Osteogeneză incompletă

Osteogeneza imperfectă (osteogenesisimperfecta, boala Lobstein-Vrolik; Q78.0) este o boală ereditară caracterizată prin fragilitate osoasă crescută, cel mai adesea cauzată de mutații în genele colagenului de tip I, din cauza disfuncției osteoblastelor, ceea ce duce la perturbarea osificării endostale și periostale. Incidența la nou-născuți este de 7,2 la 10.000, tipul IV fiind cel mai frecvent.

Clasificarea osteogenezei imperfecte

Sunt descrise până la 8 tipuri de defecte genetice. Conform tabloului clinic, se disting 4 tipuri.

Caracteristicile tipurilor de osteogeneză imperfectă

Tip	Moştenire	Localizarea defectului	Manifestări clinice
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomal dominant	Gena COL1A1 pe17q21-q22 (colagen 1, polipeptidă a-1) Gena COL1A2 pe7q22.1 (colagen I, polipeptidă α-2) Defectul nu este localizat	Fragilitatea oaselor, sclerotica albastră, absența pierderii auzului, fracturi cel mai adesea la vârsta preșcolară cu dezvoltarea deformărilor progresive ale oaselor tubulare lungi Tipul A - fără dentinogeneză incompletă Tipul B - cu dentinogeneză completă
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recesiv	Gena HA COL 1A / pe 17q21-q22 (colagen I, polipeptidă α-1) Gena COL1A2 pe 7q22.1 (colagen I, polipeptidă α-2) IV - gena CASP de peZp22 (proteina asociată cartilajului)	Tip perinatal-letal: fracturi osoase multiple care apar in utero sau în timpul nașterii, deformarea femurului, formarea osoasă afectată a craniului de tip „membranos”, sclerotică albastră, dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie care duce la moarte perinatală
III (OMIM 259420)	Autosomal recesiv	Gena SOSH/pe 17q21-q22 (colagen I, polipeptidă α-1)	Fracturi recurente ale oaselor tubulare lungi, adesea în timpul nașterii, deformare scheletică progresivă, hipermobilitate articulară, sclerotică normală, auz nemodificat
IV (OMIM 166220)	Autosomal dominant	Gena COL1A1 pe17q21-q22 (colagen I, polipeptidă a-1)	Fragilitate osoasă cu fracturi rare care duc la deformarea osoasă, culoare normală a scleroticei, auz neschimbat Tipul A - fără dentinogeneză incompletă Tipul B - cu dentinogeneză completă

În funcție de debutul bolii, există forme precoce (Vrolika, fracturile apar in utero sau imediat după nașterea copilului) și forme tardive (Lobstein, fracturile apar după începerea mersului).

Ce cauzează osteogeneza imperfectă?

Una dintre cele mai frecvente boli monogenice ale țesutului conjunctiv cauzată de mutații în genele care codifică sinteza lanțurilor _αx și _α2 ale colagenului de tip I. Polimorfismul clinic se datorează naturii mutațiilor: inserții, deleții, splicing și mutații nonsens - peste 160 au fost descrise în total. Cele mai severe forme sunt observate în cazurile de înlocuire a glicinei cu un alt aminoacid; mutațiile genei α2 a _colagenului decurg mai favorabil decât cele ale α. Cazurile sporadice nu sunt neobișnuite. Diferențierea osteoblastelor este redusă, depunerea de săruri de calciu și fosfor este afectată, producția este insuficientă, iar resorbția substanței osoase este inhibată.

Simptomele osteogenezei imperfecte

Un simptom tipic este tendința la fracturi ale oaselor tubulare, coastelor și claviculelor cu traumatisme minime; cu cât simptomele apar mai devreme, cu atât boala este mai severă. Alte anomalii: scurtarea și curbura membrelor din cauza fracturilor, atrofie musculară, slăbiciune sau contracturi ale articulațiilor, sclerotică albastră, culoare galben-brună a dinților, deformări ale coloanei vertebrale și toracelui, neînchiderea pe termen lung a fontanelelor și suturilor craniene, predominanța craniului cerebral asupra craniului facial din această cauză, otoscleroză. Fracturile se vindecă bine cu formarea de calus osos. Fracturile oaselor craniului sunt rare. Copiii sunt adesea imobilizați, rămân în urmă în dezvoltarea somatică.

Diagnosticul osteogenezei imperfecte

Criterii de diagnostic:

• fragilitate osoasă crescută;
• sclerotică albastră;
• dinți galbeni, „chihlimbar”;
• otoscleroză.

Modificări radiografice în diafizele oaselor tubulare: osteoporoză difuză până la transparența osului, subțierea bruscă a stratului cortical, scăderea diametrului diafizelor cu expansiunea metafizelor, model reticular al substanței spongioase, calusuri osoase multiple, curbură sub influența tracțiunii musculare. La determinarea clearance-ului fosfaților și calciului prin creatinină, reabsorbția renală a acestora este redusă.

Diagnostic diferențial cu diverse forme de rahitism, hipofosfatazie, osteoporoză juvenilă idiopatică, condrodisplazie metafizară.

Tratamentul osteogenezei imperfecte

Stil de viață blând. Dietă bogată în proteine, calciu, fosfor și magneziu, vitaminele C, E, B, B2 _, B6 _, suplimente alimentare care conțin aminoacizi (glicină, metionină, lizină, prolină, glutamină). Masaj, fizioterapie (inductotermie, electroforeză cu săruri de calciu pe oasele tubulare).

Există 2 grupe de medicamente care influențează remodelarea osoasă: medicamente formatoare de os, a căror acțiune vizează refacerea masei osoase pierdute (fluoruri, calcitonină) și medicamente antiresorbtive, care pot încetini pierderea osoasă (săruri de calciu, vitamina D, bifosfonați). De regulă, vitamina D este prescrisă pe termen lung - colecalciferol în doze terapeutice (până la 8-10 mii UI) sau alfacalcidol (1-1,5 mcg / zi) și medicamente care conțin calciu, carbonați (vitacalcin, calciu-D3-Nycomed, vitrum osteomag) sau complexe osseină-hidroxiapatită (osteogenon, osteocare). Următoarele grupe de medicamente pot fi combinate cu acestea.

• Preparatele cu calcitonină (sub formă de spray nazal de 100-200 UI/zi), tratamentul fiind însoțit de inhibarea procesului de pierdere osoasă, creșterea densității minerale a acesteia și scăderea incidenței fracturilor.
• Bifosfonații (acizii etidronic, pamidronic, alendronic, zoledronic) au o activitate antiresorbtivă semnificativă. Acidul etidronic se administrează pe termen lung (10 mg/kg pe zi intravenos timp de 3-7 zile pe lună sau oral în doze de 20 mg/kg în cure de până la 30 de zile). În cazul tratamentului cu acid pamidronic (0,5-1 mg/kg), incidența fracturilor scade, gradul de mineralizare osoasă crește, iar durerea osoasă scade.

În osteogeneza imperfectă tip 3, inițierea timpurie a tratamentului (din a 2-a lună de viață) cu neridronat are un efect pozitiv asupra creșterii și ratei de fracturi. Inițierea utilizării la 6 luni duce la o scădere a ratei de fracturi, dar nu este însoțită de o creștere a osteocalcinei și a factorului de creștere asemănător insulinei.

În cazul deformărilor, se efectuează cursuri de terapie conservatoare, pregătind pacienții pentru metode de tratament ortopedic chirurgical. Prognosticul este slab în formele incipiente. O cauză frecventă de deces sunt bolile infecțioase asociate cu imobilitatea.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]