Micofenolatul de mofetil

Micofenolatul de mofetil este un imunosupresor sintetic, esterul morfolinoetil al acidului micofenolic.

[1], [2]

Cogda a prezentat micofenolat de mofetil?

Medicamentul este recomandat ca parte a terapiei de inducție și întreținere pentru nefrită cu lupus. Există dovezi de eficacitate în manifestările extrarenale ale SLE, cu diferite forme de vasculită sistemică, SSD și IVM.

Doza uzuală este de 2 până la 3 g pe zi. Bebelusii micofenolatul de mofetil administrat la rata de 600 mg / m ² la fiecare 12 ore.

Cum se administrează micofenolatul de micofenolat?

După ce a primit micofenolat de mofetil în esterazelor hepatice se transformă complet în compusul activ - acidul micofenolic, care este un inhibitor necompetitiv al inozin monofosfat dehidrogenazei enzimă responsabilă pentru limitarea etapă a sintezei de novo a nucleotidelor guanozina necesare pentru sinteza ADN-ului limfocitar. Suprimarea tip II inozin monofosfat dehidrogenaza sub acțiunea acidului micofenolic depletes inhibare a nucleotidului guanozină sintezei ADN-ului și a replicării, terminarea limfocitelor fazei S.

Efecte farmacologice

Suprimarea proliferarea limfocitelor, suprimarea formării de anticorpi, prevenind limfocitară glicozilarea și glicoproteine monocitare, încetinirea migrării limfocitelor în macrofage de zone inflamatorii efecte asupra sintezei ADN-ului și blocarea proliferării.

Farmacocinetica

După ingerarea micofenolatului, micofenolatul se transformă rapid și complet în metabolitul său activ, acidul micofenolic. Biodisponibilitatea medie a acidului micofenolic după administrarea medicamentului în interior este de aproximativ 94%. Concentrația maximă a metabolitului activ este atinsă 60-90 minute după ingestie. Acidul micofenolic suferă recirculare enterohepatică, indicată de prezența unui al doilea vârf în concentrația plasmatică 6-12 ore după admitere. Când medicamentul este administrat în doze terapeutice, 97% din acidul micofenolic este legat de albumina plasmatică. Scop micofenolatul de mofetil concomitent cu ingestia de alimente nu are un efect semnificativ asupra AUC (aria de sub curba „concentrație-timp“), dar reduce concentrația maximă de acid micofenolic în plasmă (Cmax) este de 40%.

Metabolizarea acidului micofenolic are loc în ficat, unde se transformă în acid glicuronid al acidului micofenolic, care se excretă în principal în urină. O cantitate mică de acid micofenolic (mai puțin de 1%) este excretată în urină. Timpul de înjumătățire al acidului micofenolic după o singură administrare orală de 1,5 g din medicament este de 17,9 ore și clearance-ul este de 11,6 ore.

Micofenolat de mofetil: informații suplimentare

Trebuie luat în considerare faptul că riscul de a dezvolta procese limfoproliferative poate crește, iar compoziția sângelui periferic poate fi monitorizată în mod regulat. Dar timpul de tratament și timp de 6 săptămâni după terminarea cursului este necesară o metodă eficientă de contracepție.

Pacientul trebuie să evite expunerea la lumina soarelui și radiațiile ultraviolete, să poarte îmbrăcăminte de protecție și să utilizeze proteze solide cu acțiune protectoare eficientă (pentru a reduce riscul de apariție a cancerului de piele).

Tratamentul cu micofenolat cu micofenolat trebuie să evite vaccinarea cu vaccinuri slăbite. Este posibil să se efectueze vaccinarea împotriva gripei.

Este necesar să se prescrie cu precauție medicamentele extrase din organism prin secreție tubulară, în special în prezența insuficienței renale cronice.

Nu prescrie micofenolatul de mofetil concomitent cu medicamente care afectează circulația zosteropatică (o scădere a eficacității micofenolatului de mofetil).

Nu trebuie să fie simultan cu micofenolatul de mofetil numiți agenți antacidici care conțin hidroxid de aluminiu sau magneziu.

Deoarece micofenolatul de mofetil este un inhibitor al inozin monofosfat dehidrogenazei, acesta nu trebuie administrat la pacienții cu deficit ereditar rar de transferaza hipoxantin guaninfosforibosil (sindroame Lesch-Nihena și Kelly Zigmillera).

Ar trebui efectuată o monitorizare mai mare a vârstnicilor (riscul creșterii incidenței evenimentelor adverse).

Cea mai bună tolerabilitate a medicamentului poate fi realizată cu o creștere progresivă a dozei. Pentru a preveni exacerbările bolii, doza de micofenolat mofetil trebuie redusă încet.

Cogda contraindică micofenolatul de mofetil?

Micofenolat de mofetil este contraindicat în timpul sarcinii, lactației, hipersensibilitate la medicament și a componentelor sale, exacerbarea bolilor gastro-intestinale, deficit de fosforibozil hipoxantină-guanozină, limfom.

Efecte secundare

Reacții adverse frecvente - dureri abdominale, constipație, diaree, indigestie, dureri în piept, slăbiciune generală, dureri de cap, hematurie, hipertensiune arterială, infecții, leucopenie, greață, vărsături, umflarea picioarelor, scurtarea respirației.

Reacții adverse mai puțin frecvente - acnee, artralgii, colita, amețeli, insomnie, febră, erupții cutanate, hemoragie gastro-intestinală, faringite, hiperplazia guma.

Reacții adverse rare - gingivită, pancreatită, septicemie, mialgie, candidoză a gurii, stomatită, trombocitopenie. Tremor.

Supradoză

Frecvența crescută a efectelor secundare gastro-intestinale și hematologice.

Interacțiuni semnificative din punct de vedere clinic

Reducerea concentrației de acid micofenolic este marcată pe fundalul care primesc ciclosporină, antiacide, metronidazol, fluorochinolone și concentrațiile combinate în creștere - în asociere cu salicilați micofenolat mofetil, antivirale (aciclovir, ganciclovir).

[3], [4], [5], [6], [7]

Instrucțiuni speciale

Sarcină

Micofenolatul de mofetil este un medicament din categoria C (este permisă numai aplicarea cazului superiorității beneficiului mamei față de riscul potențial pentru făt).

Alăptarea

Este indicată întreruperea alăptării sau o întrerupere în administrarea micofenolatului de mofetil (medicamentul este excretat în laptele de șobolani, nu există date pentru oameni).