Osteogeneza imperfectă

Osteogenezei imperfecta (osteogenezǎ imperfectǎ, Lobstein boala Vrolika; Q78.0) - o boală ereditară caracterizată prin creșterea fragilității osoase, adesea cauzata de mutatii in gene de tip I cauzat de încălcarea funcției osteoblastice colagen, ceea ce duce la perturbarea osificarii periostale și endostal. Frecvența nou-născuților este de 7,2 la 10 000, cel mai frecvent tip IV.

Clasificarea osteogenezei imperfecte

Descrieți până la 8 tipuri de defecte genetice. Conform tabloului clinic, se disting patru tipuri.

Caracteristicile tipurilor de osteogeneză imperfectă

Tip	Moștenire	Localizarea defecțiunilor	Manifestări clinice
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominant	Gena COL1A1 pe 17q21 -q22 (colagen 1, polipeptidă a-1) Gena COL1A2 la 7q22.1 ( polipeptidă de colagen I, a-2) Defectele nu sunt localizate	Sustragerea osoasă, sclera albastră, lipsa pierderii auzului, fracturi mai des în vârstă preșcolară, cu dezvoltarea unor deformări progresive ale oaselor tubulare lungi Tipul A - fără dentinogeneză incompletă Tipul B - cu dentinogeneză completă
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal recesiv	HA gena COL 1A / la 17q21-q22 (colagen I, o-1 polipeptidă) gena COL1A2 la 7q22.1 (colagen I, o-2 polipeptidă) IV - gena CASP pe Sp22 (proteină asociată cu cartilajul)	Tip perinatală-letale: fracturi multiple care au loc in utero sau la nastere, femurul de deformare, o violare a formării osoase craniului într-un „membranoasa“ sclerotica albastru, dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie, care duce la deces perinatale
III (OMIM 259420)	Autosomal recesiv	Gena SOSH / pe 17q21-q22 ( polipeptidă colagen I, a-1)	Fracturi recurente ale oaselor tubulare lungi, adesea în timpul travaliului, deformare scheletică progresivă, hipermobilitate articulară, sclerie normală, auz nemodificat
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominant	Gena COL1A1 pe 17q21 -q22 (colagen I, polipeptidă a-1)	Friabilitatea oaselor cu fracturi rare care conduc la deformarea oaselor, sclera normală de culoare, auzul nemodificat Tipul A - fără dentinogeneză incompletă Tip B - cu dentinogeneză completă

În funcție de momentul declanșării bolii, devreme (Wolff, fracturile apar în uter sau imediat după nașterea copilului) și formă tardivă (Lobstein, fracturi apar după începutul mersului).

Ce cauzează osteogeneza imperfectă?

Una dintre cele mai comune boli monogene de tesut conjunctiv cauzate de mutații ale genelor care codifică sinteza și _x - și un ₂ -chains colagen de tip I. Polimorfismul clinic este cauzată de natura mutațiilor: deleții, despicare și nonsens mutații - toate descrise mai mult de 160. Forma cea mai severă este observată în cazul înlocuirii glicinei cu un alt aminoacid; mutațiile genei de colagen a _{2 se} desfășoară mai favorabil decât a,. Cazurile sporadice nu sunt neobișnuite. Reducerea diferențierii osteoblastelor, depunerea sărurilor de calciu și fosfor este afectată, producția este inadecvată, iar resorbția osoasă este inhibată.

Simptomele osteogenezei imperfecte

O caracteristică tipică - tendința de a fracturilor oaselor lungi, coaste si clavicule cu traumatisme minime; cu cât apare mai devreme manifestările, cu atât mai grav are loc boala. Alte anomalii: scurtarea și denaturarea membrelor din cauza fracturilor, atrofie musculară, laxitate sau contracturile articulare, sclerotica albastru, dinți galben-brun, deformare a coloanei vertebrale și a pieptului, fontanelei lung cleft si suturi ale craniului, preponderența în detrimentul craniului peste facial, otoscleroză . Fracturile bine fuzionează cu formarea calusului osos. Fracturile oaselor craniului nu sunt caracteristice. Copiii sunt adesea imobilizați, rămânând în urma dezvoltării somatice.

Diagnosticul osteogenezei imperfecte

Criterii de diagnosticare:

• fragilitate crescută a oaselor;
• albastru sclera;
• galben, dinți "chihlimbar";
• otoskleroz.

Modificările radiografice în diafiza oaselor lungi: o osteoporoză difuză până la o transparenta osoasa, subțieri stratului cortical, reducând diafiza diametru cu extensia metafizară, model reticular substanță spongioasă, multiple bătături curbură sub influența tracțiunii musculare. La determinarea clearance-ului fosfatului și a calciului pentru creatinină, reabsorbția renală este redusă.

Diagnostic diferențial cu diferite forme de rahitism, hipofosfatază, osteoporoză juvenilă idiopatică, metaforoză chondrodisplazie.

Tratamentul osteogenezei imperfecte

Mod de viață blând. O dieta bogata in proteine, calciu, fosfor și magneziu, vitaminele C, E, B ,, B ₂, B ₆, suplimentele care conțin aminoacizi (glicină, metionină, lizină, prolină, glutamină). Masaj, fizioterapie (inductotermie, electroforeză cu săruri de calciu pe oase tubulare).

Se aplică două grupe de medicamente care afecteaza remodelarea osoasă: formarea osoasă de acțiune care are ca scop refacerea masei osoase pierdute (fluoruri, calcitonina) și antirezorbenty capabil să încetinească pierderea masei osoase (sare de calciu, vitamina D, bifosfonați). De obicei, pentru o lungă perioadă de timp de vitamina prescrisă D - Kolekaltsiferol dozelor terapeutice (până la 8-10000 ME.) Sau alfacalcidolul (1-1,5 mg / zi) și agenți care conțin calciu, carbonați (vitakaltsin, calciu-D3-Nycomed , osteomag Vitrum) sau oseina hidroxiapatita complexelor (osteogenon Osteocare). Cu ei, puteți combina următoarele grupuri de medicamente.

• Preparatele de calcitonină (sub formă de spray nazal pentru 100-200 UI / zi), tratamentul este însoțit de inhibarea pierderii osoase, creșterea densității minerale și scăderea frecvenței fracturilor.
• Bisfosfonații (etidronic, pamidron, alendron, acid zoledronic) au activitate antiresorptivă semnificativă. Administrarea pe termen lung a acidului etidronic (10 mg / kg pe zi IV / 3-7 zile pe lună oral la 20 mg / kg timp de până la 30 de zile). Când este tratat cu acid pamidronic (0,5-1 mg / kg), incidența fracturilor scade, gradul de mineralizare osoasă crește, iar durerea osoasă scade.

Cu osteogeneza imperfectă de tip 3, tratamentul precoce (din a doua lună a vieții) cu neuridronat are un efect pozitiv asupra creșterii și frecvenței fracturilor. Începerea administrării la 6 luni duce la scăderea incidenței fracturilor, dar nu este însoțită de o creștere a factorului de creștere osteocalcin și de tip insulină.

În timpul deformărilor se efectuează cursuri de terapie conservatoare, pregătindu-se pacienții pentru metode operative de tratament ortopedic. Prognoza este slabă, cu forme precoce. O cauză comună a morții este bolile infecțioase asociate cu imobilizarea.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]