Rabdovirusurile - agenți patogeni ai rabiei și stomatitelor veziculoase

Rabia - o boală infecțioasă acută cauzată de un rhabdovirus - apare atunci când o persoană mușcă un animal bolnav sau când vine vorba de pielea sau mucoasa deteriorată a saliva unui animal bolnav. Această infecție a sistemului nervos central aproape întotdeauna sfârșește prin letală.

Prima mențiune a unei boli transmise prin mușcătura câinelui și foarte asemănătoare cu cea a rabiei descrisă în descriere se găsește în tabletele din argilă cuneiformă din Mesopotamia antică, datând din mileniul 3 î.en. E. Virusul a fost izolat și atenuat prin pasaje pe creierul iepurelui în 1882 de către I. Pasteur.

Stomatita veziculoasă - o boală a cailor, a bovinelor și porcinelor, uneori a oamenilor, care curge în ele benign - este de asemenea cauzată de un rhabdovirus. Pentru om, acest virus este ușor patogen. Este studiat mai bine decât toate rabovirusurile.

[1], [2], [3], [4]

Ciclul de viață

Rabdovirusurile sunt o familie în care există 3 genuri: Vesiculovirus (10 virusuri de mamifere, virus tipic de stomatită veziculoasă sau Air Force); yssavirus (6 virusuri legate de virusul serologic, tipic - virusul rabic); Sigmavirus (singurul reprezentant este virusul sigma-drosofil). Neclasificate sunt 6 viruși care provoacă boli de pești și 13 viruși care distrug plantele. Rhabdovirusurile se caracterizează printr-un virion în formă de tija sau bullet: o lungime de 60-400 nm, o lățime de 60-85 nm. Particulele sunt înconjurate de o cochilie asemănătoare membranei lipidice, cu două straturi, cu toroane proeminente cu lungimea de 10 nm și lățimea de 3 nm. Sub membrană este ribonucleocapsidul, care are un tip de simetrie spirală, în care sunt vizibile benzile de electroni. Genomul de rhabdovirusuri este reprezentat de o moleculă negativă de ARN nefrumentată monocatenară cu o greutate moleculară de 3,8 MD; S-au găsit cinci gene care codifică sinteza proteinelor structurale și sa determinat ordinea localizării lor. Gena nucleicapsid N (50 kD) este localizată la capătul 3 '. Este urmată de gena proteinei NSV (30 kD), una dintre componentele transcriptazei virale, care face parte din nucleocapsid. Următoarea genă codifică proteina matricei M (30 kD) și căptușeala membranei lipidice bistratificate din interior. Da, există o genă pentru proteina G (65 kD), o glicoproteină externă a virusului supercapsid. La capătul 5 'există o genă a componentei moleculare înaltă a proteinei L (160 kD) a transcriptazei virale.

Rhabdovirus interacțiunea cu celulele și reproducere sunt după cum urmează: adsorbția virusului per celulă (G glicoproteina) - pătrunderea în celulă prin endocitoză - fuziunea membranei cu lizozomii - virusul deproteinizare. Sub efectul virionului transcriptaza (ARN polimerază) este format cARN servește ca matriță pentru sinteza ARNv și ARNm realizează funcția. Mai mult, proteinele specifice virusului sunt sintetizate pe ribozomii celulei gazdă. Proteinele M și G sunt inserate în membrana plasmatică. Formată de interacțiunea vRNA cu nucleocapsidul N, L și NS proteic, care trece prin membrană, învelit de o supercapsidă. Virionul coagulat este separat de celulă prin înmugurire.

Virusul rabiei în structura și caracteristicile reproducerii intracelulare este foarte asemănător cu virusul stomatitei veziculoase. O caracteristică importantă a acestor virusuri este inhibarea pronunțată a biosintezei proteinelor în celula gazdă prin blocarea inițierii translației. Există mai mulți serovarieni ai virusurilor stomatite veziculoase, care diferă în proteina G, care este, de asemenea, un antigen de protecție.

