Progeria adulților (sindromul Werner)

Sindromul Werner (sin: progeria adulților) este o boală recesivă autosomală rară, locusul genei este 8p12-p11. Durata de viață este redusă. Cele mai frecvente cauze ale decesului sunt infarctul miocardic, accidentul cerebral, tumori maligne.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Epidemiologie

Se dezvoltă la persoanele cu vârste cuprinse între 15-20 ani și se caracterizează prin progresie treptată.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Cauze adulți progeria

Cauza bolii nu este stabilită, pot exista tulburări metabolice în țesutul conjunctiv, ceea ce este indicat de o scădere a proliferării fibroblastelor, o creștere a producției de colagen cu o scădere a sintezei glicozaminoglicanilor. Creșterea lentă a fibroblastelor poate fi explicată prin schimbări în compoziția substanței intercelulare.

[16], [17], [18]

Patogeneza

Examinarea histologică a plăcilor asemănătoare sclerodermiei arată o ușoară atrofie a epidermei cu o creștere a conținutului de pigment în epiteliocitele bazale. În stratul papilar al dermei se observă omogenizarea colagenului în stratul de plasă - hialinizarea și rărirea fibrelor de colagen.

Numărul de vase este redus, unele dintre ele fiind înconjurate de mici infiltrate inflamatorii, constând din limfocite și histiocite cu un amestec de celule plasmice și granulocite eozinofile. Pereții arterelor sunt de asemenea hialineizați, aderențele pielii sunt atrofice, în special foliculii de păr și glandele sebacee, glandele sudoripare nu se schimbă. Fibrele elastice ale stratului de plasă sunt fragmentate.

Există o proliferare a țesutului conjunctiv în țesutul subcutanat, fibrele de colagen nou formate sunt subțiri, aranjate slab. Fibrele nervoase constau dintr-o substanță granulară, vacuolată, cu nuclei pycnotice, de-a lungul cărora există o proliferare a țesutului conjunctiv.

Microscopia electronică analizează periodicitatea normală a fibrelor de colagen, dar între ele se formează grupuri de substanțe amorfe sau fibrile fine, care sunt fibre de colagen imature; fibroblaste cu semne de activitate sintetică crescută, după cum reiese din numeroasele evoluții citoplasmatice, extinderea cuștilor reticulari endoplasmici care conțin o substanță fibrilată granulară. Fibrele elastice în diferite stadii de maturitate, endoteliocitele vasculare sunt adesea vacuolate.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Simptome adulți progeria

Caracterizată clinic prin semne de îmbătrânire prematură, atrofie a țesutului subcutanat și modificări cutanate asemănătoare sclerodermiei ale ablației localizate, cataractă bilaterală.

Pacienții au un aspect caracteristic: o creștere scăzută, o față moonată cu un nas subțire, cu pseudo-exoftalmos, trunchi întreg și membrele subțiri. Pe proeminențele osoase și membrele distal - zone de hiperkeratoză, hiperpigmentare difuză sau alternanță a siturilor hiper- și hipopigmentate, sunt posibile multiple pete pigmentate. Pe picioare și picioare apar ulcerații trofice. Părul devine gri devreme, cade. În plus față de cataractă, leziunile oculare sunt uneori observate sub formă de keratoconjunctivită, corioretinită.

Modificările în oase se manifestă prin calcifiere metastatică, osteoporoză difuză, osteomielită mai puțin frecventă.

Există un risc crescut de apariție a diabetului zaharat și a tumorilor maligne ale pielii.

Glandele sexuale sunt afectate, ceea ce duce la hipogenitate, atrofie testiculară, tulburare ciclului menstrual, menopauză precoce și maldezvoltare mamară.

Cele mai frecvente tumori maligne mezenchimale, cum ar fi fibrosarcomul, leiomiosarcomul, liposarcomul, leucemia. Melanoamele, adenocarcinoamele, carcinoamele bazale și tumori ale glandelor endocrine sunt de asemenea observate.