, care este compus din calciu și alte substanțe care pot afecta indicatorii de potasiu (de exemplu, heparina), poate crește valorile potasiului. Dacă acest tratament este necesar, trebuie făcut cu mare grijă.

Cu o dublă blocare a funcției de RAAS BRA, aliskiren sau inhibitori ECA.

Testele clinice au arătat că blocada duală a funcției SRAA folosind o utilizare combinată a aliskirenului cu ARBs sau inhibitori ECA crește incidența efectelor secundare (cum ar fi accidentul vascular cerebral, reducerea presiunii, atenuarea funcției renale (de exemplu, insuficiență renală în formă acută) și hiperkaliemia ) comparativ cu monoterapia cu utilizarea numai ARB.

[3], [4]

Conditii de depozitare

Racial este necesar pentru a stoca într-un loc în care umezeala nu penetrează, și în plus față de copii inaccesibile. Valorile temperaturii sunt de maximum 30 ° C.

[5]

Termen de valabilitate

Rasialoza poate fi folosita in cei doi ani de la fabricarea medicamentului.