Virușii se înmulțesc bine în embrionii de pui, în celulele renale ale hamsterilor nou-născuți și în culturile celulelor diploide umane. În culturile celulare, virusul stomatitei veziculoase determină, de obicei, un efect citopatic și moartea celulară, uneori o formare a simplastului.

Virusul rabiei are o gamă largă de gazde. Toate animalele cu sânge cald sunt sensibile la acestea. Gradul de patogenitate al diferitelor tulpini de virusuri de rabie pentru diferite animale nu este același. La unele specii de lilieci, virusul sa adaptat numai la glandele salivare, fără a genera semne de boală; infecția altor animale duce întotdeauna la moarte.

Tulpinile de virusuri de rabie care circulă în natură la animale se numesc tulpini de stradă. Ei provoacă boli cu o perioadă de incubație destul de lungă și, de obicei, formează incluziuni specifice ale corpului în citoplasma celulelor. Animalele infectate pot avea o perioadă lungă de emoție și agresiune. Virusul poate pătrunde în glandele salivare și în sistemul nervos central. Pasajele consecutive din creierul iepurilor duc la formarea unui virus fix care nu se poate reproduce mai târziu în alte celule decât cele nervoase. Virusul fix se înmulțește rapid, perioada de incubație este scurtă, incluziunile în celule sunt rareori detectate. Acest virus este patogen doar pentru iepuri.

Virusul rabiei nu este foarte stabil în mediul extern, este rapid inactivat prin acțiunea razelor ultraviolete sau a luminii solare. Când se fierbe, moare după 2 minute, la 60 ° C - după 5 minute. Rapid inactivat prin soluții de lizol, cloramină, fenol, solvenți de grăsime și tripsină. În cadavrele animale, în special la temperaturi scăzute, persistă până la 4 luni.

Imunitate

Deoarece boala cu rabie se termina cu moartea, imunitatea postinfectioasa nu a fost studiata. Sa stabilit că se pot forma anticorpi în timpul bolii și după vaccinare. Imunitatea postvaccinală persistă până la 1 an.

Epidemiologia rabiei

Rabia este o zooantroponoză tipică. Principala sursă și rezervor al virusului sunt carnivorele sălbatice și domestice: câini, pisici, lupi, șacali, vulpi, skunks, mongooses, lilieci. Boala este de obicei transmisă printr-o mușcătură sau atunci când pielea sau mucoasele deteriorate sunt inflamate, deoarece virusul se înmulțește în glandele salivare ale animalului. Un animal bolnav este contagios nu numai în timpul bolii, dar și în perioada de incubație timp de 2 până la 3 zile, uneori mai mult, înainte de apariția primelor semne ale bolii.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Simptome de rabie

Primary multiplicarea virusului rabiei apare în țesutul muscular proximal la poarta de intrare, și apoi introduse în receptorul patogen al endoneurium periferice senzoriale nervoase si celule Schwann sau spații perineală rateaza CNS. Acolo, virusul se multiplica in neuronilor din hipocampus, medulla, nervilor cranieni, ganglionului simpatic, provocând o modificări inflamatorii, degenerative si necrotice in sistemul nervos. În această perioadă, virusul se înmulțește și în celulele glandelor salivare.

Cea mai scurtă perioadă de incubație are loc cu o mușcătură a capului și a mâinilor, mai mult - cu mușcătura membrelor inferioare; în general, variază de la 8 la 90 de zile. În dezvoltarea bolii, se disting trei etape: precursori (depresie), stimulare, paralizie. Mai întâi există anxietate, frică, anxietate, senzații neplăcute în câmpul unei mușcături. După 1-3 zile, există excitare marcată, convulsii ale mușchilor respiratori și de înghițire, există o hidrofobie pronunțată (hidrofobia este al doilea nume al acestei boli). În această perioadă, agresivitatea, halucinațiile auditive și vizuale sunt caracteristice. Apoi se dezvoltă paralizia și, în 5-7 zile după debutul bolii, apare moartea de la paralizia inimii sau a centrului respirator.

