Patogeneza osteoporozei la copii

Osteoporoza în copilărie este o boală sistemică a scheletului caracterizată prin scăderea densității minerale osoase (DMO), microarhitectură osoasă anormală și o susceptibilitate crescută la fracturi patologice. Spre deosebire de adulți, osteoporoza la copii apare în principal din cauza anomaliilor de osteogeneză și remodelare osoasă în perioada de creștere activă și formare maximă a masei osoase.

1. Caracteristici ale formării țesutului osos în copilărie

Formarea masei osoase la copii este un proces biologic complex, reglat de interacțiunea factorilor celulari, umorali și mecanici:

• În faza de creștere intensivă predomină procesele de formare a oaselor, care asigură creșterea liniară a scheletului și îngroșarea stratului osos cortical.
• Masa osoasă maximă este atinsă la vârsta de 18-20 de ani, după care procesele de formare și resorbție osoasă se nivelează. Întreruperea acestor procese în copilărie împiedică atingerea unei mase osoase maxime adecvate, creând premisele pentru osteoporoză.

2. Mecanisme celulare și moleculare

Țesutul osos este supus unei remodelări constante, care se realizează prin interacțiunea a două tipuri principale de celule:

• Osteoblastele sunt celule care sintetizează o matrice organică (osteoidă) bogată în colagen de tip I și promovează mineralizarea acestuia.
• Osteoclastele sunt celule multinucleate responsabile de resorbția matricei mineralizate.

Principalul mecanism patogenetic în osteoporoza la copii este o modificare a echilibrului către creșterea activității osteoclastelor și/sau inhibarea osteoblastogenezei.

2.1. Sistemul RANK/RANKL/OPG

• RANKL (ligand activator al receptorilor factorului nuclear κB), exprimat de osteoblaste și osteocite, stimulează diferențierea precursorilor osteoclastelor în osteoclaste active.
• Osteoprotegerina (OPG), produsă de osteoblaste, este un inhibitor natural al RANKL și blochează legarea de receptorul RANK de pe osteoclaste.
• În osteoporoză, există o scădere a expresiei OPG și/sau o supraexprimare a RANKL, ceea ce duce la o osteoclastogeneză crescută.

2.2. Calea de semnalizare Wnt/β-catenină

• Această cale activează osteoblastele și stimulează formarea osoasă.
• Inhibitorii semnalizării Wnt, cum ar fi costeokerina și DKK-1, blochează osteogeneza, promovând dezvoltarea osteoporozei.

2.3. Mecanisme induse de glucocorticoizi

• Glucocorticoizii suprimă direct proliferarea și diferențierea osteoblastelor, induc apoptoza acestora și promovează activarea prelungită a osteoclastelor.
• Copiii care primesc GCS pentru o perioadă lungă de timp dezvoltă așa-numita osteoporoză glucocorticoidă secundară.

3. Reglarea hormonală a metabolismului osos

În copilărie, reglarea hormonală joacă un rol cheie în patogeneza osteoporozei:

• Estrogenii și androgenii stimulează formarea osoasă, inhibă apoptoza osteoblastelor și suprimă activitatea osteoclastelor. Deficitul lor în hipogonadism sau pubertate întârziată duce la o scădere a DMO.
• Hormonul paratiroidian (PTH) în concentrații fiziologice stimulează osteogeneza (efect anabolic), dar în hiperparatiroidism crește resorbția osoasă.
• Vitamina D și calciul asigură mineralizarea adecvată a osteoidului; deficitul lor duce la perturbarea homeostaziei calciului și osteomalacie.

4. Clasificarea etiopatogenetică a osteoporozei la copii

• Osteoporoză primară (idiopatică):
  • Osteoporoza idiopatică juvenilă este o boală rară, de etiologie necunoscută, care se manifestă în perioada prepubertală.
  • Osteogeneza imperfectă este o tulburare genetică a colagenului de tip I.
• Osteoporoză secundară:
  • Endocrinopatii (hipogonadism, hipertiroidism, hipercorticism).
  • Imobilizare cronică (paralizie cerebrală, leziuni ale coloanei vertebrale).
  • Medicamente (glucocorticoizi, anticonvulsivante).
  • Boli inflamatorii cronice (artrită idiopatică juvenilă, boala celiacă).

5. Modificări microarhitecturale ale țesutului osos

În cazul osteoporozei la copii, se manifestă următoarele:

• Os cortical subțire cu multiple zone poroase.
• Reducerea osului trabecular: trabeculele devin subțiri și împrăștiate, numărul și conectivitatea lor scad, ceea ce duce la o pierdere a rezistenței mecanice a osului.

Concluzie

Patogeneza osteoporozei la copii este multicomponentă și include perturbarea interacțiunilor celulare (osteoblaste și osteoclaste), a reglării hormonale și a căilor de semnalizare moleculară. Punctul cheie este perturbarea proceselor de formare și remodelare a țesutului osos în perioada de creștere activă, ceea ce împiedică atingerea masei osoase maxime. Această afecțiune necesită un diagnostic precoce și o corecție la timp, deoarece osteoporoza în copilărie crește semnificativ riscul de fracturi osteopenice și predispune la dezvoltarea osteoporozei la vârsta adultă.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]