Mucopolizaharidoza, tip VI: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Mucopolysaccharidosis tip VI (sinonime: lizozomale eșec M-acetilgalactozamin 4-sulfatază deficit de arilsulfataey B, sindromul Maroteaux-Lamy).

Mucopolizaharidoza tip VI este o boală recesivă autozomală caracterizată prin simptome clinice severe sau ușoare; este similar cu sindromul Hurler, dar diferă de acesta cu un intelect rezervat.

Codul ICD-10

• E76 Tulburări ale metabolismului glicozaminoglicanului.
• E76.2 Alte mucopolizaharidoză.

Epidemiologie

Boala se găsește în întreaga lume, frecvența medie a bolii în populație este de 1 la 320 000 de născuți vii.

Cauzele și patogeneza mucopolizaharidozelor de tip VI

Mucopolysaccharidosis VI - boala progresiva autozomal recesivă cauzată de mutații în gena structurală lizozomale N-acetilgalactozamină-4-sulfataza (arilsulfataey B) - enzimă implicată în degradarea dermatan sulfat. Gena arilsulfataey - ARSB - situat pe brațul lung al cromozomului 5 - 5qll-ql3.

Pacienții ruși au întâlnit relativ adesea o mutație care nu a fost descrisă anterior - R152W (27,8%).

Simptome de mucopolizaharidoză de tip VI

Există trei forme clinice care diferă în funcție de gravitatea manifestărilor clinice: severă, ușoară și intermediară.

În mod obișnuit, la pacienții cu formă severă de sindrom Maroto-Lamy, primele simptome apar la vârsta de două ani și devin evidente în anii 6 și 8 ale vieții. Principalele simptome - opacitate a corneei, caracteristici gargoilizma, gât scurt, macrocefalie, gura întredeschisă, rigiditatea articulațiilor mari și mici, defecte cardiace dobândite, comunicarea hidrocefalie si mai multe simptome dysostosis. Formele ușoare și intermediare ale sindromului Maroti-Lamy sunt similare cu sindromul Scheye. Cel mai frecvent simptom al acestei boli este mielopatia coloanei vertebrale cervicale ca urmare a hipoplaziei odontoide. Majoritatea pacienților observă o ușoară deformare toracică și deformare a încheieturilor ca o "laba ghemuită". Se produce hepatosplenomegalie frecventă, rareori - splenomegalie izolată. De regulă, intelectul la pacienți nu suferă. În cele mai multe cazuri, deteriorarea vederii și tulburări auditive structura smalțul dinților, extensie chistoid sacs dentare de ocluzie, defecte condilare și hiperplazie gingivală.

Diagnosticul mucopolizaharidozelor tip VI

Diagnosticul de laborator

Pentru a confirma diagnosticul de mucopolysaccharidosis VI se efectuează pentru a determina nivelul de urină și excreția de măsurarea activității glicozaminoglicanilor arilsulfataza B. Totală Excreția urinară a glicozaminoglicani crește; observați hiperexcreția sulfatului de dermatan. Activitatea arilsulfatazei B este măsurată în leucocite sau o cultură a fibroblastelor pielii utilizând un substrat artificial cromogenic.

Diagnosticul prenatal este posibilă prin măsurarea activității arylsulfatase în biopsia de vilozități coriale la 9-11 săptămâni de gestație și / sau determinarea spectrului de glicozaminoglicani în lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu un genotip cunoscut, este posibilă efectuarea diagnosticării ADN în stadiile incipiente ale sarcinii.

Diagnostice diferențiale

Diagnosticul diferențial se realizează atât în cadrul grupului de mucopolizaharidoză, cât și al altor boli de acumulare lizozomale: mucolipidoza. Galactosialidoză, sialidoză, manozidoză, fucozidoză. GM1-gangliosidosis.

Tratamentul mucopolizaharidozelor tip VI

Meduziile de droguri (Naglazyme, Biomarin) sunt înregistrate în țările europene și americane pentru tratamentul mucopolizaharidozelor, tip VI (sindromul Maroto-Lamy). Studiile clinice au demonstrat îmbunătățirea multor indicatori în această boală.

[1], [2], [3]