Mucopolizaharidoza, tip IV

Tip Mucopolysaccharidosis IV (sinonime: lipsesc galactoză-6-sulfatază, deficit de beta-galactozidaza, sindromul Morquio, IVA mucopolysaccharidosis, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

Epidemiologie

Boala se găsește în întreaga lume, frecvența medie a bolii în populație este de 1 la 40 000 de născuți vii.

[2], [3], [4], [5]

Cauze mucopolizaharidoza tip IV

Mucopolysaccharidosis IV - autosomal recesivă progresiva boala heterogenă genetic, care rezultă din mutații ale genelor care codifică galactoză-6-sulfatază (N-acetilgalactozamină-6-sulfatază), care este implicată în metabolismul sulfat de keratan și condroitin sulfat, sau în gena beta-galactozidază (acest formular este o variantă alelică GML-gangliosidosis) care conduce la manifestarea IVA și IVB mucopolysaccharidosis respectiv mucopolysaccharidosis. Gena N-acetil-galactozamină-6-sulfatază - GALNS - situat pe brațul lung al cromozomului 16 - 16q24.3. Dintre cele 148 mutatii missense mutatii cunoscute cont de 78,4%, o mutatie nonsens - 5% deleții minore - 9,2% deleții mari și inserții - 4%. 26,4% din mutatii gasite in dinucleotide. Gene beta-galactozidaza - GBS - situat pe brațul scurt al cromozomului 3 - Zr21.

[6], [7]

Simptome mucopolizaharidoza tip IV

In ambele subtipuri sindromul Morquio observat întârzierea creșterii, opacifierea corneei, scheletic (cifoscolioza, deformare toracică Limbi, subluxație a articulațiilor șoldului), regurgitare valva aortica si inteligenta stocate.

De obicei, mucopolizaharidoza IVA este mai severă decât mucopolizaharidoza IVB. Valgus a articulațiilor, cifoză, întârzierea creșterii cu scurtarea trunchiului și gâtului și mersul pe jos perturbări - primele simptome ale sindromului Morquio. Alte afecțiuni întâlnite frecvent în această boală - o ușoară opacitate a corneei, glaucom, dinți mici, cu structura smalțului afectata, carii multiple, hepatosplenomegalie, boli de inima valvulare care afecteaza in principal valva aortica. Hipoplazie odontoid, combinată cu slăbiciunea aparatului ligamentous poate duce la subluxație atlantoaxial si mielopatie a coloanei cervicale.

Formulare

Există două subtipuri de mucopolizaharidoză, tip IV: mucopolizaharidoza IVA și mucopolizaharidoza IVB, care diferă în defectele lor biochimice primare.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostice mucopolizaharidoza tip IV

Pentru a confirma diagnosticul mucopolysaccharidosis IV se efectuează pentru a determina nivelul de eliminare a glicozaminoglicanilor urinei și măsurarea activității lizozomale N-acetil-galactozamină-6-sulfatază și beta-galactozidaza. În cazul mucopolysaccharidosis IV, în general, crește excreția glycosaminoglycan totală în urină observată sulfat hyperexcretion keratan. Cu toate acestea, sunt cunoscute cazurile fără hiperexcreție a sulfatului de keratan. Activitatea enzimatică este măsurată în leucocite sau o cultură a fibroblastelor cutanate utilizând un substrat artificial fluorogenic.

Diagnosticul prenatal este posibilă prin măsurarea activității enzimei în chorionic villus biopsie la 9-11 săptămâni de gestație și / sau determinarea spectrului de glicozaminoglicani în lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu un genotip cunoscut, este posibilă efectuarea diagnosticării ADN în stadiile incipiente ale sarcinii.

[15], [16], [17]

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferential se realizează în cadrul grupului Mucopolysaccharidosis, precum și cu alte tulburări lizozomale de stocare: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Tratament mucopolizaharidoza tip IV

Nu sunt dezvoltate metode eficiente. Tratamentul simptomatic este efectuat. Medicamentul pentru terapia de substituție enzimatică este în curs de dezvoltare și se află în stadiul II al studiilor clinice.