Diagnosticarea de laborator a rabiei

Diagnosticarea rabiei se efectuează utilizând metode viroscopice, biologice și serologice. La animalele moarte și persoanele din secțiunile histologice sau frotiuri a examinat tesutului cerebral (cortexul cerebral și cerebel, hipocamp, bulb rahidian), și țesutul glandei salivare. Celulele piramidale ale țesutului cerebral prezintă incluziuni specifice eozinofilice (gambei Babes-Negri) situate în citoplasmă și în jurul nucleului este acumularea de nucleocapside virale. Aspectul lor se datorează maturizării dificile a virionilor din celulele nervoase. Taurul Babes-Negri este descoperit prin metode speciale de colorare (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, etc.). Acestea au o structură granulară caracteristică cu granule bazofile pe fundalul acidofilic, dimensiunea lor fiind de 4-10 μm. Dezavantajul metodei este acela că poate fi folosit numai după moartea unei persoane sau a unui animal.

Anticorpul viral poate fi detectat în aceleași preparate prin reacție de imunofluorescență directă sau indirectă.

Virusului rabic izolat din saliva administrează pacienților umani sau al animalelor precum și dintr-un material proaspăt secționată (tesut cerebral, tesuturi glandele salivare submandibulare) prin infecție intracerebrală de șoareci albi și iepuri, hamsteri sau - intramuscular. La animale, paralizia se dezvoltă odată cu moartea ulterioară. Creierul animalului decedat trebuie examinat pentru detectarea vițeilor Babes-Negri sau a antigenului viral prin reacția de imunofluorescență.

Anticorpii pot fi detectați la persoanele vaccinate prin reacții de neutralizare, fixare a complementului, imunofluorescență și reacții imunosorbante (RIM și IFM).

Profilaxie și tratament specific pentru rabie

Prevenirea rabiei este de a combate rabia la animale și de a preveni dezvoltarea bolii la persoanele care au fost mușcate sau mușcate de animale bolnave. Programul de eliminare a rabiei la animalele terestre ar trebui luat în considerare în două aspecte:

1. - eradicarea rabiei canin urbane și -
2. îmbunătățirea focarelor naturale ale infecției cu rabie.

Experiența multor țări demonstrează convingător posibilitatea de a controla epizootiile urbane prin înregistrarea și imunizarea câinilor. Cu toate acestea, pentru eliminarea completă a infecției rabicheskogo îmbunătățirea necesară a focarelor sale naturale, și exterminarea carnivorele sălbatice dă doar rezultate temporare și locale și amenință dezvoltarea consecințelor nedorite asupra mediului. În străinătate, există deja o mulțime de experiență pozitivă de rabie în rândul animalelor sălbatice (vulpi, ratoni), prin hrănirea lor de momeli ce conțin vaccin. O foarte promițătoare în acest sens sunt considerate vaccinuri antirabice orale: modificate vii vaccinuri virus integral din tulpini atenuate de vaccin (SAD Bern Vnukovo-32) și inginerie genetică vaccin oral recombinant folosind ca vector virus vaccinia care exprimă gena proteinei G a virusului rabic.

Sau linge sau mușcăturile trebuie să fie bine spălați rana sau pielea la locul de contact cu saliva, apa cu săpun, pentru a cauteriza rana cu o soluție alcoolică de iod și iniția prevenirea specifică a vaccinului antirabic și globulină rabie gamma. In loc de utilizat anterior vaccinul foarte reactogenic Fermi (din țesutul cerebral al oilor infectate cu virus fix) este recomandat pentru prevenirea rabiei bolii de cultură inactivat rabie vaccin, care se face în cultura de celule infectate cu virusul rabic atenuat (tulpina Vnukovo-32). Urgență vaccinarea terapeutică și profilactică este vaccinul sau vaccin in asociere cu globulină rabie gamma conform schemelor indicate în instrucțiunile de utilizare ale acestora. Schema de vaccinare este determinată de severitatea muscaturii, localizarea sa, timpul scurs de la o intepatura, mușcături de informații despre animale și de alte circumstanțe.