Medicamente stabilizatoare de membrană

Pentru a influența faza patochimică a inflamației astmului bronșic, se utilizează următorii agenți:

• medicamente stabilizatoare de membrană care previn degranularea mastocitelor;
• medicamente care blochează acțiunea mediatorilor alergiei, inflamației și bronhospasmului;
• antioxidanți.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacodinamica

Agenții de stabilizare a membranei includ cromoglicat de sodiu (Intal), nedocromil de sodiu (Tyled), ketotifen (Zaditen) și antagoniști ai calciului.

Cromoglicat de sodiu

Cromoglicatul de sodiu (Intal) este un medicament antiinflamator nesteroidian, disponibil în următoarele forme farmaceutice. Mecanismul de acțiune al cromoglicatului de sodiu (Intal):

• stabilizează membrana mastocitelor, prevenind degranularea acestora și eliberarea mediatorilor inflamatori și bronhospastici (gastamină, leucotriene). Acest mecanism se datorează suprimării activității fosfodiesterazei, ceea ce duce la acumularea de AMPc în celulă. La rândul său, acest lucru ajută la suprimarea fluxului de calciu în celulă sau chiar stimulează eliminarea acestuia și reduce activitatea funcțională a mastocitelor;
• stabilizează membrana altor celule țintă (eozinofile, macrofage, trombocite), inhibă activitatea acestora și eliberarea mediatorilor inflamatori și alergeni;
• blochează canalele C1 ale membranelor mastocitelor, ceea ce inhibă fluxul de calciu în celulă și promovează dezvoltarea unui efect antiinflamator;
• suprimă excitația terminațiilor senzoriale ale nervului vag, ceea ce previne dezvoltarea bronhoconstricției;
• reduce permeabilitatea crescută a vaselor mucoase și limitează accesul alergenilor și stimulilor nespecifici la mastocite, celule nervoase și musculare netede ale bronhiilor.

Forme farmaceutice de cromoglicat de sodiu

Forma de dozare	Compus	Indicații de utilizare	Doza
Intal în capsule pentru inhalator spinal	O capsulă conține 20 mg cromoglicat de sodiu și 20 mg lactoză.	Ca mijloc de terapie de bază și pentru prevenirea bronhospasmului după efort fizic și contactul cu un alergen	1-2 capsule de 3-4 ori pe zi sub formă de inhalații folosind un spinhaper
Inhalator cu doză măsurată Intal	O doză de medicament conține 1 mg de cromoglicat de sodiu.	Aceeași	1-2 respirații de 3-4 ori pe zi
Soluție intală pentru nebulizator	1 fiolă conține 20 mg cromoglicat de sodiu în 2 ml soluție izotonică de clorură de sodiu.	Aceeași	1-2 inhalații de 3-4 ori pe zi
Naealcrom	1 ml conține 40 mg cromoglicat de sodiu	Prevenirea și tratamentul rinitei sezoniere și pe tot parcursul anului	1 inhalare în fiecare pasaj nazal de 5-6 ori pe zi
Opticrom	1 ml de soluție conține 40 mg de cromoglicat de sodiu.	Tratamentul keratitei și conjunctivitei alergice	1-2 picături în fiecare ochi de 4-6 ori pe zi

În astmul bronșic, cromoglicatul de sodiu este cel mai adesea utilizat sub formă de capsule (1 capsulă conține 20 mg de medicament), care se inhalează cu ajutorul unui inhalator special, spinhaler, 1-2 capsule de 3-4 ori pe zi. Durata de acțiune a medicamentului este de aproximativ 5 ore, pentru a spori efectul, se recomandă inhalarea unui simpatomimetic cu acțiune scurtă (salbutamol, berotek) cu 5-10 minute înainte de utilizarea cromoglicatului de sodiu. Efectul pronunțat al medicamentului începe la 1 lună de la începerea administrării.

Caracteristici clinice și farmacologice ale Intal (cromoglicat de sodiu):

• utilizat profilactic, nu pentru ameliorarea unui atac de astm;
• reduce numărul de atacuri de astm și echivalentele acestora;
• reduce severitatea hiperreactivității bronșice;
• reduce nevoia de simpatomimetice;
• permite evitarea prescrierii glucocorticoizilor sau reducerea necesității acestora;
• eficacitatea nu scade în cazul utilizării prelungite.

După inhalarea Intal, aproximativ 90% din medicament se depune în trahee și bronhiile mari, doar 5-10% ajunge în bronhiile mici. Indicații pentru utilizarea cromoglicatului de sodiu:

• ca agent antiinflamator de bază care previne bronhospasmul la pacienții cu orice formă de astm bronșic. Cea mai mare eficacitate se observă în forma atonică de astm bronșic și astm de efort fizic la pacienții tineri și de vârstă mijlocie;
• pentru a reduce nevoia de glucocorticoizi în astmul bronșic dependent de corticosteroizi.

Tratamentul cu cromoglicat de sodiu este recomandabil să fie efectuat pe o perioadă lungă de timp (3-4 luni sau mai mult). Cele mai bune rezultate se observă în astmul bronșic sezonier, dar ameliorarea este posibilă și în astmul bronșic persistent pe tot parcursul anului.

Medicamentul este bine tolerat, dar în unele cazuri sunt posibile reacții adverse minore (iritarea tractului respirator, tuse, durere în gât, durere în spatele sternului). Intal nu are efect toxic asupra fătului și poate fi utilizat în trimestrele II-III de sarcină.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Un medicament combinat sub formă de aerosol dozat, constând din stimulentul beta2-adrenergic berotek și intal. Se utilizează atât pentru oprirea unui atac de astm, cât și pentru tratamentul preventiv al astmului bronșic, pentru aceleași indicații ca și intal.

