Neksavar

Nexavar este un medicament care slăbește proliferarea celulelor tumorale.

Medicamentul conține o componentă a sorafenibului, care încetinește acțiunea unui număr de enzime din subcategoria kinazei. Printre acestea se numără kinazele de tip intracelular, precum și cele situate pe suprafața celulară (BRAF și c-CRAF cu FLT-3 și, în plus, KIT cu VEGFR-1, -2 și -3 și, de asemenea, RET cu PDGFR-β). Multe kinaze, a căror acțiune este încetinită de sorafenib, sunt participanți la mișcarea semnalelor către celulele neoplazice și pe lângă aceste procese de angiogeneză și apoptoză.

Indicaţii Neksavara

Acesta este utilizat pentru tratamentul carcinomului renal comun. De exemplu, medicamentul este prescris în cazul unei forme progresive a bolii la persoanele care nu au fost ajutate de terapia anterioară cu interferon-α sau IL-2.

În plus, carcinomul hepatocelular este utilizat în carcinom (ca mijloc de alegere în această patologie).

[1], [2],

Formularul de eliberare

Eliberarea agentului terapeutic este pusă în aplicare în comprimate - 28 de bucăți în interiorul ambalajului celular. În cutie - 4 pachete.

Farmacodinamica

În timpul testării, sorafenibul a suprimat neoplasmele de carcinom hepatocelular la om, precum și carcinomul celulelor renale și alte xenogrefe tumori umane la șoareci experimentali care au eliminat timusul lor.

La modelele care demonstrează carcinomul renal și carcinomul hepatic, există o scădere a angiogenezei în interiorul țesutului tumoral, precum și o creștere a apoptozei în interiorul celulelor neoplasmelor. Modelul cancerului la ficat a arătat, de asemenea, o slăbire a mișcării semnalelor la celulele neoplasmice atunci când sorafenibul a fost utilizat.

[3], [4], [5]

Farmacocinetica

După ingerarea sorafenibului în cadrul nivelului de biodisponibilitate este de aproximativ 38-49%. Termenul de înjumătățire plasmatică este în intervalul de 25-48 ore.

După utilizarea repetată a ciclului de sorafenib de 7 zile, cumularea medicamentelor în interiorul corpului crește cu 2,5-7 ori (comparativ cu administrarea unică a comprimatului). În timpul perioadei săptămânale de utilizare constantă a medicamentului, se atinge un indicator al serului de echilibru al sorafenibului (proporția Cmax până la Cmin este mai mică de 2).

După administrarea orală, valorile Cmax ale sorafenibului sunt notate după 3 ore. Când este utilizat împreună cu alimentele care conțin o cantitate moderată de grăsimi, indicele de biodisponibilitate a medicamentului aproape că nu se schimbă, dar atunci când este administrat împreună cu alimente grase, acesta scade cu 29% (comparativ cu consumul pe stomacul gol).

Introducerea unei porțiuni cu mai mult de 0,4 g duce la o creștere neliniară a Cmax și AUC serice (valorile obținute sunt mai mici decât cele preconizate în cazul cineticii liniare).

Testarea in vitro, sorafenibul a fost 99,5% sintetizat cu proteine.

Oxidarea sorafenibului se realizează în interiorul ficatului utilizând elementul CYP3 A4. Împreună cu aceasta, glucuronizarea are loc cu ajutorul UGT1 A9. Necesar să se ia în considerare faptul că în tractul gastrointestinal al unui conjugați medicament sunt clivate sub acțiunea glucuronidazei bacteriană, prin care se resoarbe componentă activă neconjugat (administrare împreună cu neomicină reduce formarea elementului neconjugat în tractul gastrointestinal, datorită cărora media PM biodisponibilitatea redusă cu 54%).

