Progeria la adulți (sindromul Werner)

Sindromul Werner (sinonim: progeria adultă) este o boală rară, cu transmitere autosomal recesivă, locusul genei - 8p12-p11. Speranța de viață este redusă. Cele mai frecvente cauze de deces sunt infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și tumorile maligne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Se dezvoltă la persoanele cu vârsta cuprinsă între 15 și 20 de ani și se caracterizează printr-o progresie treptată.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Cauze progeria adultă

Cauza bolii nu a fost stabilită, sunt posibile tulburări metabolice în țesutul conjunctiv, indicate de o scădere a proliferării fibroblastelor, o creștere a producției de colagen cu o scădere a sintezei glicozaminoglicanilor. Creșterea lentă a fibroblastelor poate fi explicată prin modificări ale compoziției substanței intercelulare.

[ 13 ]

Patogeneza

Examinarea histologică a plăcilor asemănătoare sclerodermiei relevă o ușoară atrofie a epidermei cu un conținut crescut de pigment în celulele epiteliale bazale. În stratul papilar al dermului se observă omogenizarea colagenului, iar în stratul reticular se observă hialinizarea și rarefierea fibrelor de colagen.

Numărul vaselor este redus, unele dintre ele fiind înconjurate de mici infiltrate inflamatorii constând din limfocite și histiocite cu un amestec de plasmocite și granulocite eozinofile. Pereții arterelor sunt, de asemenea, hialinizați, anexe cutanate sunt atrofice, în special foliculii de păr și glandele sebacee, glandele sudoripare sunt neschimbate. Fibrele elastice ale stratului reticular sunt fragmentate.

Există o proliferare a țesutului conjunctiv în țesutul subcutanat, fibrele de colagen nou formate sunt subțiri și dispuse lax. Fibrele nervoase sunt formate din materie granulară, sunt vacuolizate, cu nuclei picnotici și există o proliferare a țesutului conjunctiv de-a lungul periferiei lor.

Examinarea microscopică electronică relevă o periodicitate normală a fibrelor de colagen, dar între ele se găsesc grupuri de substanță amorfă sau fibrile subțiri, care sunt fibre de colagen imature; fibroblaste cu semne de activitate sintetică crescută, evidențiate de numeroase excrescențe citoplasmatice, expansiunea cisternelor reticulului endoplasmatic care conțin substanță granulo-fibrilară. Fibrele elastice în diferite stadii de maturitate, celulele endoteliale vasculare sunt adesea vacuolizate.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptome progeria adultă

Clinic, se caracterizează prin semne de îmbătrânire prematură, atrofie a țesutului subcutanat și modificări asemănătoare sclerodermiei la nivelul pielii din localizarea acrală și cataractă bilaterală.

Pacienții au un aspect caracteristic: statură mică, față în formă de lună cu un nas subțire, asemănător unui cioc, pseudo-exoftalmie, corp plin și membre subțiri. Pe proeminențele osoase și părțile distale ale membrelor există zone de hiperkeratoză, hiperpigmentare difuză sau alternanță de zone hiper- și hipopigmentate, fiind posibile multiple pete pigmentare. Ulcerele trofice apar adesea pe picioare și tibie. Părul încărunțește devreme și cade. Pe lângă cataractă, uneori se observă leziuni oculare sub formă de keratoconjunctivită și corioretinită.

Modificările osoase se manifestă prin calcificare metastatică, osteoporoză difuză și, mai rar, osteomielită.

Există un risc crescut de a dezvolta diabet zaharat și neoplasme maligne ale pielii.

Glandele sexuale sunt afectate, ceea ce duce la hipogenitalism, atrofie testiculară, nereguli menstruale, menopauză precoce și subdezvoltare a glandelor mamare.

Cele mai frecvente tumori maligne mezenchimale sunt fibrosarcomul, leiomiosarcomul, liposarcomul și leucemia. Se observă, de asemenea, melanoame, adenocarcinoame, carcinoame bazocelulare și tumori endocrine.