În scop preventiv, medicamentul se inhalează de 4 ori pe zi, câte 2 doze de aerosol; în cazul unui atac de sufocare, se pot inhala încă 1-2 doze.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Nedocromil de sodiu (Tiled)

Sarea de sodiu a acidului piranochinolin dicarboxilic este un medicament antiinflamator nesteroidian, disponibil în flacoane cu aerosoli de 56 și 112 doze. 1 doză (1 inhalare) furnizează 2 mg de medicament sistemului bronhopulmonar. De obicei, se utilizează în doză de 2 inhalații (4 mg) de 3-4 ori pe zi, ulterior, pe măsură ce starea se ameliorează, doza poate fi redusă la 2 ori pe zi.

Mecanismul de acțiune al nedocromilului sodic (Tyled):

• suprimă activarea și eliberarea mediatorilor din celulele implicate în dezvoltarea inflamației în astmul bronșic (mastocite, eozinofile, neutrofile, macrofage, trombocite). În ceea ce privește activitatea antiinflamatorie, nedocromilul sodic este de 4-10 ori mai eficient decât intal;
• inhibă eliberarea factorilor chemotactici din epiteliul bronșic; suprimă chemotaxia macrofagelor alveolare și a eozinofilelor responsabile de reacțiile inflamatorii de geneză alergică;
• inhibă eliberarea neuropeptidelor din terminațiile fibrelor nervoase care provoacă reacții bronhospastice, prevenind astfel dezvoltarea bronhospasmului.

Indicațiile pentru utilizarea nedocromilului sodic sunt:

• prevenirea tuturor tipurilor de astm bronșic. Este eficient în tratamentul astmului bronșic alergic și non-alergic la pacienții de diferite vârste, previne dezvoltarea reacțiilor astmatice precoce și tardive la alergeni, precum și a bronhospasmului cauzat de frig și efort fizic;
• reducerea necesarului de glucocorticoizi în astmul bronșic dependent de corticosteroizi.

Medicamentul este bine tolerat. Reacții adverse posibile: tulburări de gust, cefalee, iritații ale tractului respirator superior.

Ketotifen (zaditen, positan)

Se produce în comprimate de 0,001 g și are efect asupra fazelor patochimice și fiziopatologice ale patogenezei astmului bronșic.

Mecanism de acțiune:

• scăderea secreției de mediatori de către mastocite și bazofile sub influența alergenilor (datorită inhibării fosfodiesterazei cu acumularea ulterioară de cAMP și inhibarea transportului de Ca++);
• blocarea receptorilor histaminici H1;
• inhibarea acțiunii leucotrienelor și a factorului de activare plachetară asupra tractului respirator;
• inhibarea activității celulelor țintă alergice (eozinofile și trombocite).

Ketotifenul este utilizat pentru prevenirea atacurilor de astm. Tratamentul cu ketotifen reduce nevoia de beta2-adrenomimetice și teofilină. Efectul terapeutic complet se observă la 2-3 luni de la începerea tratamentului. Medicamentul poate fi utilizat continuu timp de 3-6 luni. Doza uzuală de ketotifen este de 1 mg de 2 ori pe zi. De asemenea, este eficient în bolile alergice extrapulmonare (febra fânului, rinită alergică, conjunctivită, urticarie, edem Quincke) datorită efectului antihistaminic. Reacții adverse posibile: somnolență, creșterea poftei de mâncare, creștere în greutate.

În ultimii ani, a fost propusă utilizarea combinată a ketotifenului și Intalului.

Inhalațiile cu furosemid au un efect terapeutic similar cu cel al Intal. Sub influența furosemidului, pătrunderea ionilor de sodiu și clor în secrețiile bronșice scade, ceea ce modifică compoziția ionică și presiunea osmotică, rezultând inhibarea eliberării mediatorilor de către mastocite și o scădere a reacției terminațiilor nervoase sensibile ale bronhiilor.

În plus, furosemida promovează eliberarea prostaglandinelor din epiteliul bronșic, care au un efect bronhodilatator.

Administrat oral, furosemidul nu afectează reactivitatea bronșică. Cu toate acestea, problema utilizării inhalațiilor de furosemid pentru tratamentul astmului bronșic nu a fost încă rezolvată definitiv.

Antagoniști ai calciului

Acestea blochează canalele de calciu dependente de potențial, reduc fluxul de Ca++ în citoplasmă din spațiul extracelular și secreția de mediatori ai inflamației, alergiilor și bronhospasmului de către mastocite. Antagoniștii de calciu au efect preventiv, deoarece reduc hiperreactivitatea bronșică specifică și nespecifică. În plus, reduc nevoia de pacienți de β2-adrenomimetice și teofilină. Antagoniștii de calciu sunt cei mai eficienți în astmul indus de efort, fiind indicați și în combinația de astm bronșic cu cardiopatie ischemică și hipertensiune arterială.

Cele mai frecvent utilizate sunt verapamilul (finoptin, izoptin) 0,04 g de 2-3 ori pe zi, nifedipina 0,01-0,02 g de 3 ori pe zi.

Ca antagonist al calciului, o soluție de sulfat de magneziu 6% poate fi utilizată sub formă de inhalații (1 inhalare pe zi sau o dată la două zile, tratamentul este de 10-14 inhalații).

[ 18 ], [ 19 ]