După ingerarea medicamentului în soluție (o porție de 0,1 g) timp de 14 zile, aproximativ 96% din substanță sa excretat (77% prin intestine și 19% prin rinichi ca derivați). Aproximativ 51% dintre medicamente sunt excretate nemodificate - numai prin intestine (nu se observă nici o componentă nemodificată în urină).

[6], [7], [8]

Dozare și administrare

Pentru a trata tratamentul de droguri pot fi doar medici cu experiență în utilizarea agenților antineoplazici.

În timpul zilei este necesară aplicarea a 0,8 g de medicament (2 tablete cu un volum de 0,2 g, de 2 ori pe zi). Nu puteți folosi drogul cu o masă bogată în grăsimi. Tabletele sunt înghițite în întregime, în timp ce o stoarce cu multă apă curată.

Durata ciclului de tratament este selectată de medic, luând în considerare tolerabilitatea și efectul medical exercitat. Dacă se observă semne toxice puternice, medicamentul este retras; în cazul manifestărilor negative slabe sau moderate, reduceți doza medicamentului sau anulați tratamentul pentru o perioadă de timp.

Când este necesar, porțiunea pe zi poate fi redusă la 0,4 g, care este împărțită în 2 utilizări.

Luând în considerare severitatea indicelui de toxicitate, doza se modifică conform următoarelor scheme:

• Gradul I de toxicitate epidermică - terapia continuă fără ajustarea unei porțiuni a medicamentului; se efectuează o prescripție suplimentară de substanțe simptomatice;
• Gradul 2 (primul episod) - o doză zilnică de medicamente este redusă la 0,4 g și, în plus, sunt prescrise măsuri simptomatice. Odată cu dispariția semnelor toxice sau reducerea la gradul I de toxicitate după 28 de zile, porțiunea este mărită la 0,8 g. În absența efectului, terapia este oprită până când simptomele dispar sau se diminuează până la gradul I. Apoi, tratamentul este restabilit cu o doză zilnică de 0,4 g (ciclu de 28 de zile). În absența toxicității sau a gradului I, porțiunea este mărită la 0,8 g;
• Gradul 2 (episodul 2/3) - o porțiune se modifică în funcție de schema utilizată în cazul episodului 1, dar în timpul recuperării cursului este necesară o dozare de 0,4 g pe termen nelimitat;
• Gradul 2 (episodul 4) - luând în considerare starea pacientului și răspunsul personal la tratament, administrarea sorafenibului trebuie anulată;
• Gradul III (episodul 1) - se efectuează imediat acțiuni simptomatice, iar introducerea sorafenibului este oprită timp de 7+ zile (până când semnele de toxicitate se diminuează până la gradul I sau dispar complet). După acest tratament, aceștia restabilesc câte 0,4 g pe porție (doza de 28 de zile), iar mai târziu, dacă toxicitatea nu se dezvoltă mai mult de 1 grade sau nu apare deloc, doza este mărită la 0,8 g;
• Gradul 3 (episodul 2) - porțiunea este modificată în modul utilizat în episodul 1, dar în timpul restaurării ciclului de tratament, partea zilnică de 0,4 g este luată într-un termen nedeterminat;
• Gradul III (episodul 3) - eliminarea completă a tratamentului cu Nexavar este necesară.

Persoanele cu insuficiență renală sau prezența factorilor de risc pentru insuficiența renală trebuie monitorizați pentru VEB în timpul tratamentului cu acest medicament.

[13], [14], [15]

Utilizați Neksavara în timpul sarcinii

Sorafenibul a afectat activitatea de reproducere la animale (indiferent de sex) în timpul testării.

Testarea adecvată a medicamentului în timpul sarcinii nu a fost efectuată. Informațiile obținute din teste cu animale au arătat o toxicitate semnificativă la reproducere a medicamentelor - de exemplu, Nexavar, când este administrat femeilor gravide, poate determina apariția anomaliilor congenitale la făt sau moartea fătului.

Testarea la șobolani a arătat că sorafenibul depășește placenta. Există posibilitatea ca medicamentul să inhibe procesul de angiogeneză la făt.

Când utilizați sorafenib, trebuie să utilizați metode contraceptive sigure. Având în vedere riscul posibil, este imposibil să planificați sarcina în timpul tratamentului (femeile care sunt în vârstă fertilă trebuie să fie informate despre efectele toxice ale medicamentelor). Contracepția fiabilă trebuie aplicată timp de cel puțin 14 zile din momentul întreruperii tratamentului.

În timpul sarcinii, medicamentul este prescris numai cu indicații stricte; Decizia este luată de medicul curant.

Nu există informații privind alocarea medicamentului împreună cu laptele matern uman. În testele care au implicat animale, s-a constatat că sorafenibul nemodificat și derivații săi sunt secretați cu lapte.

Este necesară anularea alăptării atunci când se utilizează medicamentul Nexavar.

Contraindicații

Principalele contraindicații:

• sensibilitate puternică asociată cu sorafenib sau cu elemente auxiliare ale medicamentului;
• Recepție pentru persoanele cu carcinom pulmonar de tip scuamos care sunt tratate cu carboplatină și paclitaxel.

Atenție este necesară în cazul unor astfel de încălcări:

• sindromul coronarian în faza activă sau un infarct miocardic existent într-un istoric recent (în astfel de grupuri, siguranța medicamentului nu a fost studiată, voluntarii au arătat o creștere a riscului de ischemie miocardică);
• prelungirea intervalului QT, având o natură diferită (de exemplu, utilizarea de medicamente care afectează acest indicator, tulburare sau patologie congenitală, în care există astfel de modificări ale indicațiilor ECG);
• tulburări ale funcției hepato-biliare, care sunt pronunțate (deoarece sorafenibul este în principal excretat prin ficat; testele nu au fost efectuate la persoanele cu tulburări similare).

[9], [10]

Efecte secundare Neksavara

Printre cele mai grave efecte secundare ale sorafenibului sunt: atac de cord sau ischemie miocardică, criză hipertensivă, perforare în tractul gastro-intestinal, precum și hepatită indusă de medicament și hemoragii.

Adesea, utilizarea medicamentelor a condus la apariția unor astfel de simptome, cum ar fi tulburări ale scaunelor, alopecie, erupții cutanate epidermice și LPS.

În timpul testelor clinice au apărut următoarele simptome negative:

• leziuni cu formă infecțioasă sau invazivă: foliculită sau complicații cauzate de infecție;
• insuficiență a funcției sanguine: neutru, leuko-, trombocit sau limfopenie, precum și anemie;
• probleme cu activitatea sistemului nervos central: episoadele depresive, inelul urechii, polineuropatia senzorială, precum și leukoencefalopatia tratabilă cu caracter posterior;
• tulburări care afectează sistemul cardiovascular: CHF, criză hipertensivă, ischemie sau infarct miocardic, prelungirea decalajului QT și sângerare (afectând tractul gastro-intestinal sau cerebral);
• simptome asociate cu sistemul respirator: pneumonită sau pneumonie (de asemenea, interstițială), rinoree, răgușeală sau stres respirator;
• încălcări ale tractului gastro-intestinal: vărsături, stomatită, tulburări ale scaunului, GERD, semne de dispepsie și greață și în plus față de această perforare în zona tractului gastro-intestinal, gastrită, disfagie sau pancreatită;
• probleme cu funcția hepatobiliară: icter, hepatită medicamentoasă, hiperbilirubinemie, colangită sau colecistită;
• leziuni care afectează sistemul ODA: mialgie, rabdomioliză sau artralgie;
• tulburări asociate cu sistemul urogenital: ginecomastie, insuficiență renală sau disfuncție erectilă;
• tulburări metabolice: anorexie, hipocalcemie sau -natriemiya, hipo- sau hipertiroidism, deshidratare, creșterea indicatorilor ALT sau AST, precum și amilazei și lipazei AP, și în plus față de această scădere a valorilor plasmatice ale fosforului, modificări ale INR sau protrombinei;
• alte simptome negative: simptome asemănătoare gripei, modificări ale greutății, oboseală crescută, durere în diferite locuri și slăbiciune;
• simptomele alergice: anafilaxie, urticarie, angioedem și simptome epidermice (incluzând prurit, eczeme, alopecie, LPS, SSD, acnee, carcinomul cu celule scuamoase epidermică, eritem, incalzitor, radiații natura dermatită și vasculita soiuri de leucocite clastic).

În cazul unei creșteri a valorilor tensiunii arteriale, care este rezistentă la tratament în timpul tratamentului cu un medicament, poate fi necesar să îl anulați. În plus, întreruperea utilizării Nexavar poate fi necesară în cazul apariției sângerărilor severe.

[11], [12]

Supradozaj

Testarea a fost efectuată cu ajutorul medicamentelor într-o porțiune de 0,8 g, cu o doză de 2 ori pe zi. În astfel de cazuri, pacienții individuali prezentau simptome epidermice și diaree. Nu au fost efectuate studii cu introducerea unor doze mai mari. Dacă este suspectat un supradozaj la un pacient, este necesar să se suspende terapia și să se efectueze un curs care utilizează substanțe simptomatice.

În prezent nu există informații privind tratamentul specific în cazul otrăvirii cu sorafenib.

[16], [17]

Interacțiuni cu alte medicamente

Este extrem de necesar să se administreze medicamentul împreună cu docetaxel sau irinotecan.

Substanțele care induc acțiunea CYP3 A4, atunci când sunt combinate cu sorafenib, sporesc procesele sale metabolice și reduc indicele seric al elementului nemodificat. Nexavar trebuie combinat foarte atent cu dexametazonă, fenitoină și rifampicină și, în plus, cu Hypericum, fenobarbital și carbamazepină.

La teste, ketoconazolul nu a avut niciun efect asupra nivelului de ASC al sorafenibului în cazul combinației lor. Când se administrează împreună cu medicamente care încetinesc activitatea CYP3 A4, probabilitatea modificărilor în farmacocinetica medicamentelor este extrem de scăzută.

În timpul testelor, medicamentul nu a avut aproape niciun efect asupra nivelului INR la persoanele care utilizează warfarină, dar administrarea comună a acestora necesită monitorizarea atentă a valorilor PTV și INR.

Combinarea medicamentului și carboplatinei cu paclitaxel cauzează o creștere a valorilor expunerii acestor substanțe. În cazul unei pauze de 3 zile în administrarea sorafenibului în timpul perioadei de utilizare a carboplatinei cu paclitaxel, nu au existat modificări semnificative ale farmacocineticii acestor medicamente. Este necesară întreruperea utilizării Nexavar timp de 3 zile în cazul necesității administrării de paclitaxel cu carboplatină.

Medicamentul crește nivelul de expunere la capecitabină cu 15-50% (dar nu există informații privind semnificația clinică a unei astfel de activități).

Combinația cu neomicina determină o scădere a biodisponibilității sorafenibului (datorată expunerii la procesele metabolice ale medicamentelor din interiorul ficatului cu intestine, precum și microfloreea gastrointestinală).

[18], [19]

Conditii de depozitare

Nexavar trebuie să fie păstrat la indicatoarele de temperatură standard, într-un loc închis de la copii mici.

[20]

Termen de valabilitate

Nexavar poate fi utilizat într-o perioadă de 36 de luni de la data vânzării produsului farmaceutic.

Cerere pentru copii

Utilizarea medicamentelor în pediatrie este interzisă.

[21], [22], [23]

Analogi

Analogii medicamentelor sunt substanțele Tayverb, Votrient, Sutent cu Giotrifom, Sprysel și Ibrans cu Tufinlar și, în plus, Imatero, Tasigna și Imatinib.

[24], [25], [26], [27]